действующее вещество: isoniazid;
1 мл 100 мг изониазида;
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.
Фармакодинамика.
Изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразы и тормозит синтез миколевих кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат обладает высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза, задерживая их рост в концентрации 0,03 мкг / мл. Особенно активен в отношении микроорганизмов, которые быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.
Фармакокинетика.
При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Проникает в кости. Метаболизируется в печени, в зависимости от генетических особенностей человека, с более высокой или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с более высокой скоростью метаболизма изониазида составляет 0,5-1,5 часа, с более низкой - 4-6 часов. Выводится преимущественно с желчью, 30% дозы выводится с мочой.
Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей (как средство первого ряда).
Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата.
Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам, тяжелые психозы, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе результате применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид), выраженный атеросклероз, острая печеночная и / или почечная недостаточность .
Применение изониазида в дозе выше 10 мг / кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в фазе обострения , циррозе печени, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.
Антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичные).
Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.
Одновременное применение изониазида:
С итраконазолом - возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствия терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется.
С кетоконазолом - может уменьшить уровень кетоконазола в сыворотке крови: нужно контролировать концентрацию препарата в крови и, при необходимости, увеличить дозу.
С ацетаминофеном - увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям.
С ГКС - повышается метаболизм и элиминация изониазида.
Фенитоин, теофиллин, карбамазепин - изониазид угнетает метаболизм перечисленных препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможного усиления токсического действия.
Дифенин - изониазид усиливает противоаритмическое действие дифенина.
Потенциально гепатотоксических и нейротоксические средства (в том числе алкоголь, рифампицин) - повышает вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичнои действия).
Вальпроат - при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.
Ставудин - повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.
Витамины В 6 и глутаминовая кислота - при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазида.
Поскольку клиренс изониазида удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, необходимо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту , тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазону, дисульфирама , что может привести к увеличению токсичности.
Для усиления эффективности Изониазид-Дарница следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами, макролидами.
Особенности применения.
Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем - 1 раз в месяц.
Для уменьшения побочных эффектов в случае их возникновения применять пиридоксин (внутримышечно по 1-2 мл 5% раствора в сутки), тиамина хлорид (внутримышечно 1 мл 5% раствора в сутки) или тиамина бромид (внутримышечно 1 мл 6 % раствора в сутки), глутаминовая кислота, натриевая соль АТФ.
Для предупреждения возможного токсического воздействия изониазида на печень его следует назначать в сочетании с гепатопротекторами (силимарин, урсодезоксихолевая кислота).
Во время лечения желательно не употреблять алкогольных напитков.
Учитывая, что при монотерапии изониазидом к нему быстро развивается устойчивость возбудителей (в 70% случаев), для замедления этого процесса препарат следует назначать только вместе с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом необходимо назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказано применение препарата в период беременности в дозе выше 10 мг / кг в сутки. При применении Изониазид-Дарница беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг / кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.
Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекратить применение препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.
Изониазид-Дарница применять внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутрикавернозно.
Внутривенно Изониазид-Дарница вводить для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении, сопроводительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, уклоняющихся от приема внутрь, в случае неэффективности при пероральном введении.
Внутривенная суточная доза составляет: для взрослых 200-300 мг, для детей - 100-300 мг (10-20 мг / кг массы тела), для новорожденных 3-5 мг / кг, но не более 10 мг / кг массы тела в сутки. Внутривенно вводить в виде 2,5-10% раствора (при необходимости препарат развести водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида) в течение 30-60 секунд 1 раз в сутки. Курс лечения зависит от эффективности терапии и переносимости препарата - 30-150 инъекций. С целью предотвращения побочным явлениям при внутривенном введении Изониазид-Дарница применять витамин 6 (пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводить внутримышечно (100-125 мг) через 30 минут после Изониазид-Дарница или назначать внутрь (60-100 мг) каждые 2:00 после внутривенных введений Изониазид-Дарница. Глутаминовая кислота принимать в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 часа.
Внутримышечно и детям вводить в виде готового неразбавленного 10% раствора Изониазид-Дарница по 5-12 мг / кг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. Для ослабления побочных эффектов при этом способе введения внутрь одновременно с введением Изониазид-Дарница назначать пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 мин после Изониазид-Дарница в дозе 100-125 мг / кг).
Ингаляционно Изониазид-Дарница назначают в 1-2 приема в виде готового неразбавленного 10% раствора. Суточная доза - 0,005-0,01 г (5-10 мг) на 1 кг массы тела. Ингаляции проводить ежедневно в течение 1-6 месяцев.
Больным при фиброзно-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный период назначать в виде готового неразбавленного 10% раствора препарата Изониазид-Дарница в суточной дозе 10-15 мг / кг 1 раз в сутки, вводить преимущественно внутрикавернозно путем Интратрахеально вливаний.
Максимальную суточную и курсовую дозу препарата устанавливать в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и индивидуального переноса изониазида.
Дети.
Препарат назначать детям с периода новорожденности.
При передозировке через 0,5-3 часа после приема препарата могут появиться нарушения функции пищеварительного тракта, тошнота, рвота, нейротоксические проявления, головокружение, ухудшение зрения, смутное речи и зрительные галлюцинации. Тяжелая интоксикация приводит к угнетению дыхания и ЦНС, возникновение судорог и комы. Типичными лабораторными показателями передозировки препаратом является метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение. Промывание желудка, активированный уголь, внутривенно - высокие дозы пиридоксина. Эффективный гемодиализ.
Лечение судорог: введение раствора магния сульфата, диазепам.
Лечение нарушений функции печени метионин, липамид, АТФ, витамин В 12 .
Со стороны центральной и периферической нервной системы: бессонница, головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, нарушение чувствительности, парестезии, гиперрефлексия, периферические невриты, психотические реакции (включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, учащение приступов у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти.
Со стороны органов чувств : неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, потеря слуха, шум в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту , анорексия, тошнота, рвота, запор, острый панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, ишемия миокарда у лиц пожилого возраста, задержка мочеиспускания.
Со стороны крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластична анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии.
Аллергические реакции, включая: отек Квинке, затруднение дыхания, кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, кожная сыпь (ексофолиативни, макулопапулезные, пурпура, мультиформная эритема, волчаночноподобный синдром, ревматический синдром), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит, отек слизистой оболочки бронхов.
Возможны изменения в месте введения.
Обычно, побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или при временной перерыва в приеме препарата.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в пачке.
По рецепту.
ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».
Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13.
Людям с нарушением зрения 