действующие вещества: candesartan cilexetil, hydrochlortiazide;
1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, в пересчете на 100% вещество, 16 мг и гидрохлоротиазид, в пересчете на 100% вещество, 12,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон, кальция кармеллоза (кальция карбоксиметилцеллюлоза) магния стеарат тартразин (Е 102).
Таблетки.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
Код АТС С09D А06.
Эссенциальная гипертензия в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 площади поверхности тела (ППТ)), тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи (холестаз), стойка гипокалиемия или гиперкальциемия, подагра.
Дозировки.
Рекомендованная начальная и обычная поддерживающая доза кандесартана цилексетила составляет 16 мг 1 раз в сутки.
Рекомендованная начальная и обычная поддерживающая доза гидрохлоротиазида составляет 12,5 мг 1 раз в сутки.
Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления (АД).
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
Перед переводом пациента на Касарк ® H дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД.
При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Касарк ® H.
Применение.
Касарк ® H следует принимать 1 раз в сутки вместе с едой или без нее.
Пациенты пожилого возраста.
Корректировка начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови (ОЦК).
Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 / 12,5 мг или 32/25 мг. Таким пациентам назначают монопрепарат кандесартана цилексетил (Касарк ® ) в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида при необходимости.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Данным категориям пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Касарк ® H не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2 ППТ). Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл / мин / 1,73 м 2 ППТ до начала лечения Касарк ® H (для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуемая доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести до начала лечения Касарк ® H (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг). Дозу можно корректировать с учетом АД. Касарк ® H не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом.
Побочные реакции при приеме кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазид легкие и временные.
Кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид.
Возможны нижеприведенные часто (> 1/100) побочные реакции:
со стороны нервной системы: головокружение / вертиго.
Кандесартана цилексетил.
Очень редко (<1/10000) возможны побочные реакции:
со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
метаболические нарушения: гиперкалиемия, гипонатриемия
со стороны нервной системы: головокружение, головная боль
со стороны пищеварительного тракта: тошнота
гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд
со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия
со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Гидрохлортиазид.
При монотерапии гидрохлоротиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или больше, могут отмечаться нижеприведенные побочные реакции. Частота побочных реакций такова: часто (> 1/100), нечасто (> 1/1000 и <1/100) и редко (<1/1000):
со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия
со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции;
метаболические нарушения: часто - гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемии)
психические нарушения: редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство,
со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; редко - парестезии;
со стороны органов зрения: редко - временная расплывчатость изображения
со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия редко - аритмия, некротизирующий ангиитов (васкулит, кожный васкулит)
со стороны дыхательной системы: редко - нарушение внешнего дыхания (включая пневмонит и отек легких)
со стороны пищеварительного тракта: редко - анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор редко - панкреатит
гепатобилиарной системы: редко - желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко - токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанки, реактивация кожной формы системной красной волчанки;
со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечный спазм;
со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - глюкозурия; редко - почечная дисфункция и интерстициальный нефрит
общие нарушения: часто - слабость, редко - лихорадка,
изменения лабораторных показателей: часто - повышение уровня холестерина и триглицеридов; редко - повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки; данные о случаях повышения уровня мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ в сыворотке, снижении уровня гемоглобина и повышение АСТ, повышение уровня креатинина, мочевины или калия и снижение уровня натрия.
Симптомы. К основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация / потеря сознания и судороги мышц.
Лечение. Специфической информации по лечению передозировки препарата нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, поднять ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, в какой степени удаляется гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.
Касарк ® H противопоказан в период беременности. Если беременность обнаружена во время лечения, терапию следует прекратить. На сегодня неизвестно, проникает кандесартана цилексетил в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным воздействием на грудных детей Касарк ® H не следует применять в период кормления грудью.
Безопасность и эффективность применения препарата Касарк ® H детям не установлены, поэтому его не назначают этой возрастной категории пациентов.
Почечная недостаточность.
Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазидов. При применении препарата Касарк ® H пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Трансплантация почки.
Нет опыта применения препарата Касарк ® H пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки.
Стеноз почечной артерии.
Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например ингибиторы АПФ (АПФ), могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним или монолатеральном стенозом почечной артерии. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Уменьшение ОЦК.
У пациентов с уменьшением ОЦК и / или гипонатриемией может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять Касарк ® H, пока ОЦК НЕ будет скорректирован.
Анестезия и хирургические вмешательства.
У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады ренин-ангиотензин-. В редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть необходимость применения внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность.
Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата Касарк ® H пациентам с печеночной недостаточностью нет.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-. Поэтому применение таких пациентов не рекомендуется.
Нарушение электролитного баланса.
Как и в любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие промежутки времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемии, гипонатриемии, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке крови.
Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. К проведению проверки функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить.
Гидрохлортиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышен у пациентов с циррозом печени, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.
Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Касарк ® H и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Лечение ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II может привести к гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и / или почечной недостаточности.
Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему.
Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в препарате, побочные эффекты минимальны или их нет.
Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и могут спровоцировать подагру у предрасположенных к ней пациентов.
Общие сведения.
У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией или, изредка, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярные заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазида могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.
Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными случаями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не изучали, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, маловероятно, чтобы он имел такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения Касарк ® H, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.
Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, которые содержат гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы, такие как, этинилэстрадиол / левоноргестрел, глибенкламид и нифедипин, не обнаружено.
Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Касарк ® H.
Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазид, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).
Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, предполагает, что одновременное применение Касарк ® H с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным Кардиотоксический эффектам гликозидов наперстянки и противоаритмических средств. При одновременном применении Касарк ® H с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.
Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II, и, поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также увеличение уровня калия сыворотки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга позже.
Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.
Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффект неполяризуючих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарину).
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки через его пониженное вывода. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект b-блокаторов и диазоксида.
Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.
Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, амантадина.
Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Риск гипокальциемии может повыситься при одновременном применении стероидов или АКТГ.
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может привести к постуральной гипотензии.
Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.
Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодированной рентгеноконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.
Фармакодинамика.
Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованные через рецептор типа 1 (АО 1 ).
Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для АО 1 рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Кандесартан не ингибируется АПФ (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречался у пациентов, получавших кандесартан.
Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АО 1 рецепторов приводит к дозозависимому повышение уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД. При длительной терапии снижен периферическое сопротивление способствует снижению АД.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Касарк ® H приводит к дозозависимому и длительного снижения АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Нет информации по тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены.
После приема разовой дозы Касарк ® H начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2:00. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Касарк ® H при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами течение интервала дозирования. Касарк ® H одинаково эффективен независимо от возраста и пола пациентов.
На сегодняшний день нет данных о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазид пациентам с заболеваниями почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение.
Кандесартана цилексетил является пролекарством, которые могут применяться перорально. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из желудочно-пищеварительного тракта, прочно связывается с АО 1 рецепторами и медленно распадается. Биодоступность таблетки составляет 40%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С m ах ) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.
Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).
Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет около 60%. Видимый объем распределения - около 0,8 л / кг.
Метаболизм и выведение из организма.
Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде, и лишь в незначительной степени - путем печеночного метаболизма.
Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.
Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс - около 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь 14 С-маркированного кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя примерно 56% дозы в кале в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.
Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8:00. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.
Фармакокинетика в особых категорий пациентов.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) С max и AUC кандесартана повышены примерно на
50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, С max и AUC кандесартана повышаются после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют примерно 50% и 110% соответственно, а период полувыведения увеличивается в 2 раза.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобный тому, который наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
таблетки желтого цвета, овальной формы, с фаской, с насечкой для деления на одной стороне таблетки.
2 года от даты изготовления in bulk.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 