действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат гипромеллоза; макрогол 300; повидон, натрия крахмала (тип А) титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антиандрогенные средства.
Код АТС L02B B03.
Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.
В значительной противопоказан женщинам и детям.
В значительной не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Противопоказано одновременное применение Касодекса с терфенадином, астемизолом или цизапридом.
дозировка
Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста внутрь по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки. Лечение Касодексом следует начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.
Дети: В значительной противопоказан детям.
Побочные реакции указано по частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, ≤1 / 100), жидкие (≥1 / 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤1 / 10 000), с неизвестной частотой (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).
1 Изменения со стороны печени редко тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.
2 печеночной недостаточностью изредка отмечалось у пациентов, принимавших Касодекс, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлен. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.
3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.
4 Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если Касодекс 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении Касодекса 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.
5 Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения 150 мг ЭДС.
Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку В значительной значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В значительной противопоказан женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.
В значительной противопоказан детям.
Особенности применения.
Лечение препаратом В значительной следует начинать под непосредственным наблюдением врача.
В значительной активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции Касодекса. Поэтому Касодекс следует применять с осторожностью пациентам с умеренным или тяжелыми поражениями печени.
Из-за возможности изменений функции печени следует периодически контролировать печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения Касодекса.
Изредка при назначении Касодекса наблюдают тяжелые изменения, сообщалось даже о смертельных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение Касодексом следует прекратить.
У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторинга уровня глюкозы в крови пациентов, получающих В значительной в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Показано, что Касодекс подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.
Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.
У пациентов, имеющих факторы риска или случаи удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять QT (см. 4.5), врачи должны до начала лечения Касодексом оценить соотношение риск / польза, учитывая Из соображений желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de pointes).
В значительной не обладает способностью влиять на управление автомобилем или работу с механизмами. Однако, следует иметь в виду, что изредка может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.
Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Касодекса и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Исследование иn vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньше ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.
Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с Касодексом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его назначения в течение 28 дней с Касодексом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Касодекс следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Касодексом.
С осторожностью следует назначать В значительной при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодекса в плазме может привести усиление побочных эффектов препарата.
Исследование иn vitro показали, что Касодекс может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодекса пациентам, которые уже получают антикоагулянты кумаринового, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.
В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать В значительной одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de pointes), то есть такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (См. "Меры предосторожности").
дети
Исследование взаимодействия были проведены только у взрослых.
Фармакодинамика.
В значительной является нестероидным антиандрогеном, что нет другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами без активного экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Касодекса в определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.
В значительной является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленный почти исключительно (R) -энантиомер.
Фармакокинетика.
всасывания
В значительной хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.
распределение
В значительной высокая степень связывания с белками (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации). Его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковых соотношениях.
Метаболизм
(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; период полувыведения последнего составляет примерно 1 неделю.
При ежедневном назначении Касодекса (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.
Плато концентрации (R) -энантиомер на уровне примерно 9 мкг / мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг Касодекса. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.
Выведение
В ходе клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамиду в сперме мужчин, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составила 4,9 мкг / мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг / мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек или нарушение функции печени легкой или средней степени тяжести. Существуют доказательства, что у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (R) -энантиомер выводится из плазмы медленнее.
круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением Cdx 50 с одной стороны и логотипом с другой.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
1. Корден Фарма ГмбХ, Германия / Corden Pharma GmbH, Germany.
или
2. АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания / AstraZeneca UK Limited, United Kingdom.
1. Отто Хан-Штрассе, D-68723, Планкштадт, Германия / Otto-Hahn-Strasse, D-68723, Plankstadt, Germany.
2. Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания /
Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 