действующее вещество: изосорбида динитрат;
1 доза спрея содержит изосорбида динитрата изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат) - 1,25 мг
Вспомогательные вещества: макрогол 400; этанол 96%.
Спрей сублингвальный дозированный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.
Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.
Фармакодинамика.
Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозном «пулинг» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.
Влияние как на преднагрузки, так и постнагрузки приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.
Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.
Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличение его поставок нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.
Влияния на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслабление гладких мышц матки.
Механизм действия.
Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфату (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого меняется фосфорилирования белков в клетке гладких мышц. Это, в свою очередь, приводит к дефосфорилювання легких цепей миозина и снижение контрактильности.
Фармакокинетика.
После распыления в ротовой полости активное вещество - изосорбида динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболитов фармакологической активностью.
При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно выше биодоступность - 60-100% (при пероральном применении - 15-30%).
Назначают:
Препарат противопоказан при:
Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и т.д., этанолом, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами.
Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) - при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов.
Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты / нитриты, хинидин, новокаин амид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики - потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.
Дизопирамид - возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата.
Дигидроэрготамин - концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.
Норадреналин, ацетилхолин, гистамин - ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.
Гепарин - возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.
Миотические средства - изосорбида динитрат снижает их эффективность.
Атропин и другие препараты, обладающие М-холинолитические действие (например, этацизин, этмозин) - возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.
Алкоголь - возможны тяжелые дисульфид-алкогольные реакции, в т.ч. тяжелая гипотензия, коллапс.
При одновременное применение симпатомиметиков средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.
Препарат можно применять с осторожностью и при тщательном наблюдении врача:
Предостережение: раствор содержит 85 об. % Этилового спирта.
Избегать попадания раствора в глаза.
Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.
Отменять Изо-Мик ® следует постепенным снижением дозы.
Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратного» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы.
Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизму) при применении изосорбида динитрата.
Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.
Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.
У больных с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.
Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано. В II-III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери / потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период кормления грудью, грудное вскармливание следует прекратить.
Препарат может снижать скорость реакции, вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами на время лечения.
Препарат назначать только взрослым. Для распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.
Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыском 30 секунд.
Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыска. Если и в следующие 10 минут улучшение не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем артериального давления.
Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.
Инструкция по применению.
Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная облако спрея. Теперь препарат готов к применению.
Если после последнего применения препарата прошло более суток, первое распыления следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.
При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.
Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:
Раствор следует вдыхать. Для гарантии безупречной действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.
Не применять.
симптомы:
Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.
Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомов.
лечение:
Специальные мероприятия:
Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидинсиним - по выбору, применение кислорода (в случае необходимости), искусственная вентиляция легких, замена крови (при необходимости). Гемодиализ неэффективен.
В случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принимать реанимационные мероприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточности) кратковременная гиперемия лица; артериальная гипертензия и / или ортостатическая гипотензия брадикардия нарушения сердечного ритма; рефлекторная тахикардия при первом применении или при увеличении дозы наблюдается падение артериального давления и / или при изменении положения тела, иногда, при значительном снижении артериального давления, может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии; может развиться коллапс (что иногда сопровождается брадиаритмией (замедлением пульса) и кратковременной потерей сознания (синкопе). Применение спрея может привести к временной гипоксемию за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота рвота изжога; сухость во рту; запор.
Общие расстройства: ощущение слабости; легкое жжение на языке после розпирскування препарата в ротовой полости.
Со стороны нервной системы: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза головная боль; головокружение сонливость ощущение жара; «Нитратный» головная боль в начале лечения, который обычно постепенно уменьшается / исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и устойчивым.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение кожи и аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек бледность кожных покровов; в отдельных случаях наблюдается эксфолиативный дерматит синдром Стивенса - Джонсона.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения; закрыто глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.
Общие нарушения: приливы; потливость; гипергидроз; гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; случаи изосорбида динитратиндуктивнои гемолитической анемии у пациентов с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам.
Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.
Сообщалось о случаях значительного увеличения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у больных циррозом печени, особенно с асцитом.
5 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке вдали от огня.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке.
По рецепту.
ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».
Украина, 93000, Луганская обл., Г.. Рубежное, ул. Ленина, 33.
Людям с нарушением зрения 