действующее вещество: isoflurane;
1 флакон (100 мл или 250 мл) содержит изофлурана 100%.
Пары для ингаляций, жидкость 100%.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная, подвижная, невоспламеняющаяся, густая жидкость.
Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Код АТХ N01A B06.
Фармакологические.
Изофлуран - общий ингаляционный анестетик, который обеспечивает быструю индукцию анестезии, а также быстрое восстановление.
Как и все ингаляционные анестетики изофлуран вызывает дозозависимое угнетение деятельности центральной нервной системы и церебрального метаболизма, тогда как давление спинномозговой жидкости может увеличиваться за счет церебральной вазодилатации. Изофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхания и снижение вентиляционной ответы на углекислый газ. Снижение артериального давления, которое происходит во время анестезии изофлураном, происходит преимущественно за счет периферической артериальной и венозной дилатации, тогда как частота сердечных сокращений и сердечный выброс хорошо контролируются к поддержанию дыхательной концентрации, составляет 2,5%.
Фармакокинетика.
Изофлуран имеет очень низкую растворимость в крови и тканях организма. Такие низкие результаты растворимости приводят к быстрому развитию альвеолярного парциального давления, достаточного для анестезии.
Метаболизм изофлурана чрезвычайно низкая и только около 0,2% введенного изофлурана выводится в виде метаболитов. Изофлуран метаболизируется до трифторуксусной кислоты и дифторометанолу, который гидролизуется до муравьиной кислоты и фторид-иона. Период полувыведения с мочой фторида и органического фтора составляет 36 и 41 час соответственно.
Хотя пик концентрации неорганического фторида, который образуется в результате распада изофлурана, как правило, значительно ниже, чем тот, который может вызвать нефротоксичность, информация по применению больным с нарушенной функцией почек отсутствует. Поэтому препарат следует применять с осторожностью этим больным или тем, кто получает одновременно нефротоксические препараты.
Индукция и поддержание общей ингаляционной анестезии.
Повышенная чувствительность к изофлурана или другим галогенсодержащих анестетиков. Подтверждена или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии (например, у пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе, миопатией, такой как мышечная дистрофия, синдром Кинга, миотония, центрально-ядерная миопатия).
Изофлуран нельзя применять пациентам, у которых выявлена желтуха и / или лихорадка неизвестного генеза, пациентам с нарушениями функции печени или эозинофилией после введения изофлурана или иного галогенсодержащие анестетика.
миорелаксанты
Изофлуран вызывает достаточное расслабление мышц для некоторых интраабдоминальных операций. Изофлуран совместим со всеми наиболее часто применимыми миорелаксантами, действие которых он значительно усиливает. Эффект наиболее заметен в недеполяризующих агентов, таким образом, в присутствии изофлурана следует применять более низкие дозы. Эффект недеполяризующих миорелаксантов можно уменьшить путем введения неостигмина, не имеет никакого влияния на релаксирующие свойства изофлурана.
адреналин
Применение адреналина (эпинефрина) в любой способ во время анестезии изофлураном может привести к желудочковой или желудочковой аритмии. При применении адреналина его количество должно быть ограничено до максимум 3 мкг / кг массы тела у пациентов с нормальной сердечной деятельностью и еще меньше для пациентов с нарушениями сердечного ритма.
Одновременное применение других β-симпатомиметиков, таких как амфетамины, может привести к аритмии. Если это возможно, следует прервать прием адреналина или других β-симпатомиметиков за несколько дней до операции.
Антагонисты кальция (и другие вазодилататоры)
Изофлуран может вызвать выраженную гипотензию у больных, получающих терапию антагонистами кальция, особенно класса дигидропиридина. У пациентов, постоянно принимающих другие вазодилататоры, такие как ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл, лизиноприл), или α 1-адреноблокаторы (например празозин), может возникнуть непредсказуемая гипотензия при применении любого вида анестезии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Ингибиторы МАО повышают эффекты общих анестетиков. Если это возможно, пациенты должны прекратить прием ингибиторов МАО по крайней мере за 14 дней до предполагаемой операции.
β-блокаторы
Применение β-блокаторов в периоперационном период снизит способность изофлурана увеличивать частоту сердечных сокращений. Таким образом, β-блокаторы, как правило, оказывают серцевозахисну действие. Если потребуется увеличить частоту сердечных сокращений или сужение сосудов, следует применить соответствующие симпатомиметики. Полная история применения лекарственных средств всегда должна быть у анестезиолога.
изониазид
Изониазид повышает активность ферментов. Пациенты, получающие изониазид, могут быть более восприимчивы к токсическому действию на печень ингаляционных анестетиков. Если это возможно, применений изониазида следует прекратить за неделю до операции.
опиоидные анальгетики
Опиоидные анальгетики усиливают угнетающее влияние изофлурана на дыхательную функцию.
Изофлуран - сильный депрессант дыхательной функции, и этот эффект усиливается при применении наркотической премедикации или в результате одновременного приема других дыхательных депрессантов.
Изофлуран приводит к увеличению мозгового кровотока при глубоких уровнях анестезии (1,5%), и это может привести к увеличению давления спинномозговой жидкости. Если необходимо, этого можно избежать или нейтрализовать действие препарата с помощью гипервентиляции пациента до или во время анестезии. Как и другие галогенсодержащие анестетики, изофлуран следует применять с осторожностью больным с повышенным внутричерепным давлением. В таких случаях может понадобиться гипервентиляция.
Как и при применении всех галогенсодержащих анестетиков, к повторным анестезии в течение короткого периода времени следует подходить с осторожностью, поскольку риск гепатотоксичности до конца не изучен. Существует недостаточный опыт применения повторной анестезии.
Сообщалось о взаимодействии изофлурана с СО 2 -абсорбентамы, что высохли, при закрытой цепной анестезии, с образованием моноксида углерода. Вдыхание окиси углерода может привести к образованию значительных уровней карбоксигемоглобина у больных. Карбоксигемоглобин оказывает токсическое действие даже при низких концентрациях и его легко обнаружить с помощью мониторов стандартной анестезии, таких как мониторы пульсоксиметров. Прямое измерение карбоксигемоглобина следует проводить в том случае, когда пациент находится на закрытом цепи анестезии с сопутствующим агентом, когда развивается десатурация кислорода, который не реагирует на обычные терапевтические мероприятия. Следует принять все возможные меры, чтобы предотвратить высыхание СО 2 -абсорбентив.
Препарат следует применять с осторожностью больным с известными нарушениями функции печени.
Изофлуран - мощный системный дилататор коронарных артерий. Влияние на системное артериальное давление легко контролируется у здорового пациента, и препарат применяют, в частности как средство индукции гипотензии. Однако феномен «ишемического обкрадывания» означает, что изофлуран следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями коронарных артерий. В частности, следует ожидать, что пациенты с субэндокардиального ишемией будут более восприимчивы к анестезии.
Применение препарата у детей может стимулировать выделение слюны и трахеобронхиального секрета, но рефлексы глотки и гортани быстро уменьшаются.
Поскольку уровни анестезии можно легко и быстро изменить при применении Изофлуран, следует применять только такие испарители, которые производят предполагаемые концентрации с высокой степенью точности. Степень артериальной гипотензии и угнетения дыхания может дать некоторое представление о глубине анестезии. Глубину анестезии изофлураном можно быстро изменить. Ритм сердца при применении препарата остается стабильным, но спонтанное дыхание следует тщательно поддерживать в случае необходимости.
Изофлуран должен применяться только анестезиологом или в его присутствии и при наличии соответствующих приборов для анестезии и реанимационного оборудования.
В случае появления симптомов злокачественной гипертермии следует немедленно прекратить применение Изофлуран, назначить дантролен внутривенно и провести поддерживающую терапию.
Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться аритмиями, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена.
В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня КФК в плазме крови, в некоторых случаях - миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления подобные злокачественной гипертермии, ни у одного пациента не наблюдалось симптомов ригидности мышц или гиперметаболический состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием по латентных нейромышечных заболеваний.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Достаточных данных, чтобы оценить тератогенное влияние препарата для человека, нет. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Изофлуран не рекомендуется применять в течение первого триместра беременности.
Если это возможно, следует избегать применения всех анестетиков в период беременности. Анестезию с изофлураном нужно проводить с надлежащей осторожностью с учетом соотношения польза / риск.
Есть данные о применении изофлурана при беременности, акушерской анестезии и при оперативных акушерских вмешательствах, таких как кесарево сечение. Достаточный уровень анестезии при кесаревом сечении может поддерживаться в диапазоне 0,5-0,75% изофлурана в смеси кислород / закись азота.
Наблюдались случаи повышенной кровопотери по сравнению с другими ингаляционными анестетиками (например, с галотаном) у пациентов, перенесших кюретаж матки или другие гинекологические хирургические процедуры.
При применении изофлурана в период лактации, кормление грудью следует прервать до момента когда препарат будет полностью выведен из организма.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Как и при применении других общих анестетиков, после анестезии изофлураном пациентам нельзя управлять автотранспортом или другими механизмами в течение 24 часов.
Изофлуран имеет незначительный острый эфирное запах, который может ограничивать скорость индукции газа, но, несмотря на это, индукция и, в частности, обновления происходят быстро.
Путь проведения ингаляционный. Использование специфических испарителей для изофлурана способствовать точному контролю введенной концентрации анестетика.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК), стандартный измерение активности анестетиков, составляет 1,15% в чистом кислороде и снижается до 0,5% при введении 70% закиси азота у пациентов среднего возраста. Существуют возрастные различия: МАК значительно выше у детей и ниже у людей пожилого возраста.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК)
Премедикация.
Выбор препарата для премедикации осуществляют в соответствии с потребностями пациента. Вентиляционную депрессивное действие изофлурана нужно принять во внимание. Антихолинергические средства (например атропин, гликопиролатом) могут быть использованы по усмотрению анестезиолога для достижения их эффектов в полости рта - уменьшение секреции, но они могут усиливать слабые эффекты изофлурана по увеличению частоты сердечных сокращений.
Индукция.
Поскольку Изофлуран имеет умеренную силу проведения ингаляции, как правило, должно предшествовать применение барбитуратов короткого действия или другого агента для индукции, вводится для предотвращения кашля. Выделение слюны и кашель может вызвать осложнения при индукции изофлураном у маленьких детей. Кроме того, можно вводить изофлуран с кислородом или со смесью кислорода с закисью азота.
Рекомендуется начинать индукцию изофлураном при концентрации 0,5%. Концентрации 1,5-3%, как правило, вызывают хирургическую анестезию за 7-10 минут. Артериальное давление снижается во время индукции, но это можно компенсировать хирургической стимуляцией.
Поддержание.
Стойкая анестезия для операции с применением изофлурана поддерживается в концентрации от 1% до 2,5% в смеси кислорода / 70% закиси азота. Дополнительная инспирация изофлураном (от 0,5% до 1%) может быть необходима при более низких уровнях закиси азота или когда изофлуран применяется один или с воздушно-кислородной смесью.
Во время поддержания анестезии в зависимости от глубины анестезии артериальное давление снижается. То есть артериальное давление находится в обратной зависимости от концентрации изофлурана. При условии, что нет никаких других осложняющих факторов, это может быть связано с периферической вазодилатацией. Сердечный ритм остается стабильным. Чрезмерное падение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и при таких условиях, это может быть скорректировано путем уменьшения инспирации концентрации изофлурана. Индуцирования артериальной гипотензии можно достичь путем искусственной вентиляции пациентов изофлураном 2,5-4%. Предварительное применение клонидина значительно снижает потребность в Изофлуран для поддержки индуцированной гипотензии.
Восстановления.
Концентрация изофлурана может быть снижена до 0,5% в начале закрытия операционной раны, а затем до 0% в конце операции, при условии, что анестезиолог убедился, что эффект любого препарата, блокирующего нервную систему, было преодолено и пациент больше не парализован.
После прекращения всех видов анестезии, дыхательные пути пациента должны быть вентилируемые несколько раз с кислородом 100% до полного выздоровления пациента. Восстановление после анестезии наступает быстро.
Дети.
Препарат применяют в педиатрической практике, но в связи с возникновением кашля, угнетением дыхания и сатурации, увеличением секреции и ларингоспазмом, применение изофлурана детям рекомендуется.
Следует проявлять осторожность при назначении изофлурана детям до 2 лет через ограниченный опыт применения препарата этой возрастной группе пациентов.
Передозировка изфолураном приводит к значительному угнетение дыхания и к заметному снижению артериального давления, причем последнего - в основном за счет периферической вазодилатации, а не прямой депрессии миокарда. Если обнаружится факт передозировки, следует немедленно прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путей и провести вентиляцию легких кислородом, или контролируемую вентиляцию.
Побочные реакции, возникающие при применении изофлурана, аналогичные тем, которые наблюдаются при применении других галогенсодержащих анестетиков: артериальная гипотензия, угнетение дыхания, аритмия.
Другие незначительные побочные эффекты, возникающие при применении изофлурана, - это увеличение уровня лейкоцитов в крови (даже при отсутствии хирургического стресса), а также озноб, тошнота и рвота, кишечная непроходимость, делирий в послеоперационном периоде. Эти побочные эффекты наблюдаются у такого же количества пациентов, как и при применении других анестетиков.
Брадикардия, геморрагии, изменение настроения, карбоксигемоглобинемия, рабдомиолиз.
Описанные редкие случаи бронхоспазма.
Описанные редкие случаи легкой, средней и тяжелой (в некоторых случаях с летальным исходом) послеоперационной печеночной дисфункции, в том числе желтухи, гепатита и некроза печени.
Злокачественная гипертермия, гиперкалиемия, повышенный уровень КФК, миоглобинурия, анафилактические реакции, гиперчувствительность, нарушение функции печени, остановка сердца, брадикардия, тахикардия.
Описаны случаи пролонгации интервала QT с желудочковой тахикардией типа «пируэт» (в некоторых случаях с летальным исходом).
дети
Применение ингаляционных анестетиков редко было связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному исходу, в педиатрических больных в послеоперационном периоде.
Во время индукции анестезии слюноотделение и трахеобронхиальная секреция могут увеличиваться, что может быть причиной ларингоспазму.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 мл или 250 мл препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.
По рецепту.
Пирамал Энтерпрайзис Лимитед.
Си.Нос. 7-70, 70/1 и 70/2, Дигвал Виледж, Кохир Мандал, Сангаредди, Телангана 502321, Индия (ИНД)
Людям с нарушением зрения 