Инструкция к препарату Эллокс капли глазные раствор 0,9 мг/мл флакон 5 мл

Состав:

действующее вещество: bromfenac;

1 мл раствора содержит бромфенака сексвигидрата натрия 1 мл, что эквивалентно 0,9 мг бромфенака;

другие составляющие: кислота борная, натрия тетраборат, натрия сульфит безводный (Е 221), тилоксанол, повидон (К 30), динатрия эдетат, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства : прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтична група

Средства, применяемые в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные средства. Код S01ВС11.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Бромфенак – это нестероидный противовоспалительный препарат (НП3П), обладающий противовоспалительной активностью, что, как считается, обусловлено его способностью блокировать синтез простагландинов путем ингибирования в первую очередь циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2). Циклооксигеназа 1 (ЦОГ-1) ингибируется лишь в незначительной степени.

In vitro бромфенак ингибировал синтез простагландинов в цилиарном теле радужки кролика. Значения ИС50 были ниже для бромфенака (1,1 мкмоль), чем для индометацина (4,2 мкмоль) и пранопрофена (11,9 мкмоль).

Бромфенак в концентрациях 0,02%, 0,05%, 0,1% и 0,2% ингибировал почти все признаки воспаления глаз на модели экспериментального увеита у кроликов.

Клиническая эффективность

Два многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых исследования фазы II в параллельных группах проводились в Японии и два многоцентровых, рандомизированных (2:1), двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования фазы III в параллельных группах были проведены в США для оценки клинической эффективности и безопасности препарата Еллокс в дозировке дважды в сутки для лечения послеоперационного воспаления у пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. В этих исследованиях исследуемое вещество устанавливали приблизительно через 24 ч после операции по удалению катаракты и ее применение длилось до 14 дней. Эффект лечения оценивался в 29 дней.

Значительно большая доля пациентов в группе препарата Еллокс 64,0% против 43,3% в группе плацебо (р<0,0001) сообщила о полном исчезновении воспаления глаз на 15-й день исследования. В течение первых 2 недель после операции значительно меньше клеточных элементов и опалесценции передней камеры (85,1% пациентов с оценкой опалесценции ≤1) против плацебо (52%). Разница в скорости исчезновения воспаления оказалась уже на 3-и сутки.

В большом, хорошо контролируемом исследовании, проведенном в Японии, показали, что Эллокс так же эффективен, как и офтальмологический раствор пранопрофена.

Дети

Европейское агентство лекарственных средств позволило не подавать результаты исследований по применению препарата Еллокс во всех подгруппах пациентов младенческого возраста с послеоперационным воспалением глаз (информация о применении лекарственного средства детям приведена в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Всасывание

Бромфенак эффективно проникает в роговицу пациентов с катарактой. Однократная доза приводила к средней максимальной концентрации в водянистой влаге 79 ± 68 нг/мл через 150-180 минут после применения препарата. Концентрации поддерживались в течение 12 часов в водянистой влаге с измеряемыми уровнями до 24 часов в основных тканях глаза, включая сетчатку. Концентрации в плазме крови не могут быть определены количественно при ежедневном применении глазных капель бромфенака дважды в сутки.

Распределение

Бромфенак сильно связывается с белками плазмы крови. In vitro , 99,8% бромфенака связывалось с белками в плазме крови человека.

Никакого биологического значимого связывания меланина in vitro не наблюдалось.

Исследования на кроликах с использованием бромфенака, меченной радиоактивным изотопом, показали, что самые высокие концентрации после местного применения наблюдаются в роговице, а затем в конъюнктиве и водянистой влаге. Низкие концентрации наблюдались только в хрусталике и стекловидном теле.

Метаболизм

Исследования in vitro показывают, что бромфенак в основном метаболизируется белком CYP2C9, отсутствующим как в радужно-цилиарном теле, так и в сетчатке/сосудистой оболочке, и уровень этого фермента в роговице составляет менее 1% по сравнению с соответствующим уровнем в печени.

У людей, применявших перорально, неизмененное исходное соединение является основным компонентом в плазме крови. Было идентифицировано несколько конъюгированных и неконъюгированных метаболитов, при этом циклический амид является основным метаболитом, выводимым с мочой.

Вывод

После инстилляции в глаз период полувыведения бромфенака из водянистой влаги составляет 1,4 часа, что указывает на быстрый вывод.

После перорального введения 14-бромфенака здоровым добровольцам было обнаружено, что выведение с мочой является основным путем экскреции радиоактивных компонентов, составляя примерно 82%, в то время выведение с калом составляет примерно 13% дозы.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили особой опасности для человека на основе обычных исследований безопасности, фармакологии, повторной токсичности доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Однако пероральные дозы 0,9 мг/кг/сут у крыс (в 900 раз превышает рекомендованную офтальмологическую дозу) вызывали эмбрионально-фетальную летальность, повышали неонатальную смертность и снижали постнатальный рост. У беременных кроликов пероральные дозы 7,5 мг/кг/сут (в 7500 раз больше рекомендуемой офтальмологической дозы) приводили к повышенной постимплантационной гибели плодов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Исследования на животных выявили выведение бромфенака с грудным молоком при пероральном применении в дозе 2,35 мг/кг, что в 2350 раз превышает рекомендуемую офтальмологическую дозу. Однако после инстилляции в глаза уровне в плазме крови нельзя было обнаружить (см. раздел «Фармакокинетика»).

Показания

Лечение послеоперационного воспаления глаз после удаления катаракты у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бромфенаку или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого лекарственного средства, или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП). Еллокс противопоказан пациентам, у которых приступы астмы, крапивницы или острого ринита провоцируются ацетилсалициловой кислотой или другими лекарственными средствами, способными подавлять активность простагландинсинтетазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Клинические исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Не сообщалось о каких-либо взаимодействиях с глазными каплями, содержащими антибиотики, применявшиеся в сочетании с хирургическим вмешательством.

Особенности по применению

Все НПВП местного действия могут замедлять или задерживать заживление, как и местные кортикостероиды. Сопутствующее применение НПВП и местных стероидов может ухудшить заживление.

Перекрестная чувствительность. Существует потенциальная перекрестная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилуксусной кислоты и другим НПВП. Поэтому следует избегать лечения лиц, ранее чувствительных к этим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»).

Восприимчивы пациенты. У восприимчивых пациентов длительное применение местных НПВП, включая бромфенак, может вызвать разрыв эпителия, утончение роговицы, эрозии роговицы, образование язвы на роговице или перфорации роговицы. Это может угрожать потерей зрения. Следует немедленно отменить применение НПВП у пациентов с признаками разрыва эпителия роговицы и обеспечить наблюдение врача до нормализации состояния роговицы. Следовательно, у пациентов группы риска одновременное применение офтальмологических кортикостероидов с НПВП может вызвать более высокий риск развития побочных явлений со стороны роговицы.

Опыт послерегистрационного применения. Опыт послерегистрационного применения местных НПВП позволяет предположить, что пациенты со сложными офтальмологическими операциями, денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом и заболеваниями поверхностных тканей глаза, как синдром сухого глаза, ревматоидный артрит или повторные офтальмологические операции. повышен риск развития побочных явлений со стороны роговицы, создающих риск потери зрения. Применять НПВП таким пациентам следует с осторожностью.

Сообщалось о том, что офтальмологические НПВП могут вызвать усиленное кровотечение из глазных тканей (включая гифему) в сочетании с офтальмологической операцией. Еллокс следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к кровотечению или у принимающих другие лекарственные средства, которые могут продлить время кровотечения.

В редких случаях наблюдалось, что после отмены препарата Эллокс может произойти внезапное обострение воспалительной реакции, например, в виде макулярного отека, вызванного операцией по удалению катаракты.

Офтальмологические инфекции. Острая офтальмологическая инфекция может скрываться местным применением противовоспалительных лекарственных средств.

Применение контактных линз. В общем, ношение контактных линз не рекомендуется в послеоперационном периоде после операции по удалению катаракты. Поэтому пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы во время лечения препаратом Еллокс.

Еллокс содержит бензалкония хлорид (1 мл раствора содержит 50 мкг бензалкония хлорида), частое или длительное применение препарата должно сопровождаться тщательным контролем. Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Сообщалось о случаях раздражения глаз, точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии, связанных с применением хлорида бензалкония. Еллокс содержит натрия сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая симптомы анафилаксии и опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у восприимчивых пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Нет соответствующих данных о применении бромфенака для лечения беременных женщин. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку системное влияние у небеременных женщин незначительно после лечения Еллоксом, риск во время беременности можно считать низким.

Однако из-за известных влияний лекарственных средств, подавляющих биосинтез простагландинов, на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать применения препарата Еллокс в третьем триместре беременности. Применение препарата Еллокс в целом не рекомендуется во время беременности, только если польза преобладает над потенциальным риском.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится бромфенак или его метаболиты с грудным молоком человека. Исследования на животных выявили выведение бромфенака с молоком крыс после очень высоких пероральных доз (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Не ожидается никакого влияния на новорожденного/младенца, поскольку системное влияние бромфенака на кормящую грудью женщину незначительно. Еллокс можно использовать в период кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния бромфенака на фертильность не наблюдалось. Кроме того, системное влияние бромфенака незначительно, поэтому не нужно проводить тесты на беременность или использовать противозачаточные средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эллокс оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Инстилляция может сопровождаться временной размытостью зрения. Если инстилляция сопровождается размытостью зрения, пациентам нужно посоветовать воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока зрение не станет четким.

Способ применения и дозы

Одна капля лекарственного средства содержит около 33 мкг бромфенака.

Способ применения. Препарат предназначен для применения в офтальмологии у взрослых, включая пациентов зрелого возраста.

Если применяется более одного офтальмологического препарата местного действия, следует соблюдать интервал по крайней мере 5 минут между применениями.

Чтобы предотвратить загрязнение насадки-капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей насадкой-капельницей флакона.

Дозы. Одну каплю препарата Эллокс инсталлируют в пораженный глаз (глаза) дважды в сутки, начиная на следующий день после операции по удалению катаракты и продолжая в течение первых 2 недель послеоперационного периода.

Продолжительность лечения не должна превышать 2 недель, поскольку нет данных о безопасности применения в течение более длительного периода.

Применение Эллокса не исследовалось у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Дети

Безопасность и эффективность бромфенака у детей и подростков не изучалась. Данные отсутствуют.

Передозировка

При применении двух капель раствора 2 мг/мл четырежды в сутки в течение 28 дней не было отмечено никаких аномальных результатов или побочных реакций в клинической практике. Случайное применение более одной капли не должно приводить к увеличению экспозиции в месте введения, поскольку чрезмерное количество вымывается из глаза из-за ограниченного объема конъюнктивального мешка.

При случайном пероральном приеме практически отсутствует риск побочных эффектов. Прием внутрь содержимого флакона объемом 5 мл соответствует пероральной дозе менее 5 мг бромфенака, что в 30 раз ниже суточной дозы бромфенака для применявшегося ранее перорального применения.

При случайном проглатывании лекарственного средства Еллокс необходимо пить жидкости для разведения лекарственного средства.

Побочные эффекты

Резюме безопасности. Основываясь на имеющихся клинических данных, в общей сложности 3,4% пациентов имели одну или несколько побочных реакций. Наиболее частыми или наиболее важными реакциями в объединенных исследованиях были аномальные ощущения в глазах (0,5 %), эрозия роговицы (легкая или умеренная) (0,4 %), зуд глаз (0,4 %), боль в глазах ( 0,3%) и покраснение глаз (0,3%). Побочные реакции со стороны роговицы наблюдались только у японцев. Побочные реакции редко приводили к отмене препарата, причем всего 8 (0,8%) пациентов преждевременно прекратили лечение в исследовании из-за побочной реакции. Сюда принадлежали 3 (0,3%) пациента с эрозией роговицы легкой степени, 2 (0,2%) пациента с отеком век и по 1 (0,1%) пациенту с аномальными ощущениями в глазах, отеком роговицы или зудом глаз.

Список побочных реакций v форме таблицы

Побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10): часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

В таблице ниже описаны побочные реакции по классам систем органов и частоте.

* Серьезные сообщения в период послересстрационного применения у более чем 20 миллионов пациентов.

** Наблюдается при применении четыре раза в сутки. Пациентам с признаками разрыва эпителия роговицы следует проинформировать о немедленном прекращении применения препарата Еллокс, и они должны находиться под наблюдением врача до нормализации состояния роговицы (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года. После первого открытия – хранить не более 4 недель.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в бутылке с капельницей, по 1 бутылке с капельницей в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Др. Герхард Манн Хем.-фарм. Фабрик ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Брунсбюттеллер Дамм 165/173, 13581 Берлин, Германия.