действующее вещество: 5 мл сиропа содержит 100 мг изониазида;
вспомогательные вещества : сорбитол (Е 420), натрия сахарин (Е 954), метилпарагидроксибензоат (метилпарабен) (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) (Е 216), ароматизатор пищевой (малиновый аромат), вода для инъекций.
Сироп.
Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка желтовато-коричневого цвета жидкость с фруктовым запахом.
Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A С01.
Фармакодинамика.
Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, подавляет синтез миколиевых кислот, является важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении микроорганизмов, которые быстро размножаются (в том числе расположенных внутриклеточно).
Фармакокинетика.
Изониазид быстро и полностью абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТС max ) - 1-2 часа, максимальная концентрация ( max ) после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг / мл. Связь с белками незначительное - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л / кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием
N-ацетилизониазиду, который затем превращается в изоникотиновой кислоты и моноацетилгидразин, что оказывает гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазные системы цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы СУР 2С9 CYP 2 E 1 в печени. Период полувыведения для «быстрых ацетиляторов» - 0,5-1,6 часа; для «медленных» - 2,5 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения у детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 часа, у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3:00 (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения сокращается до 2-3 часов.
Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75-95% препарата, в основном в виде неактивных метаболитов - N-ацетилизониазиду и изоникотиновой кислоты. При этом в «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазиду составляет 93%, а в «медленных» - не более 63%. Небольшие количества выводятся с калом. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; пятичасовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту , тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Изониазид замедляет печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам .
Одновременное применение изониазида:
с леводопой - уменьшение ее терапевтического эффекта;
с рифампицином - повышение риска поражения печени
с ГКС - повышается метаболизм и элиминация изониазида;
с итраконазолом - возможно существенное снижение его концентрации в сыворотке крови и отсутствие его терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется;
с кетоконазолом - может уменьшить уровень кетоконазола в сыворотке крови: следует контролировать концентрацию препарата в крови и в случае необходимости - увеличить дозировку;
с ацетаминофеном - увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;
с теофиллином - растет концентрация теофиллина в плазме крови: нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата
с вальпроатом - растет концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;
со ставудином - повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;
с циклосерином - повышенный риск токсического воздействия на центральную нервную систему;
с этосуксимида - угнетение метаболизма этосуксимида (повышение концентрации в плазме крови и риск токсического действия)
с изофлураном - повышенный риск гепатотоксичности;
с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов - клиренс изониазида удваивается, поэтому надо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения;
с витамином В 6 и глутаминовой кислотой - снижается вероятность побочных эффектов изониазида;
с дифенином - усиливает антиаритмические свойства дифенина;
с антацидными средствами - уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1:00)
с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичные).
Метаболизм изониазида и его метаболита ацетил изониазида не изменяется при остром потреблении алкоголя , но возможно его увеличение в хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.
Также может быть потенциальная взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.
В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в способности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначать пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовая кислота, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.
Во время лечения необходим контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем -
1 раз в месяц.
Всем пациентам необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения.
Следует соблюдать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих пациентов является показанием для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.
При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, пидвищуванаа утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.
Следует с осторожностью назначать изониазид пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функции печени или почек; пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксических препараты.
Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевания печени.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.
Пациентам, у которых риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно уменьшается при применении вместе с пищей.
Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза / риск в дозе до 10 мг / кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.
Изониазид проникает в грудное молоко с достижением концентраций, которые сравниваются с концентрациями в плазме крови, что может привести к развитию гепатита и периферических невритов у ребенка, поэтому необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Суточную и курсовую дозы устанавливает врач индивидуально в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата. Изониазид применять внутрь до еды или через 30-40 минут после приема пищи.
Лечение туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами):
профилактика туберкулеза
Взрослые 300 мг 1 раз в день.
Дети: 10 мг / кг 1 раз в день, максимальная доза 300 мг
Продолжительность приема определяет врач. Обычно лечение активного туберкулеза продолжается от 6 до 12 месяцев, с целью профилактики принимать от 6 до 12 месяцев.
Дети. В данной лекарственной форме изониазид можно назначать детям с периода новорожденности.
Симптомы: появляются в течение от 30 минут до 3:00 после приема препарата. Тошнота, рвота, головокружение, судороги, нечеткость зрения, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, смутное речи, ступор, зрительные галлюцинации. Со временем может развиться респираторный дистресс-синдром, кома.
При лабораторных исследованиях типичны: наличие ацетона в моче, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия.
Лечение: промывание желудка с помощью зонда, при судорогах введение противосудорожных препаратов, а также введение больших доз пиридоксина. Ацидоз корректируется бикарбонатом натрия. Также эффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.
У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических эффектов препарата.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т.ч. реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная лихорадка, кожные высыпания (кореподобная, макулопапулезная дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия / невриты, головокружение, судороги, гиперрефлексия, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти, нарушения сна, психотические реакции (токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.
Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание.
Со стороны пищеварительной системы: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем), фулминантного печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза печени ( особенно в возрасте от 35 лет), билирубинемия, билирубинурия.
Со стороны эндокринной системы и метаболические расстройства: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, что влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра.
Со стороны кроветворной системы: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ревматоидный синдром, мышечные подергивания.
Другие: недомогание, слабость, «Синдром отмены», включающий головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.
Возможно развитие аллергических реакций из-за содержания метилпарабен и пропилпарабен.
2 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Не замораживать. Раскрыт флакон хранить не более 30 суток.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 мл или 200 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке. По 100 мл или 200 мл или 500 мл в флаконах.
По рецепту.
ООО «Юрия-Фарм».
Украина, 18030, м. Черкаси, ул. Вербовецкого, 108. Тел .: (044) 281-01-01.
Людям с нарушением зрения 