действующее вещество: isoniazid;
1 таблетка содержит изониазида 300 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кальция стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого или белого с кремовым оттенком цвета, с риской и фаской.
Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.
Фармакодинамика.
Изониазид-Дарница ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразы и тормозит синтез миколевих кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат обладает высокой бактериостатической активностью по отношению к микобактерий туберкулеза, задерживая их рост в концентрации 0,03 мкг / мл. Особенно активен в отношении микроорганизмов, быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных заболеваний.
Фармакокинетика.
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) составляет 1-4 часа. Связывание с белками плазмы составляет до 10%. Объем распределения - 0,56-0,76 л / кг. Туберкулостатических концентрация после приема в разовой дозе сохраняется в течение 6-24 часов. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, плевральный выпот, асцитической жидкости, кожу, легкие, мокрота, слюну, казеозные массы. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Метаболизируется в печени путем ацетилирования. Скорость ацетилирования генетически детерминирована и обусловлена уровнем активности N-ацетилтрансферазы. В зависимости от скорости ацетилирования больных делят на «быстрых» и «медленных» инактиваторов. В «быстрых» инактиваторов период полувыведения изониазида составляет 0,5-1,6 часа, а количество неизмененного вещества, выделенного почками, менее 10% в сутки. В «медленных» инактиваторов - соответственно 2-5 часов и более 10% в сутки.
Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата.
Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам, тяжелые психозы, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе результате применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид), выраженный атеросклероз, острая печеночная и / или почечная недостаточность .
Применение изониазида в дозе выше 10 мг / кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения , циррозе печени, псориазе, экземе в форме обострения, микседеме, гипотиреозе.
Антацидные средства - уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1:00).
Антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичные).
Потенциально гепатотоксических и нейротоксические средства (в том числе этанол, рифампицин, парацетамол) - повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичнои действия).
Вальпроат - при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.
Ставудин - повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.
Поскольку клиренс изониазида удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, необходимо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.
Витамин В 6 и глутаминовая кислота - при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазида.
Для усиления эффективности Изониазид-Дарница применять в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами (например, ко тримоксазол), макролидами (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин).
Усиливает антиаритмические свойства дифенина.
Длительное применение изониазида может снижать клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанилу.
Глюкокортикостероиды - при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазону, дисульфирама, что может привести к увеличению токсичности.
Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.
Одновременное применение с итраконазолом не рекомендуется из-за возможного существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта.
Изониазид при одновременном применении с кетоконазолом может уменьшать уровень последнего в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и, при необходимости, увеличить дозу.
Изониазид при применении с ацетаминофеном увеличивает его токсичность за счет генерации и накопления метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям.
Издониазид-Дарница следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении с пищей.
Особенности применения.
В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.
Необходимо правильно подбирать дозу в способности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. «Быстрыми инактиваторов» считают больных, выделяющих в сутки с мочой менее 10% активного изониазида относительно принятой дозы (период полувыведения - около 1:00), «медленными» ( «слабыми») - выделяющих более 10% (период полувыведения изониазида - около 3:00).
Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовая кислота, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
Всем пациентам нужно контролировать функцию печени в процессе лечения.
Нужно придерживаться специальных мер для пациентов с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения.
Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.
Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевания печени.
Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин).
Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем - 1 раз в месяц.
Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам.
Следует с осторожностью назначать изониазид пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксических препараты, страдающих сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, при нарушениях функции печени или почек.
Также риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить.
Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.
Пациентам, у которых риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Может происходить потенциальная взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропическая рыба): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.
Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при его применении с пищей.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В период беременности противопоказано применение препарата в дозе выше 10 мг / кг в сутки. В дозе до 10 мг / кг массы тела в сутки применения изониазида возможно с учетом соотношения польза / риск. При применении Изониазид-Дарница беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг / кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагии (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.
Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекратить применение препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.
Суточную и курсовую дозы устанавливать индивидуально, в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата.
Изониазид следует применять внутрь до еды или через 30-40 минут после приема пищи.
Взрослым и детям назначать в суточной дозе 5 мг / кг массы тела 1 раз в сутки при ежедневном применении или 10 мг / кг массы тела при интермиттирующем приеме (3 раза в неделю). Максимальная суточная доза для взрослых - 600 мг, для детей - 500 мг.
Лечение активного туберкулеза длится 6-8 месяцев, с целью профилактики принимать 2-3 месяца.
Дети.
Применять для лечения детей с массой тела от 30 кг.
Симптомы: при передозировке через 0,5-3 часа после приема препарата могут появиться нарушения функций пищеварительного тракта (в том числе печени) - тошнота, рвота, метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия, глюкозурия, нейротоксические проявления (головокружение, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, слабость, дезориентация, зрительные галлюцинации, гиперрефлексия, ступор, судороги, кома).
Лечение: промывание желудка и введение активированного угля в течение 2-3 часов после приема. В дальнейшем проводить поддерживающее лечение: введение внутривенно пиридоксина, повторяя при необходимости введение каждые 5-30 мин. Гемодиализ эффективно выводит изониазид из крови (до 73% изониазида в течение одного пятичасового сеанса).
При судорогах применять диазепам, раствор магния сульфата, витамин В 6 ; при нарушении функции печени применять метионин, липамид, АТФ, витамин В 12 .
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, нервозность, эйфория, нарушение сна, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия, нарушения чувствительности, периферические невриты, психотические реакции (включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психотических расстройств, гипергликемия, ацидоз, учащение приступов у больных эпилепсией, мышечные подергивания и судороги, гиперрефлексия, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти.
Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, потеря слуха и звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение дискомфорта в животе, анорексия, тошнота, сухость во рту, рвота, запор, острый панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, желтуха, фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем).
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, синдром Кушинга.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Со стороны крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластична анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ревматоидный синдром.
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагии, затрудненное мочеиспускание.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая повышение температуры тела, кожные высыпания (кореподобная, макулопапулезная дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, отек слизистой оболочки бронхов, лимфаденопатия и васкулит возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны организма в целом: недомогание, слабость, повышение температуры тела.
Синдром отмены: головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность.
Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.
5 лет.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 1000 или по 1500 или по 2500 таблеток в контейнерах.
По рецепту.
ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».
Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13.
Людям с нарушением зрения 