действующие вещества: сарreomycin;
1 флакон содержит капреомицина сульфата стерильного в перерасчете на капреомицин 1,0 г.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: аморфный порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код ATХ J04A B30.
Фармакодинамика.
Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, проявляет бактериостатическое действие. Выборочно активен в отношении микобактерий туберкулеза, локализирующихся вне и внутри клетки. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, характеризируется наличием перекрестной стойкости к канамицину. Наблюдается перекрестная резистентность между капреомицином и биомицином, канамицином, неомицином.
Фармакокинетика.
Плохо (меньше 1 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При внутримышечном введении в дозе 1 г Сmax в плазме крови (20–47 мг/л) достигается через 1–2 часа. После внутривенной одночасовой инфузии в дозе 1 г Сmax составляет 30 мг/л. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит сквозь плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется почками (на протяжении 12 часов – 52 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном активном виде и в высоких концентрациях (в небольших количествах – с желчью). Концентрация в моче на протяжении 6 часов после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3–6 часов. Не кумулируется при ежедневном введении в дозе 1 г на протяжении 30 дней у пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции.
Клинические характеристики.
Комбинированное лечение туберкулеза легких, вызванного чувствительными к капреомицину микобактериями при неэффективности или непереносимости препаратов І ряда.
Повышенная чувствительность к капреомицину.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Применение Капреомицина одновременно с полимиксина сульфатом А, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином необходимо начинать с большой осторожностью из-за возможной суммации нефро- и ототоксических эффектов. Не рекомендуется одновременное применение с растворами, содержащими комплекс витаминов группы B. Одновременное назначение с антидиарейными препаратами увеличивает риск развития псевдомембранозного колита.
Несовместим с эритромицином, ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофилином, кальция глюконатом и магния сульфатом. Не следует применять Капреомицин одновременно с другими инъекционными противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, биомицин) из-за возможного усиления токсического эффекта, особенно на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек.
Несовместим с препаратами, которые проявляют ототоксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие, и препаратами, которые вызывают нервно-мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенуглеводороды для ингаляционного наркоза, цитратные консерванты крови). Нервно-мышечная блокада ослабляется неостигмином.
Лекарственное средство с осторожностью назначают пациентам, склонным к аллергическим реакциям, особенно при медикаментозной аллергии.
До и во время лечения необходимо периодически проводить аудиометрию (1–2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определение показателей функции вестибулярного аппарата, почек (еженедельно) и печени, уровня калия в сыворотке крови (ежемесячно). При нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью применять со средствами, которые вызывают нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде).
Во время лечения необходимо постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции препарат следует вводить как можно раньше, только если не наступило время введения следующей дозы; дозу не удваивают. Назначение Капреомицина возможно после определения чувствительности штамма.
Ограничено применение пациентам с поражением VIІI пары черепно-мозговых нервов, миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией, нарушением функции почек, в т. ч. в пожилом возрасте.
Применение в период беременности или кормления грудью. Противопоказано применять в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая возможность появления побочных эффектов, рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Вводить внутримышечно, глубоко. Взрослым обычно вводить по 1 г 1 раз в сутки (но не превышать дозу 20 мг/кг/сутки) в течение 60–120 дней. Затем продолжать лечение и вводить по 1 г препарата 2 или 3 раза в неделю. Общая длительность лечения – от 12 до 24 месяцев.
Для приготовления раствора необходимо содержимое флакона растворить в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в воде для инъекций. Для полного растворения необходимо подождать 2–3 мин.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции доз.
Дозирование для пациентов со сниженной функцией почек. Коррекцию дозы следует проводить с учетом клиренса креатинина (см. таблицу):
Дети. Противопоказано применять капреомицин детям.
Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пациентов пожилого возраста, при начальной дисфункции почек, обезвоживании), повреждение слуховой и вестибулярной частей VІІІ пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия), нарушение электролитного баланса в виде синдрома Бартера или усиление проявлений других побочных реакций.
Лечение. Симптоматическая терапия: поддержка дыхания и кровообращения, гидратация, которая обеспечит отток мочи на уровне 3–5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек); для купирования нервно-мышечной блокады, в т. ч. угнетения дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность – токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, появление в моче аномального осадка или форменных элементов крови.
Со стороны нервной системы и органов чувств: непривычная усталость, слабость, сонливость; ототоксичность – понижение слуха, в т. ч. необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность – нарушение координации движений, шаткость походки, головокружение; нервно-мышечная блокада.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, анорексия, жажда.
Гепатобилиарные расстройства: гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно при заболеваниях печени в анамнезе), повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, понижение экскреции бромсульфталеина без изменения сывороточных ферментов.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, макулопапулезные высыпания, зуд, покраснение кожи, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма.
Со стороны системы крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Местные реакции: боль, инфильтрация в месте введения, развитие стерильных абсцессов или усиленная кровоточивость в месте введения.
Другие: миалгия, затруднение дыхания (вследствие снижения тонуса дыхательных мышц); повышение температуры тела (отмечалось при комплексной терапии).
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
После разведения применять сразу же.
ПАО «Киевмедпрепарат»
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 