действующее вещество: карведилол;
1 таблетка содержит карведилола 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг
вспомогательные вещества:
Карведилол-Зентива, таблетки по 6,25 мг сахароза, повидон, лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172)
Карведилол-Зентива, таблетки по 12,5 мг сахароза, повидон, лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)
Карведилол-Зентива, таблетки по 25 мг сахароза, повидон, лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Карведилол-Зентива, таблетки по 6,25 мг желтые, слегка пятнистые таблетки с насечкой типа «каратэ» с одной стороны и гравировкой «6» с другой стороны;
Карведилол-Зентива, таблетки по 12,5 мг коричневато-желтые, слегка пятнистые таблетки с насечкой типа «каратэ» с одной стороны и гравировкой «12» с другой стороны;
Карведилол-Зентива, таблетки по 25 мг коричневато-желтые, слегка пятнистые таблетки с насечкой типа «каратэ» с одной стороны и гравировкой «25» с другой стороны.
Соединенные блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов.
Код АТХ C07A G02.
Фармакодинамика.
Карведилол является вазодилататорам, неселективным бета-адренорецепторов с антиоксидантными свойствами. Сосудорасширяющее действие происходит главным образом благодаря селективному блокированию альфа-1-адренорецепторов. Карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление благодаря расширению сосудов и подавлению активности ренин-ангиотензин-в результате блокирования бета-адренорецепторов. Активность ренина плазмы при этом снижается, поэтому задержка жидкости в организме наблюдается только в редких случаях.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности и, подобно пропранолола, обнаруживает мембраностабилизирующие свойства.
Карведилол является рацемической смесью 2 стереоизомеров. На моделях лабораторных животных было показано, что оба стереоизомеры имеют альфа-адреноблокирующие свойства. Бета-адреноблокирующие эффекты не являются селективным по бета-1 и бета-2 адренорецепторов и связанные с левовращающий стереоизомером карведилола.
Карведилол действует как мощный антиоксидант, уменьшает количество активных кислородных радикалов. Антиоксидантные свойства карведилола и его метаболитов были продемонстрированы в ходе исследований на животных in vitro и in vivo и на различных видах человеческих клеток in vitro .
Клинические исследования показывают, что сосудорасширяющие и бета-адреноблокирующие свойства карведилола приводят к развитию нижеуказанных эффектов.
У больных артериальной гипертензией снижение артериального давления не сопровождается одновременным повышением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме истинных бета-адреноблокаторов. ЧСС снижается незначительно. Почечная перфузия и функция почек остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, то ощущение холода в конечностях (которое часто наблюдается при применении истинных бета-адреноблокаторов) наблюдается редко.
У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол продемонстрировал противоишемические и антиангинальные эффекты, которые сохраняются при длительном применении препарата. Карведилол уменьшает пред- и постнагрузку на сердце.
У пациентов с нарушением функции левого желудочка или хронической сердечной недостаточностью препарат благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает показатели фракции выброса левого желудочка.
Во время лечения карведилолом соотношение липопротеинов высокой плотности в липопротеидов низкой плотности (ЛПВП / ЛПНП) остается нормальным. Электролитный баланс не нарушается.
Фармакокинетика.
У мужчин абсолютная биодоступность карведилола составляет почти 25%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1:00 после приема препарата. Соотношение между дозой препарата и его концентрацией в сыворотке крови является линейным. Прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию препарата в сыворотке крови, однако увеличивает время до достижения максимальной концентрации препарата в крови. Карведилол является высоколипофильным составом: связывание с белками плазмы составляет около 98-99%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л / кг, но у пациентов с циррозом печени он больше. Опыты на животных энтерогепатическую циркуляцию исходного вещества.
Средний период полувыведения карведилола составляет от 6 до 10 ч. Клиренс составляет около 590 мл / мин. Выводится преимущественно с желчью и калом. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.
Карведилол интенсивно метаболизируется с образованием целого ряда метаболитов, которые выводятся преимущественно с желчью. Карведилол метаболизируется в печени, в первую очередь путем связывания с глюкуроновой кислотой. Деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца приводят к образованию 3 активных метаболитов, которые имеют бета-адреноблокирующее активность. Согласно данным доклинических исследований, 4-гидроксифенольний метаболит как бета-адреноблокатор почти в 13 раз активнее, чем карведилол. По сравнению с карведилолом эти три активные метаболиты обладают слабой сосудорасширяющее действие. У человека их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрации исходного соединения. Кроме этого, два гидроксикарбазольни метаболиты карведилола является исключительно мощными антиоксидантами, антиоксидантная активность которых в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Возраст не влияет на фармакокинетику препарата: у пациентов пожилого возраста уровне карведилола в плазме крови на 50% выше по сравнению с таковыми у молодых пациентов. В одном из исследований среди пациентов, страдающих циррозом печени, биодоступность карведилола была в 4 раза выше, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз выше, чем у здоровых лиц.
Поступали сообщения о том, что у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих умеренную (клиренс креатинина 20-30 мл / мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
фармакокинетические взаимодействия
Карведилол является субстратом, а также ингибитором P-гликопротеина. В связи с этим при одновременном применении с карведилолом лекарственных средств, которые переносятся P-гликопротеин, их биодоступность может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться при применении индукторов или ингибиторов P-гликопротеина.
Ингибиторы, а также индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут изменять системный и / или пресистемный метаболизм карведилола с стереоселективность, что приводит к увеличению или уменьшению плазменных концентраций R- и S-энантиомеров карведилола. Некоторые примеры, которые наблюдались у пациентов и здоровых лиц, указанные ниже, но этот перечень не является исчерпывающим.
дигоксин
При одновременном применении дигоксина и карведилола концентрация дигоксина в плазме крови увеличивалась примерно на 15%. И дигоксин, и карведилол замедляют AV-проводимость. Поэтому рекомендуется усиленный контроль уровня дигоксина в плазме крови в начале лечения, при корректировке дозы или отмене карведилола (см. Раздел «Особенности применения»).
рифампицин
В ходе исследования с участием 12 здоровых лиц в результате применения рифампицина плазменные уровни карведилола уменьшались примерно на 70%, скорее всего, из-за индукции P-гликопротеина, в результате которого абсорбция карведилола в кишечнике уменьшалось.
циклоспорин
В ходе двух исследований с пероральным применением циклоспорина с участием пациентов, перенесших трансплантацию сердца и почек, было показано, что после начала терапии карведилолом плазменные концентрации циклоспорина у таких пациентов увеличивались. Примерно у 30% этих пациентов была необходима коррекция дозы циклоспорина для того, чтобы удержать его плазменную концентрацию в пределах терапевтического диапазона, тогда как в остальных популяции необходимости в коррекции дозы не было. В среднем дозу циклоспорина для таких пациентов приходилось уменьшать примерно на 20%. Предоставить точные рекомендации, на какую величину следует уменьшать дозу, невозможно из-за большого межиндивидуальную вариабельность. Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови после начала терапии карведилолом и откорректировать дозу циклоспорина должным образом.
амиодарон
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения амиодарона клиренс S-энантиомеров карведилола снижался, вероятно, из-за ингибирования фермента CYP2C9. Средние концентрации R-энантиомеров карведилола в плазме крови не менялись. Таким образом, существует потенциальный риск увеличения блокады бета-адренорецепторов, вызванный увеличением концентрации S-энантиомеров карведилола в плазме крови.
флуоксетин
В ходе рандомизированного перекрестного исследования с участием 10 пациентов с сердечной недостаточностью на фоне одновременного применения флуоксетина, который является мощным ингибитором CYP2D6, наблюдалось стереоселективного ингибирования метаболизма карведилола, при этом среднее значение AUC для R (+) энантиомеров увеличивалось на 77%. Однако какой-либо разницы в профиле побочных эффектов, значениях артериального давления или ЧСС в разных группах лечения не наблюдалось.
циметидин
При одновременном применении циметидина сывороточные уровни карведилола могут увеличиваться.
фармакодинамические взаимодействия
Инсулин и пероральные противодиабетические средства
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемизирующий эффект инсулина и пероральных противодиабетических препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно это касается тахикардии). В связи с этим у пациентов, получающих инсулин или пероральные противодиабетические препараты, рекомендуется регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.
Препараты, уменьшающие уровне катехоламинов
У пациентов, получающих одновременно и препарат с бета-блокирующими свойствами, и препарат, способный уменьшать уровне катехоламинов (например, резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы), может наблюдаться дополнительное снижение ЧСС. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов для своевременного выявления признаков артериальной гипотензии и / или тяжелой брадикардии. Рекомендуется выполнять контроль основных показателей жизнедеятельности.
Одновременное применение бета-блокаторов и дигоксина может приводить к аддитивного эффекта в виде удлинения времени AV-проводимости.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства
Одновременное применение этих средств одновременно с карведилолом повышает риск нарушений со стороны AV-проводимости и может провоцировать выраженную гипотензию и сердечную недостаточность. Введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано (см. Раздел «Особенности применения»).
клонидин
Клонидин при одновременном применении с препаратами с бета-блокирующими свойствами может усиливать эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При отмене одновременной терапии препаратами с бета-блокирующими свойствами и клонидином первым следует отменять бета-блокатор. Через несколько дней после этого можно отменять терапию клонидином, постепенно уменьшая дозу.
Блокаторы кальциевых каналов (см. Раздел «Особенности применения»)
При одновременном применении карведилола и дилтиазема наблюдались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с гемодинамическими последствиями). Как и в случае с другими бета-блокаторами, при пероральном применении карведилола одновременно с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуется тщательный контроль данных ЭКГ и показателей артериального давления. Не следует применять эти средства внутривенно в одно и то же время.
антигипертензивные средства
Как и другие бета-блокаторы, карведилол может усиливать эффект других одновременно применяемых препаратов, обладающих гипотензивное действие (например, антагонистов альфа-1-адренорецепторов) или профиль нежелательных реакций которых включает артериальной гипотензии.
Средства для анестезии
При проведении анестезии следует тщательно контролировать основные показатели жизнедеятельности, принимая во внимание возможность синергизма отрицательного инотропного или гипотензивного эффектов карведилола и средств для анестезии (см. Раздел «Противопоказания»).
НПВП
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению артериального давления и ослабление его контроля.
Бронходилататоры - бета-агонисты
Некардиоселективные бета-блокаторы препятствуют проявления эффектов бронходилататоров - бета-агонистов. Рекомендуется тщательный контроль состояния пациентов.
дигидропиридина
Одновременное применение дигидропиридинов и карведилола требует тщательного медицинского наблюдения, поскольку при применении такой комбинации наблюдались случаи развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.
Эстрогены и кортикостероиды
Антигипертензивный эффект карведилола уменьшается вследствие задержки жидкости и натрия в организме.
эрготамин
Усиливается сосудосуживающим эффектом.
Нервно-мышечные блокаторы
Усиливается блокада нервно-мышечной проводимости.
Следует с осторожностью применять карведилол одновременно с такими лекарственными средствами:
Следует с осторожностью применять препарат при следующих состояниях: блокада правой ножки пучка Гиса, острый кардит, нарушение функции клапанов сердца и гемодинамические нарушения.
педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность карведилола у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью, получающих дигоксин, диуретики и / или ингибиторы АПФ, поскольку дигоксин и карведилол замедляют AV-проводимость.
Терапию необходимо начинать под наблюдением врача в условиях стационара. Терапию следует начинать только тогда, когда состояние пациента остается стабильным в результате применения стандартной базисной терапии в течение не менее 4 недель. У пациентов с декомпенсацией необходимо восстановить компенсацию состояния. По состоянию пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей в организме и гиповолемией, пациентов пожилого возраста или пациентов с низким базовым артериальным давлением на след тщательно наблюдать в течение примерно 2:00 после приема первой дозы препарата или после повышения его дозы за возможности возникновения артериальной гипотензии. При артериальной гипотензии, вызванной чрезмерной вазодилятацией, сначала уменьшают дозу диуретика. Если, несмотря на это, симптомы сохраняются, можно уменьшить дозу любого из назначенных ингибиторов АПФ. В начале терапии или при повышении дозы карведилола путем титрования может наблюдаться усиление симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме. В этих случаях дозу диуретика следует увеличить. Однако иногда может возникнуть необходимость уменьшить дозу карведилола или отменить его вовсе. Дозу карведилола нельзя повышать до тех пор, пока не будут устранены симптомы, вызванные усилением сердечной недостаточности, или артериальная гипотензия, вызванная вазодилятацией.
Хроническая застойная сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилола путем титрования могут усиливаться симптомы сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме. При возникновении таких симптомов дозу диуретика следует увеличить, а дозу карведилола рекомендуется не увеличивать, пока не будет достигнуто клинической стабильности состояния пациента. В некоторых случаях может потребоваться уменьшение дозы карведилола или, в редких случаях, временно прекратить. Однако подобные эпизоды не исключают возможности дальнейшего успешного титрования карведилола. В комбинации с гликозидами наперстянки карведилол следует применять с осторожностью, поскольку и гликозиды наперстянки, и карведилол замедляют AV-проводимость.
Функция почек при застойной сердечной недостаточности
Во время терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое артериальное давление
У пациентов, имеющих хроническую сердечную недостаточность и факторы риска ее развития, при увеличении дозы следует тщательно контролировать функцию почек. Как только будет диагностировано нарушение функции почек, лечение карведилола необходимо сразу прекратить или уменьшить дозу.
Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда
Перед началом терапии карведилола состояние пациента должно быть клинически стабильным. Применение ингибиторов АПФ следует начать не менее чем за 48 часов до первого приема карведилола, при этом доза ингибитора АПФ должно быть стабильной не менее чем за 24 часа до первого приема карведилола.
Хроническое обструктивное заболевание легких
Пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) с бронхоспастическим компонентом, не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, карведилол следует применять с осторожностью и только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск.
У пациентов, склонных к возникновению бронхоспазма, в результате возможного повышения сопротивления дыхательных путей может развиться респираторный дистресс-синдром. По состоянию таких пациентов нужно тщательно наблюдать в начале лечения и при увеличении дозы карведилола. При появлении первых признаков бронхоспазма дозу карведилола необходимо уменьшить.
сахарный диабет
Применять карведилол пациентам с сахарным диабетом следует с осторожностью, поскольку ранние признаки и симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение карведилола может сопровождаться ухудшением контроля уровня глюкозы в крови.
В связи с этим в начале терапии карведилолом или при увеличении его дозы необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и быть готовыми принять соответствующие меры при возможном развитии гипогликемии.
Заболевания периферических сосудов
Пациентам с заболеванием периферических сосудов карведилол следует применять с осторожностью, поскольку бета-блокаторы могут провоцировать или обострять симптомы артериальной недостаточности.
феномен Рейно
У пациентов с расстройствами периферического кровообращения (например, с феноменом Рейно) карведилол следует применять с осторожностью из-за возможного обострения симптомов этих расстройств.
тиреотоксикоз
При внезапной отмене препарата возможно усиление тиреотоксикоза и развитие тиреотоксического криза.
Анестезия и серьезные хирургические операции
Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, у которых планируется общее хирургическое вмешательство, в связи с наличием синергизма между отрицательным инотропным эффектами карведилола и средствами для анестезии.
брадикардия
Карведилол может вызвать брадикардию. Если ЧСС пациента менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола необходимо уменьшить.
гиперчувствительность
Следует с осторожностью применять карведилол пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе, а также пациентам, которые проходят курс десенсибилизации, поскольку бета-блокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень серьезности анафилактических реакций.
псориаз
Пациентам, имеющим в анамнезе псориаз, ассоциированный с применением бета-блокаторов, карведилол следует назначать только после тщательной оценки соотношения «польза / риск» такого лечения.
Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов
Для пациентов, которые одновременно с карведилолом получают блокаторы кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема или другие антиаритмические средства, необходим тщательный контроль данных ЭКГ и показателей артериального давления.
Карведилол следует с осторожностью применять пациентам с лабильной или вторичной артериальной гипертензией.
феохромоцитома
Лечение карведилолом больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа-адренорецепторов.
стенокардия Принцметала
У больных стенокардией Принцметала неселективные бета-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (альфа 1 -адреноблокуючий эффект карведилола может предотвратить это, но нет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).
контактные линзы
Пациентов, которые пользуются контактными линзами, необходимо предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.
Синдром отмены препарата
При резком прекращении лечения карведилола (как и другими бета-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка, усиление стенокардии и даже инфаркт миокарда и желудочковые аритмии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, в которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо снижать постепенно в течение 1-2 недель. Если необходимо, можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения заболевания. Если лечение было приостановлено более чем на 2 недели, то его обновления следует проводить, начиная с самой низкой дозы.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, страдающим депрессией, метаболический ацидоз и миастенией ґравис.
сахароза
Это лекарственное средство содержит сахарозу. Не следует применять этот препарат пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахараз-изомальтазна недостаточность.
лактоза
Это лекарственное средство содержит лактозу. Не следует применять это средство пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
В настоящее время нет опыта клинического применения карведилола беременным женщинам.
Данные исследований на животных недостаточны для того, чтобы делать какие-либо выводы об эффектах на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие потомства (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Не следует применять карведилол в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии превышает потенциальный риск.
Препарат следует отменить за 2-3 дня до дня, когда ожидаются роды. Если это невозможно, необходимо тщательно наблюдать за новорожденным ребенком в течение первых 2-3 дней жизни.
Бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, рождения недоношенного ребенка или преждевременных родов. Кроме того, наблюдались побочные эффекты (преимущественно гипогликемия и брадикардия) у плода и новорожденного ребенка. Также может повышаться риск развития сердечных и респираторных осложнений у новорожденного ребенка в постнатальном периоде. Во время исследований, проведенных на животных, доказательных данных существования тератогенных эффектов карведилола обнаружено не было.
Явления эмбриотоксичности наблюдались лишь у кроликов при применении высоких доз препарата. Однако значимость этих данных для человека не известна.
Результаты исследований на животных показывают, что карведилол или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Способность карведилола проникать в грудное молоко не установлена. В связи с этим во время терапии карведилола грудное вскармливание ребенка не рекомендуется.
Никаких исследований по изучению влияния карведилола на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились.
Реакции на карведилол имеют большую межиндивидуальную вариабельность (например, головокружение, утомляемость), поэтому способность пациента управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать самостоятельно может снижаться. Особенно это касается периодов начала терапии, увеличение дозы, перевод пациента на другие препараты и случаев потребления алкоголя на фоне приема препарата.
Таблетки следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциальная гипертензия.
Рекомендуемая частота приема препарата - 1 раз в сутки.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых двух дней лечения. Затем рекомендуемая доза составляет 25 мг в сутки. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной рекомендуемой дозы 50 мг в сутки, которую принимают за один раз или делят на два приема.
Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно тиазидными диуретиками.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае если достигнутый эффект является неудовлетворительным, дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной суточной дозы 50 мг.
Хроническая стабильная стенокардия.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение первых двух дней лечения. Затем рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной суточной дозы 100 мг, которую делят на два приема.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение двух дней.
Затем лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой.
Хроническая сердечная недостаточность.
Дозу нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под наблюдением врача.
Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или тем пациентам, которые получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.
Пациенты, которые принимают дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще до начала лечения карведилола.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение двух недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом сначала до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем - до 12,5 мг 2 раза в сутки и в конце концов - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до самой дозы, которую хорошо переносит пациент.
Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
В начале терапии или при повышении дозы возможно временное усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и / или у тех пациентов, которые применяют большие дозы диуретиков. Хотя в таком случае прекращать лечение, как правило, не требуется, дозу препарата повышать не следует. В течение первых двух часов после начала лечения карведилола или повышение его дозы пациент должен находиться под наблюдением кардиолога или иного врача. Перед каждым повышением дозы пациента необходимо обследовать на наличие возможных симптомов усиления сердечной недостаточности или симптомов избыточной вазодилатации (например исследовать функцию почек, определить массу тела, артериальное давление, ЧСС и сердечный ритм). Симптомы усиление сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме устраняют путем повышения дозы диуретиков, однако дозу карведилола не следует повышать до стабилизации состояния пациента. При возникновении брадикардии или в случае продления предсердно-желудочковой проводимости прежде всего следует проверить уровень дигоксина в плазме крови. В некоторых случаях может возникнуть необходимость снизить дозу карведилола или вообще временно отменить препарат. Даже в таких случаях можно успешно продолжать титрования дозы карведилола.
При подборе дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови (в случае инсулиннезависимого или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.
Если лечение карведилола прерывалось более чем на две недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, приведенным выше.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию карведилола и потому должны находиться под более тщательным наблюдением.
дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей (до 18 лет) не установлена.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Карведилол не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»). При умеренно тяжелой печеночной недостаточности может потребоваться коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозу нужно устанавливать для каждого пациента индивидуально, однако в ходе исследования фармакокинетических параметров не было получено данных, свидетельствующих о необходимости корректировки дозы карведилола у пациентов с почечной недостаточностью.
Прекращения лечения.
Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая дозу вдвое каждые три дня.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не предназначен для применения у детей.
В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Необходимо контролировать состояние пациента и корректировать жизненно важные показатели, в случае необходимости - в условиях отделения интенсивной терапии.
Симптомы и признаки
В случае передозировки могут развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также могут возникать затруднение дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
лечение
Кроме проведения общего поддерживающих мер, необходимо контролировать и корректировать жизненно важные показатели пациента, в случае необходимости - в условиях отделения интенсивной терапии.
Для лечения выраженной брадикардии может быть применен атропин (0,5-2,0 мг).
Для поддержания функции желудочков сердца следует применять глюкагон внутривенно: сначала в дозе 1-10 мг, а затем в виде длительной инфузии со скоростью 2-5 мг / ч или назначать симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) с учетом массы тела и эффекта.
Если необходимо достичь положительного инотропного эффекта, целесообразно применить ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ).
Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести норфенефрин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента.
В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца.
При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или введение аминофиллина внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. При судорогах рекомендуется введение диазепама или клоназепама путем медленной инъекции.
В случаях тяжелого передозировки, которое сопровождается симптомами шока, поддерживающую терапию нужно продолжать в течение достаточно длительного времени, пока состояние пациента не стабилизируется, поскольку не может быть исключено удлинение периода полувыведения карведилола и его перераспределения из более глубоких фармакокинетических «камер».
(A) Общая характеристика профиля безопасности
Частота возникновения побочных реакций не от дозы, за исключением таких реакций как головокружение, нарушение зрения и брадикардия.
(B) Перечень побочных реакций
Риск развития большинства побочных реакций, ассоциированных с терапией карведилола, при применении по разным показаниям аналогичен. Исключения из этого правила описаны в подпункте (c).
Побочные реакции на карведилол сведены в таблице, они классифицированы в соответствии с терминологией «Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности» (Medical Dictionary for Regulatory Activities, MedDRA), с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных).
(C) Описание отдельных побочных реакций
Головокружение, обмороки, головные боли и общая слабость обычно легкая степень и с большей вероятностью возникают в начале терапии.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилола путем титрования могут усиливаться симптомы сердечной недостаточности и задержки жидкости в организме (см. Раздел «Противопоказания»).
Сердечная недостаточность является нежелательной реакцией, которая часто возникала у пациентов как в группе плацебо, так и в группе карведилола (14,5% и 15,4% соответственно у пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца после перенесенного острого инфаркта миокарда).
Во время терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузным заболеванием сосудов и / или у пациентов, которые уже имели почечную недостаточность на начальном уровне, наблюдалось обратимое снижение функции почек (см. Раздел «Противопоказания» ).
Класс-специфическим эффектом блокаторов бета-адренорецепторов является то, что они могут вызвать переход латентной формы сахарного диабета в манифестную, привести к ухудшению течения манифестного сахарного диабета и нарушения регуляции уровня глюкозы в крови.
Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое исчезает после отмены препарата.
Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, гипергликемия у больных сахарным диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
Карведилол-Зентива, таблетки по 6,25 мг по 12,5 мг
№ 30 (15х2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Карведилол-Зентива, таблетки по 25 мг
№ 30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ООО «Зентива».
Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10 Долни Мехолупы, Чешская Республика.
Людям с нарушением зрения 