действующее вещество: simvastatin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг, 20 мг или 40 мг симвастатина;
вспомогательные вещества : кислота аскорбиновая (E 300), лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кислота лимонная моногидрат (E 330), бутилгидроксианизол (E 320), магния стеарат, опадрай розовый (20A54239 или 20A54211 для таблеток, покрытых оболочкой, по 40 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 10 мг светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А», а с другой - «01»;
таблетки по 20 мг светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А», а с другой - «02»;
таблетки по 40 мг розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А», а с другой - «03».
Гиполипидемические средства, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.
Фармакодинамика.
После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющего высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) - фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.
Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).
ЛПНП образуется из липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как по снижению концентрации холестерина ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному выработки и увеличенного катаболизма холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения Кардак. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений снижается соотношение общего холестерина к холестерину ЛПВП и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП.
Фармакокинетика
Симвастатин является неактивным лактонов легко гидролизуется, превращаясь in vivo к бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень мала.
абсорбция
У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системный кровоток после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.
Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного дозирования.
Распределение.
Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы составляет> 95%.
Вывод.
Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. Раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме человека, является бета-гидроксикислоты и четыре дополнительные активные метаболиты. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в испражнениях и 13% - в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяется с желчью, а также неабсорбированными лекарственный препарат. После инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3% дозы.
Симвастатиновой кислота активно увлекается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1.
полиморфизм SLCO1B1
У носителей аллеля c.521T> C гена SLCO1B1 наблюдается уменьшена активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита - симвастатиновой кислоты - составляет 120% в гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных (СС) носителей, по сравнению с пациентами, которые имеют распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18%, при этом гомозиготный генотип СС обнаруживают с частотой 1,5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, повышает риск развития рабдомиолиза (см. Раздел «Особенности применения»).
гиперхолестеринемия
Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другой гиполипидемические лечения (например афереза липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.
Сердечно-сосудистая профилактика
Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии.
фармакодинамическая взаимодействие
Взаимодействия с липидоснижающая лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатии. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующего приема с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, которая приводит к повышению уровня симвастатина в плазме (см. Ниже Фармакокинетического взаимодействия и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет ни одного доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о других фибраты. Иногда случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина.
фармакокинетическая взаимодействие
Ниже в таблице приведены рекомендации по назначению препаратов взаимодействия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциируется с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза
Эффекты других лекарственных средств на симвастатин
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин - это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторов принадлежат итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазола привел к повышению более чем в 10 раз экспозиции в симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному увеличению экспозиции к симвастатиновой кислоты. Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказана, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивает AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. Следует с осторожностью проводить комбинирования симвастатина с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.
Флуконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, что асоцийувалися с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазола.
Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при одновременном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4 и / или белка ОАТР1В1. Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном использовании даназола с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.
Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за подавления пути глюкуронирования и / или белка ОАТР1В1. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.
Фузидиновую кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующего приема системной фузидиновую кислоты и статинов. Одновременное применение этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестно. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные случаи) у пациентов, которые принимали эту комбинацию. Если представляется необходимым применение фузидиновую кислоты, в настоящее время лечение симвастатином следует прекратить.
Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема симвастатина с амиодароном. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат попутно с амиодароном.
Блокаторы кальциевых каналов
Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.
Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1 : Симвастатнова кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1. Одновременное назначение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии.
Ниацин (никотиновая кислота). Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом с липидомодифицирующей дозами (≥1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты).
Сок грейпфрута. Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного применения
250 мл сока в день является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина (см. Раздел «Особенности применения», Миопатия / рабдомиолиз).
Колхицин. Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.
Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при одновременном применении рифампицина.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4, поэтому не ожидают, что симвастатин влиять на концентрации в плазме веществ, которые метаболизируются при участии цитохрома P450 3A4.
Пероральные антикоагулянты. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время нужно определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень ПВ, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, обычно рекомендуются для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами кумаринового. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.
Миопатия / рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные случаи. Риск миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата. Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с пациентами, которые получают терапию, основанную на других статинов с подобной эффективностью по снижению холестерина ЛПНП. Поэтому дозу 80 мг следует применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которым нужен препарат взаимодействия, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный основан на статины режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. Ниже Мероприятия для снижения риска появления миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами ).
Пониженная функция белков-переносчиков
При пониженной функции печени белков-переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск миопатии и рабдомиолиза. Пониженная функция может возникнуть как результат ингибирования взаимодействующих средств (например циклоспорин) или у пациентов, которые являются носителями SLCO1B1 (c.521T> C) генотипа.
У пациентов, которые несут аллель гена SLCO1B1 (c.521T> C), кодирующего менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличена системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетического тестирования риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет в целом около 1%. Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллели С (которых обозначают как СС), которые принимают симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15% -й риск развития миопатии течение года, тогда какие риск у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1, 5%. Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0,3% (см. 5.2). Подобное специфическое генотипирования не распространенный в клинической практике. По возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение в них генотипирование на наличие аллеля С в рамках оценки соотношения польза-риск, и избегать назначения высоких доз тем, кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.
Измерение КФК. Уровень КФК не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой возможной альтернативной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровня КФК в начале (более 5-кратное по сравнению с верхней границей нормы) уровне следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.
Перед лечением. Всех пациентов, начинающих терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена дозу симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо мышечной боли неясного характера, болезненности в мышцах или м мышечной слабости. Следует соблюдать осторожность при пациентов с благоприятными факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения уровень КФК следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:
В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при приеме фибратов или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью. При значительном исходном повышении уровня КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение не следует начинать.
Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов во время приема пациентом статина, следует измерить уровни КФК. Если обнаружено, что эти уровни, при отсутствии серьезных физических нагрузок, значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжкими и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни КФК меньше чем в 5 раз выше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия с любой другой причины, лечение следует прекратить. Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, следует рассмотреть повторный прием того же препарата или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем. Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендовано проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Терапию симвастатином нужно временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.
Меры по снижению риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (также см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами. Соответственно, по ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивает AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Более того, следует с осторожностью применять одновременно симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать совместного приема грейпфрутового сока и симвастатина. Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. -За повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата. Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатии, если принимается отдельно. Симвастатин не следует принимать одновременно с фузидиновую кислотой. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных случаев) у пациентов, которые принимали эту комбинацию. Пациентам, для которых применение системной фузидиновую кислоты является жизненно важным, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него каких-либо симптомов слабости в мышцах, боли или болезненности. Терапию статинами можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидиновую кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновую кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидиновую кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением. Комбинированного применения симвастатина в дозах более 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать. Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для определенных умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина. Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и липидомодифицирующей доз (≥ 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты) каждый из этих препаратов может вызвать миопатии, если принимается отдельно. Врачи, которые рассматривают вариант комбинированной терапии симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риски, и должны тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления любых проявлений и симптомов боли в мышцах, болезненности или слабости, в частности в течение первых месяцев терапии, и при увеличении дозы любого из этих лекарственных препаратов.
Влияние на печень. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения Кардак следует немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует снова начинать прием препарата Кардак. Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют спиртным. При лечении симвастатином, как и другими гиполипидемические средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.
Сахарный диабет. Определенные улики указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут повлиять на уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако, над таким риском преобладает пользу снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов с риском (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) нужно мониторить как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными установок.
Интерстициальная болезнь легких. О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Соответствующие проявления могут включать одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить.
Офтальмологическое обследование. При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у пациентов пожилого возраста. Пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Кардак противопоказан беременным. Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Кардак нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Применение препарата следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна (см. Раздел «Противопоказания»).
Кормление грудью . Неизвестно, выделяется симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарств выделяется в грудное молоко, а также через большой риск серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим Кардак, следует воздержаться от кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Кардак не имеет никакого или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Диапазон дозирования Кардак - от 5 до 80 мг перорально один раз в сутки вечером. Подбор дозы Кардак при необходимости следует проводить с интервалами не менее 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, принимаемый один раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения ниже дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.
Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения Кардак.
Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, принимаемая однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг один раз в сутки вечером. Подбор доз, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Исходя из результатов контролируемого клинического исследования, рекомендуемая доза Кардак - 40 мг в сутки однократно вечером. Кардак следует применять как дополнение к другому гиполипидемические лечения (например аферез в ЛПНП) или если такое лечение недоступно.
Обычная доза Кардак для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.
сопутствующая терапия
Кардак эффективен как монотерапия, а также в сочетании с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Дозу следует принимать или> 2:00 до или через> 4:00 после приема СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот.
Для пациентов, которые принимают Кардак одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила, или фенофибратом, доза Кардак не должна превышать 10 мг / день. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Кардак принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза Кардак не должна превышать 20 мг.
Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Применение пожилым пациентам
Нет нужды в коррекции дозы.
Применение детям и подросткам (10-17 лет)
Для детей и подростков (мальчики возрастной стадии Таннера II и старше и девушки, у которых, по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться при лечении симвастатином.
Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целями лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии. Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.
Опыт применения препарата Кардак детям подросткового возраста ограничен.
Дети.
Существуют данные, что безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием ребят возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, у которых, по крайней мере, 1 год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных эффектов у пациентов, получавших симвастатин, в общем был подобен таковому у пациентов, получавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовались в данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.
Девочек следует проконсультировать по имеющимся методов контрацепции при применении симвастатина. Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовалась в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.
Симвастатин не исследовали у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей подросткового возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.
На сегодня известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Психические нарушения: бессонница, депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия, нарушения памяти.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит / желтуха, летальное и нелетального нарушение функций печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острого нарушения функции почек, миалгия, мышечные спазмы, тендинопатия, иногда затруднена разрывом.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.
Общие нарушения: астения.
Изредка сообщалось о синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная скорость оседания эритроцитов, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, одышка и слабость.
Исследование: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ и гамаглютамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы, сывороточной КФК.
При применении статинов, включая симвастатин, сообщалось о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки в состоянии натощак.
Изредка были сообщения о нарушении когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были несерьезными и обратимы после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до года) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным.
Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня КФК в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение применения статинов, признаками некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких дополнительных побочные явления:
Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет): профиль безопасности и переносимости у пациентов, получавших симвастатин, был в целом подобен таковому у пациентов, получавших плацебо; долговременные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны (см. раздел «Дети»). Нет достаточного количества данных после 1 года лечения.
3 года
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.
По рецепту.
Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит iii), Индия /
Aurobindo Pharma Limited (Unit III), India.
Юнит ИИИ, Сарвеш № 313, Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А.Р.), Индия /
Unit ИИI, Survey № 313, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy Distrисt (AP), India.
Ауробиндо Фарма Лтд, Индия /
Aurobindo Pharma Ltd, India.
Плот № 2, Маитрайвайхар, Емирпет, Хидерабад - 500 038., А.Р., India /
Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500 038., AP, India.
Людям с нарушением зрения 