действующее вещество: карбамазепин;
1 таблетка содержит 200 мг карбамазепина;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, желатин, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Противоэпилептические средства. Производные карбоксамида.
Код АТС N03A F01.
Применяется в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Карбамазепин-ФС назначать перорально, обычно суточную дозу препарата распределять на два-три приема. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Перед началом лечения пациенты, которые относятся к китайской этнической группы Хан, или пациенты тайского происхождения должны, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B * 1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелой карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона.
Эпилепсия.
Лечение начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать (корректировать с учетом потребностей каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.
В случаях, когда это возможно, Карбамазепин-ФС следует назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если Карбамазепин-ФС добавить к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы препаратов, применяемых не менять или в случае необходимости корректировать.
Взрослые и дети старше 15 лет.
Рекомендованная начальная доза - 100-200 мг 1-2 раза в сутки, затем постепенно увеличивать дозу до достижения оптимального эффекта; обычно суточная доза составляет 800-1200 мг. Некоторым пациентам может потребоваться доза Карбамазепина-ФС, достигает 1600 мг или даже 2000 мг / сут.
Пациенты пожилого возраста.
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы Карбамазепина-ФС следует подбирать с осторожностью.
Дети от 5 лет.
Лечение можно начинать с применения 100 мг / сут дозу повышать постепенно - каждую неделю на 100 мг.
Обычно лечение проводить дозой 10-20 мг / кг массы тела в сутки (в несколько приемов).
Дети в возрасте от 5 до 10 лет - 400-600 мг / сут (в 2-3 приема)
Дети в возрасте от 10 до 15 лет - 600-1000 мг / сут (за 3-5 приемов)
Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств Диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг / сут. В общем терапию проводить в дозе 400-600 мг / сут в 2-3 приема.
При лечении острых маниакальных состояний дозу Карбамазепина-ФС следует повышать довольно быстро. В случае поддерживающей терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное увеличение малыми дозами.
Алкогольный абстинентный синдром.
Средняя доза составляет по 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например, до дозы по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией Карбамазепина-ФС с седативно-снотворными препаратами (например, клометиазол, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеуказанных рекомендаций по дозировок. После завершения острой фазы лечения Карбамазепином-ФС можно продолжать в виде монотерапии.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Начальная доза Карбамазепина-ФС составляет 200-400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза по 200 мг 3-4 раза в сутки достаточное для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза 1600 мг. После прекращения болевых ощущений дозу постепенно снижать до минимальной поддерживающей.
Определенные типы нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), пищеварительной системы (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции, возникают очень часто или часто, особенно в начале лечения карбамазепином, при применении слишком большой начальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста.
Дозозависимы побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы карбамазепина. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень активного вещества в плазме крови или распределить суточную дозу на более мелкие (например, на 3-4) отдельные дозы.
Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, седативный эффект, сонливость, общая слабость, головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения (например, затуманивание зрения), аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тик), нистагм, орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушение речи (например, дизартрия или невнятная речь), ухудшение памяти, хореоатетоидные расстройства, периферическая невропатия, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром.
Психические расстройства: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, спутанность сознания, активация психоза.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме, эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, выпадение волос, гирсутизм, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис.
Со стороны системы кроветворения : недостаточность костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, истинная эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня трансаминаз, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит, колит.
Со стороны иммунной системы : медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) мультиорганной гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, напоминающими лимфому; артралгиями, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновения внутрипеченочных протоков), встречающихся в различных комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия, брадикардия, аритмия, AV-блокада с обмороками, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких).
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки задержка жидкости; увеличение массы тела; гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного по действию к АДГ, редко приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими нарушениями; повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождается такими проявлениями как галакторея, гинекомастия изменения показателей функции щитовидной железы - снижение уровня L-тироксина (FT 4, T 4, T 3 ) и уровня тиреостимулирующие гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции / остеопороза, снижение минеральной плотности костной ткани; в отдельных случаях - повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины / азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, половая дисфункция / импотенция, нарушения сперматогенеза (со снижением числа / подвижности сперматозоидов ).
Со стороны органа зрения: помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органов слуха и равновесия: расстройства слуха, в т. Ч. Шум / звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменение восприятия высоты звука.
Со стороны костно-мышечной системы : артралгия, мышечная боль или спазмы мышц, переломы.
Со стороны органов дыхания: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека VI типа.
Общие нарушения: утомляемость.
Лабораторные исследования: гипогаммаглобулинемия.
Симптомы.
Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Центральная нервная система: угнетение функций центральной нервной системы; дезориентация, подавленное уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже) судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, гипотензия, иногда гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.
Пищеварительная система: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Костно-мышечная система: рабдомиолиз, что связано с токсическим влиянием карбамазепина.
Мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию к АДГ.
Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение.
Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, пристальное коррекция электролитных расстройств.
Особые рекомендации.
При развитии гипотензии показано введение дофамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирать индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью, в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.
Лечение Карбамазепином-ФС беременных женщин, больных эпилепсией, следует осуществлять с особой осторожностью.
Для женщин репродуктивногодного возраста Карбамазепин-ФС следует, по возможности, применять в режиме монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плода у женщин, которым проводили комбинированную терапию противоэпилептическими средствами, выше, чем у тех, которые получали каждый из этих средств в виде монотерапии.
Следует назначать минимальную эффективную дозу Карбамазепина-ФС. Рекомендуется регулярный контроль уровня активного вещества в плазме крови.
Если женщина, которая принимает Карбамазепин-ФС, забеременела, планирует беременность или если вопрос о назначении Карбамазепина-ФС возникает в период беременности, необходимо тщательно взвесить ожидаемые преимущества терапии по сравнению с возможным риском, особенно в первые три месяца беременности.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку обострение заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и плода.
Пациенткам следует предоставлять информацию о возможном повышении риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.
Известно, что дети, которые рождаются у матерей, больных эпилепсией, чаще других склонны к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития.
Сообщалось о том, что карбамазепин, как и все другие противоэпилептические средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений, хотя окончательного подтверждения до сих пор нет. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая расщепление позвоночника (spina bifida) и другие аномалии развития, такие как краниофациальной дефекты, кардиоваскулярные мальформации, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма, ассоциированные с применением карбамазепина.
Надзор и профилактика. Известно, что в период беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, принимавших противоэпилептические средства. Поэтому до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
Новорожденные. С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К 1 .
Описаны несколько случаев судорожных припадков и / или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин и другие противосудорожные препараты. Кроме того, в связи с приемом препаратов карбамазепина матерями, сообщалось также редко о случаях рвоты, диареи и / или пониженного аппетита у новорожденных. Возможно, эти реакции являются проявлением у новорожденных синдрома отмены.
Кормления грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% от концентрации в плазме крови). Поэтому следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания при терапии Карбамазепином-ФС. Матери, которые принимают Карбамазепин-ФС, могут кормить своих детей грудью, но при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Детям учитывая более быструю элиминацию карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата (из расчета на килограмм массы тела) по сравнению со взрослыми. Карбамазепин-ФС можно применять детям с 5 лет.
Карбамазепин-ФС следует применять только при условии обеспечения медицинского наблюдения и только после тщательного анализа соотношения польза / риск, а также при обеспечении внимательного и регулярного мониторинга пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях сердца, печени, почек, побочные гематологические реакции на другие лекарственные средства или об отмене лечения, которое проводилось ранее Карбамазепином-ФС.
Карбамазепин-ФС обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами.
Следует с осторожностью применять Карбамазепин-ФС для лечения пациентов со смешанными формами судорожных припадков, включая абсансы (типичные и атипичные). При таких обстоятельствах Карбамазепин-ФС может провоцировать приступы. Если это произойдет, препарат необходимо отменить.
Увеличение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата до суппозиториев.
Гематологические эффекты. С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии. Однако в связи с тем, что такие состояния возникают очень редко, трудно оценить значимость риска. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, не получала лечения карбамазепином, достигал 4,7 случая на 1 млн населения в год, а апластической анемии - 2 случая на 1 млн населения в год.
При применении карбамазепина с разной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти побочные явления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Однако перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет количества тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови.
Если во время лечения отмечен низкий уровень количества лейкоцитов или тромбоцитов (или имеет место тенденция к снижению), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Лечение препаратом Карбамазепин-ФС необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например, лихорадкой или болью в горле. Если обнаружены признаки значительного угнетения костного мозга, Карбамазепин-ФС нужно отменить.
Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности, присущие возможным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени и предупреждены о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
Серьезные дерматологические реакции.
Серьезные дерматологические реакции, включачы синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или синдром Лайелла, при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут потребовать госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД или синдрома Лайелла отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, которые свидетельствуют о серьезных дерматологические реакции (например, ССД или синдром Лайелла), прием препарата Карбамазепин-ФС следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA) -B * 1502 . Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД или синдромом Лайелла, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) аллеля (HLA) -B * 1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA) -B * 1502.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относятся к группе риска, перед началом лечения Карбамазепином-ФС следует провести тестирование на наличие аллеля (HLA) -B * 1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (HLA) -B * 1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Карбамазепин-ФС начинать не следует, если только преимущества такого лечения не превышают риски. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (HLA) -B * 1502, имеют низкий уровень развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще встречаться.
В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, все ли лица юго-восточного азиатского происхождения имеют такой риск.
Аллель (HLA) -B * 1502 может быть фактором риска развития ССД или синдрома Лайелла у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением таких синдромов. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД или синдромом Лайелла у пациентов, имеющих аллель (HLA) -B * 1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей с низким коэффициентом аллеля (HLA) -B * 1502, а также у лиц, которые уже получают Карбамазепин-ФС, поскольку риск возникновения ССД или синдрома Лайелла значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA) -B * 1502.
У пациентов европеоидной расы связь между геном (HLA) -B * 1502 и возникновением ССД отсутствует.
Связь с (HLA) -А * 3101 . Лейкоцитарный антиген человека (HLA) -А * 3101 может быть фактором риска развития побочных реакций со стороны кожи, таких как ССД, синдром Лайелла, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез, макулопапулезная сыпь. Поэтому при выявлении наличия аллеля (HLA) -А * 3101 от применения препарата следует воздержаться.
Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клиническое наблюдение и управление лечения пациентов.
Роль других возможных факторов, таких как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия, влияние других заболеваний в возникновении этих тяжелых побочных реакций со стороны кожи и мониторинг кожных нарушений не изучались.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированная макулярная или макулопапулезная сыпь. Обычно эти реакции проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент в это время должен находиться под наблюдением врача, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля (HLA) -А * 3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к про- судорожных препаратов или незначительный сыпь (макулопапулезная сыпь). Однако было установлено, что наличие у пациента аллеля (HLA) -B * 1502 может быть фактором риска возникновения у него вышеупомянутых реакций.
Гиперчувствительность . Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, в сочетании или отдельно, в рамках системной реакции (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Карбамазепин-ФС следует немедленно прекратить.
Функция печени. Перед назначением Карбамазепина-ФС и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. При обострении существующих нарушений функции печени или при проявлениях активной фазы заболевания печени Карбамазепин-ФС следует немедленно отменить.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показателем для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина встречаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение Карбамазепином-ФС приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Перед началом лечения Карбамазепином-ФС и периодически в процессе терапии рекомендуется проводить оценку функции почек и определение общего анализа мочи и уровня мочевины в крови.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с существующими нарушениями почек или у пациентов с сопутствующим применением лекарственных средств, снижающих уровень натрия (например, диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией АДГ), перед началом лечения следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерить каждые две недели, затем с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или в соответствии с клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничить количество употребления воды.
Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергической активностью. Поэтому пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи при применении препарата должны находиться под пристальным наблюдением.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбуждения.
Имеются отдельные указания на суицидальные мысли и поведение у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Мета-анализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Карбамазепин-ФС может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и / или прогестерона. Это может оказать негативное влияние на надежность пероральных контрацептивных препаратов, привести к рецидиву симптомов или прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимым, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или женщинам репродуктивного возраста в период лечения Карбамазепином-ФС следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.
Есть отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и / или нарушения сперматогенеза.
Гипотиреоидизмом. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизме.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Хотя взаимосвязь между величиной дозы препарата и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначителен, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей или подростков, при подозрении на нарушение всасывания препарата, при подозрении на развитие токсических реакций в случае, когда пациент принимает несколько лекарственных средств.
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Карбамазепин-ФС может спровоцировать судорожные припадки. При необходимости резкой отмены лечения Карбамазепином-ФС пациентов с эпилепсией переход на другое противоэпилептическое препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например, диазепам, который вводится внутривенно или ректально, или фенитоин, который вводится внутривенно).
Способность пациента, принимающего Карбамазепин-ФС, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие возникновения головокружения и сонливости. Поэтому при управлении автомобилем или работе с механизмами пациенту следует быть осторожным или воздерживаться от этого вида деятельности.
Цитохром Р450 ЗА4 (CYP3A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение с Карбамазепином-ФС ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к появлению побочных реакций. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме и уменьшение выраженности терапевтического эффекта.
Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II во печени, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальными эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол производных с карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку Карбамазепин-ФС имеет структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, его не следует назначать в комбинации с ингибиторами МАО; перед назначением Карбамазепина-ФС ингибиторы МАО следует отменить как минимум за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок.
Препараты, которые могут повысить уровень карбамазепина в плазме крови.
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к появлению побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), в этих случаях следует корректировать дозу Карбамазепина-ФС и / или контролировать уровень карбамазепина в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами: верапамил, дилтиазем, декстропропоксифен, ибупрофен, циметидин, омепразол, дезипрамин, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, тразодон, пароксетин, ацетазоламид, даназол, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); нефазодон, макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин; азолов (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол) терфенадин, лоратадин, ингибиторы протеаз, ритонавир, стирипентол, вигабатрина, оланзапин, изониазид, оксибутинин, дантролен, тиклопидин, грейпфрутовый сок.
Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций, дозировка Карбамазепина-ФС необходимо соответственно корректировать и / или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Карбамазепин-ФС принимать одновременно с такими препаратами локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.
Препараты, которые могут снизить уровень карбамазепина в плазме крови.
Фенобарбитал, метсуксимид, фенсуксимид, окскарбазепин, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентраций карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 микрограмм / мл перед началом лечения карбамазепином), фосфенитоин, примидон, клоназепам (хотя данные к нему противоречивые), теофиллин , аминофиллин, рифампицин, цисплатин или доксорубицин, изотретиноин, препараты лекарственных трав, которые содержат зверобой ( Hypericum perforatum ).
Мефлохин может проявлять антагонистические свойства по противоэпилептического эффекта карбамазепина. Согласно дозу препарата Карбамазепин-ФС необходимо откорректировать.
При одновременном применении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в сыворотке крови, связанное с повышением концентрации карбамазепин-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации в сыворотке фельбамата.
Изотретиноин изменяет биодоступность и / или клиренс карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида; в этом случае нужно мониторирование концентрации карбамазепина в плазме крови.
Влияние Карбамазепин-ФС на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов.
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме крови или уменьшить и даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз следующих препаратов: клобазам, клоназепам, этосуксимида, фелбамат, примидон, окскарбазепин, ламотриджин, зонисамид, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота алпразолам, мидазолам; кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон) циклоспорин, эверолимус; такролимус, сиролимус; доксициклин, рифабутин; метадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол; теофиллин; пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол) бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин) клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон, зипразидон; ингибиторы протеазы при противовирусной терапии (индинавир, ритонавир, саквинавир) блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина - фелодипин, исрадипин), дигоксин; аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин; итраконазол, вориконазол, апрепитант, празиквантел, альбендазол, иматиниб, циклофосфамид, лапатиниба, терсиролимус, левотироксин, продукты которые имеют в своем составе эстрогены и / или прогестерона (необходим подбор альтернативных методов контрацепции); тадалафил, бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.
Имеются сообщения о том, что на фоне применения карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоин - повышаться (в отдельных случаях).
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепина.
При совместном применении карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) возможно снижение биодоступности последнего. Длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может привести к развитию гепатотоксичности.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Комбинированное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации - даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).
Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость повышения дозы указанных миорелаксантов; следует внимательно наблюдать за пациентами, поскольку возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов. Карбамазепин-ФС, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациентам рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Влияние на серологические исследования. Карбамазепин может дать ложноположительный результат Верх анализа для определения концентрации перфеназону. Карбамазепин и карбамазепин-10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флюоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Фармакодинамика.
Карбамазепин-ФС обладает противосудорожным (противоэпилептическое) и умеренную антидепрессивным (тимолетичну) и нормотимическим действие.
Спектр активности карбамазепина как противоэпилептического лекарственного средства включает: частичные припадки (простые и сложные) с вторичной генерализацией и без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки, а также комбинации указанных типов приступов.
Механизм действия карбамазепина - активного вещества препарата Карбамазепин-ФС - выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведения возбуждающих импульсов. Вполне возможно, что главным механизмом действия препарата может быть предотвращение повторного образования натрийзалежних потенциалов действия в деполяризована нейронах путем блокады натриевых каналов, которая зависит от длительности применения и вольтажа.
В то время как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальний эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Фармакокинетика.
Всасывания. После орального применения карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и относительно медленно. После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 12:00. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь препарата, содержащего 400 мг карбамазепина среднее значение С max неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг / мл.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигается в пределах 1-2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния пациента, дозы и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг / мл (17-50 мкмоль / л). Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигает примерно 30% от концентрации карбамазепина.
Биодоступность различных препаратов карбамазепина может отличаться; такое свойство позволяет избежать изменения лекарственной формы, что может привести к снижению эффекта при применении лекарственного средства или риска появления эпилептических приступов на фоне приема препарата или появления чрезмерных побочных эффектов.
Распределение. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови достигает 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками крови (20-30%).
Проникает в грудное молоко (25-60% от уровня карбамазепина в плазме крови) и через плацентарный барьер. Условный объем распределения составляет 0,8-1,9 л / кг.
Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени, преимущественно эпоксидным путем, с образованием нескольких метаболитов: 10,11-трансдиолове производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксильовани производные, а также N-глюкуронидов. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 ЗА4.
Вывод. После однократного приема препарата период полувыведения неизмененного карбамазепина (Т 1/2 ) составляет в среднем около 36 часов, а после повторного применения препарата - в среднем 16-24 часов (в результате аутоиндукции ферментов метаболизма) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, которые индуцируют ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 часов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Примерно 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде постоянного карбамазепина, около 1% - в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита.
Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.
У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций препарата может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг / кг массы тела по сравнению со взрослыми.
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.
таблетки круглой формы с фаской, белого или почти белого цвета, с насечкой.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в месте, недоступном для детей, при температуре ниже 25 ° С.
По 10 таблеток в блистере, по 1, по 2, по 5 или 10 блистеров в пачке картонной.
По рецепту.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Украина, 03124, г.. Киев, бул. И. Лепсе, 8.
Людям с нарушением зрения 