действующее вещество: кангрелор;
1 флакон содержит конгрелора тетранатрия, что эквивалентно 50 мг кангрелора. После восстановления 1 мл концентрата содержит 10 мг конгреллера. После разбавления 1 мл раствора содержит 200 мкг конгреллера;
другие составляющие: маннитол, сорбитол, гидроксид натрия (для корректировки pH).
Порошок для концентрата для раствора для инъекций/инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов (за исключением гепарина). Код ATX B01A C25.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Кенгрексал содержит кангрелор, прямой антагонист тромбоцитарного рецептора P2Y12, блокирующий активацию и агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ), в условиях in vitro и ex vivo . Кангрелор избирательно и обратимо связывается с рецептором P2Y12 для предотвращения дальнейших сигналов и активации тромбоцитов.
Фармакодинамические эффекты
Конгрелор ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов, что доказано агрегометрией (светопропускание и сопротивление), количественным определением на месте предоставления медицинских услуг, таким как тест VerifyNow P2Y12™, VASP-P и цитометрия протока. Начало ингибирования P2Y12 происходит быстро при введении конгреллера.
После болюсного введения препарата в дозе 30 мкг/кг, затем в дозе 4 мкг/кг/мин путем инфузии, наблюдается ингибирование тромбоцитов в течение двух минут. Фармакокинетический/фармакодинамический (ФК/ФД) эффект конгрелора остается постоянным в течение длительности инфузии.
Независимо от дозы после прекращения инфузии уровень кангрелора в крови быстро снижается и функция тромбоцитов нормализуется в течение одного часа.
Клиническая эффективность и безопасность
Первичные клинические данные эффективности конгрелора получены в CHAMPION PHOENIX, рандомизированном двойном слепом исследовании сравнения конгрелора (n=5472) с клопидогрелем (n=5470) при применении обоих препаратов в комбинации с аспирином и другой стандартной терапией 8%, в частности нефр (23%), низкомолекулярным гепарином (14%) или фондапаринуксом (2,7%). Средняя продолжительность инфузии конгреллера составила 129 минут. Ингибиторы GPIIb/IIIa были разрешены только для срочного применения и использовались у 2,9% пациентов. В исследование были включены пациенты с коронарным атеросклерозом, нуждавшиеся в выполнении ЧКВ по поводу стабильной стенокардии (58%), острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (NSTE-ACS) (26%) или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) (16 %).
Данные, полученные для объединенной популяции CHAMPION (более 25 000 пациентов, прошедших ЧКВ), выступают в пользу клинической безопасности препарата.
В исследовании CHAMPION PHOENIX конгрелор существенно снизил (снижение относительного риска на 22%; абсолютное снижение риска на 1,2%) основной комбинированный критерий оценки общей смертности, инфаркта миокарда (ИМ), реваскуляризации по поводу ишемии (РПИ), , по сравнению с клопидогрелем за 48 часов (Таблица 1).
Таблица 1. Тромботические явления, возникавшие в течение 48 ч после применения препарата, в исследовании CHAMPION PHOENIX (популяция mITT)
Кангрелор по сравнению с капидогрелем
п (%)
Кангрелор N = 5470
Крапидогрель N = 5469
СШ (95% ДИ)
p-величина
Первичная конечная точка
Смерть/ИМ/РПИ/ТС а
257 (4,7)
322 (5,9)
0,78 (0,66; 0,93)
0,005
Ключевая вторичная конечная точка
Тромбоз стента
46 (0,8)
74 (1,4)
0,62 (0,43; 0,90)
0,010
Летальность
18 (0,3)
1,00 (0,52; 1,92)
> 0,999
Я
207 (3,8)
255 (4,7)
0,80 (0,67; 0,97)
0,022
РПИ
28 (0,5)
38 (0,7)
0,74 (0,45; 1,20)
0,217
Первичная конечная точка на основе логистической регрессии, скорректированная на ударную дозу и состояние пациента. p-величины для вторичных конечных точек базируются на критерии согласованности Пирсона.
СШ = соотношение шансов; ДИ = доверительный интервал; РПИ = реваскуляризация по поводу ишемии; ИМ = инфаркт миокарда; mITT = модифицированная ITT-популяция; ТС = тромбоз стента.
Значительное снижение частоты смертности/ИМ/РПИ/ТС и ТС, наблюдавшиеся в группе конгрелора через 48 ч после применения препарата, поддерживалось в течение 30 дней (Таблица 2).
Таблица 2. Тромботические явления, наблюдавшиеся в течение 30 дней после применения препарата в исследовании CHAMPION PHOENIX (популяция mITT)
Кангрелор N = 5462
Крапидогрель N = 5457
p-величина а
326 (6,0)
380 (7,0)
0,85 (0,73; 0,99)
0,035
71 (1,3)
104 (1,9)
0,68 (0,50; 0,92)
0,012
60 (1,1)
55 (1,0)
1,09 (0,76; 1,58)
0,643
225 (4,1)
272 (5,0)
0,82 (0,68; 0,98)
0,030
56 (1,0)
66 (1,2)
0,85 (0,59; 1,21)
0,360
а p-величина базируется на критерии согласованности Пирсона.
Дети
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство подавать результаты исследований Кенгрексалу в одной или нескольких подгруппах детей относительно профилактики нелокализованной эмболии и тромбоза, лечения тромбоза у детей, проходящих диагностику и/или терапевтические подкожные хирургические операции на сосудах. Для информации о применении препарата у детей см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Фармакокинетика.
Абсорбция
Биодоступность конгрелора является полной и быстрой. Кангрелор быстро распределяется, достигнув Cmax в течение двух минут после введения внутривенного болюса с последующей инфузией. Средняя концентрация кангрелора в равновесном состоянии в течение постоянной внутривенной инфузии в дозе 4 мкг/кг/мин составляет 488 нг/мл.
Распределение
Объем распределения конгреллера составляет 3,9 л. Связывание конгрелора с белками плазмы крови составляет 97-98%.
Биотрансформация
Кангрелор быстро деактивируется в плазме путем дефосфорилирования до его первичного метаболита — нуклеозида. Метаболизм кангрелора не зависит от функции органов и не препятствует другим препаратам метаболизироваться печеночными ферментами.
Вывод
Период полувыведения Кенгрексала составляет от трех до шести минут независимо от дозы. После введения в дозе 2 мкг/кг/мин инфузии [ 3H ] конгрелора здоровым мужчинам-добровольцам, восстанавливалось 93% общей радиоактивности. 58% восстановленных веществ обнаруживали в моче, а остальные 35% обнаруживали в фекалиях, очевидно после экскреции с желчью. Первичная экскреция была быстрой, примерно 50% введенной радиоактивности было восстановлено в течение первых 24 часов и 75% было восстановлено в течение 48 часов. Средний клиренс составил около 43,2 л/кг.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетические свойства конгрелора были оценены и признаны линейными у пациентов и здоровых добровольцев.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь(-ы)
Особые группы пациентов
Фармакокинетика конгрелора не зависит от пола, возраста, функции почек или печени. Для этих групп населения корректировка дозы не требуется.
Кангрелор не оценивался при применении детям (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).
Доклинические данные по безопасности
В доклинических данных не выявлено особых рисков для здоровья людей исходя из исследований фармакологии, мутагенного и кластогенного потенциала.
Исследования канцерогенности не проводились.
Первичные побочные реакции на конгрелор у крыс и собак проявлялись в верхних отделах мочевыводящих путей и включали повреждения почечных канальцев, почечной лоханки и мочеточников. Анатомические изменения коррелируют с повышенной концентрацией креатинина в плазме и моче, а также с повышенной концентрацией альбумина и клеточных элементов крови в моче. Повреждения мочевыводящих путей были обратимы после прекращения применения в поисковом исследовании на крысах.
Репродуктивная токсичность
Кангрелор приводил к дозозависимой задержке роста плода, которая характеризовалась повышением частоты недостаточной оссификации и незакостенением плюсневых костей задних конечностей у крыс. У кроликов применение кангрелора было связано с повышенной частотой выкидышей и внутриутробной потери плода, а также с задержкой роста плода при более высоких дозах, которые могли быть вторичными по отношению к токсичному воздействию на материнский организм. В исследованиях на крысах или кроликах кангрелор не вызывал врожденных пороков развития.
Снижение фертильности
Влияние на фертильность, способность забеременеть партнерш-самок, морфологию сперматозоидов и подвижность сперматозоидов наблюдалось в исследовании фертильности у крыс самцов, при применении кангрелора в дозах, эквивалентных дозам для человека, равных 1,8 К рекомендованной дозы. Эти эффекты не были очевидны при более низких дозах и обратимы после прекращения применения препарата. В этом исследовании спермограмму выполняли через 8 недель непрерывного лечения.
Воздействия на фертильность самок не было обнаружено при какой-либо дозе.
Кенгрексал, применяемый вместе с ацетилсалициловой кислотой (АСК), показан для уменьшения частоты тромботических сердечно-сосудистых явлений у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, проходящих черезкожное коронарное вмешательство (ЧКВ), которые не принимали перорально ингибитор P2Y1 которых пероральная терапия ингибиторами P2Y12 нецелесообразна или желательна.
Инструкция по приготовлению
Приготовление препарата Кенгрексал следует проводить в асептических условиях.
Содержимое флакона следует восстановить непосредственно перед разбавлением и использованием. Для каждого флакона по 50 мг восстановления производят путем добавления 5 мл стерильной воды для инъекций. Слегка вращайте флакон, пока содержимое флакона не растворится. Избегайте энергичного смешивания. Подождите, пока исчезнет образовавшаяся пена. Убедитесь, что содержимое флакона полностью растворено, а восстановленный материал – это прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватым оттенком раствор.
Не использовать без разбавления. Перед использованием восстановленное содержимое каждого флакона следует дополнительно разбавить в 250 мл раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствора для инъекций глюкозы (5%).
Лекарственное средство после обновления следует визуально проверять на наличие частиц.
Кенгрексал применяют по схеме в расчете на вес человека, сначала препарат вводят внутривенно болюсно, после чего путем внутривенной инфузии. Инфузионный раствор следует вводить болюсно и путём инфузии.
Набрать 5 мл из восстановленного содержимого одного из флаконов и затем разбавить путем добавления к 250 мл раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствора для инъекций глюкозы (5%). Содержимое пакета тщательно перемешать. С помощью такого разбавления будет получена концентрация 200 мкг/мл, которая необходима для двухчасового введения раствора. Пациентам весом 100 кг и более необходим ввод минимум двух пакетов.
Утилизация
Любое неиспользованное лекарственное средство или расходные материалы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Исследования взаимодействия проводились только среди взрослых.
Пероральные препараты P2Y12 (клопидогрель, прасугрель, тикагрелор)
Когда клопидогрель вводят во время инфузии кангрелора, ожидаемый ингибирующий эффект клопидогреля на тромбоциты не достигается. Введение клопидогреля в дозе 600 мг сразу после прекращения инфузии кангрелора приводит к ожидаемому полному фармакодинамическому эффекту. Отсутствие клинически значимого прерывания ингибирования P2Y12 наблюдалось в исследованиях фазы III, когда клопидогрель в дозе 600 мг вводили сразу после прекращения инфузии кангрелора.
Проводилось исследование фармакодинамического взаимодействия кангрелора и прасугреля, показавшее, что кангрелор и прасугрель можно применять одновременно. Пациентов можно перевести с кангрелора на прасугрель при введении прасугреля непосредственно после прекращения инфузии конгрелора или на один час раньше, оптимально за 30 минут до завершения инфузии конгрелора - для ограничения восстановления реактивности тромбоцитов.
Исследования фармакодинамического взаимодействия также проводились с кангрелором и тикагрелором. Никакого взаимодействия с кангрелором не наблюдалось. Пациентов можно перевести с конгрелора на тикагрелор без прекращения антитромбоцитарного эффекта.
Конгрелор ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов, что доказано агрегометрией (светопропускание и сопротивление), количественным определением на месте предоставления медицинских услуг, таким как тест VerifyNow P2Y12™, VASP-P и цитометрия протока.
После болюсного введения препарата в дозе 30 мкг/кг, затем в дозе 4 мкг/кг/мин путем инфузии (доза для ЧКВ), наблюдается ингибирование тромбоцитов в течение двух минут. Фармакокинетический/фармакодинамический (ФК/ФД) эффект конгрелора остается постоянным в течение длительности инфузии.
Ацетилсалициловая кислота, гепарин, нитроглицерин
В исследовании взаимодействия с аспирином, гепарином или нитроглицерином не наблюдалось фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с кангрелором.
Бивалирудин, низкомолекулярный гепарин, фондапаринукс и ингибиторы GP IIb/IIIa
В клинических исследованиях кангрелор применялся вместе с бивалирудином, низкомолекулярным гепарином, фондапаринуксом и ингибиторами GP IIb/IIIa (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан), что не оказывало видимого влияния на фармакокинетику или фармакрукодинамику.
Цитохром P450 (CYP)
Метаболизм кангрелора не зависит от CYP, а изоферменты CYP не ингибируются терапевтическими концентрациями конгрелора или его основных метаболитов.
Белок резистентности рака молочной железы (BCRP)
Наблюдалось in vitro ингибирование белка резистентности рака молочной железы (BCRP) метаболитом ARC-69712XX при клинически значимых концентрациях. Возможные последствия in vivo не были исследованы, но следует проявлять осторожность при комбинированном применении конгрелора с субстратом BCRP.
Риск кровотечения
Лечение препаратом Кенгрексал может увеличить риск кровотечения.
В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, умеренные и легкие кровотечения по шкале GUSTO (Глобальные стратегии для открытия окклюзионных коронарных артерий) чаще проявлялись у пациентов, лечившихся конгрелором, чем у пациентов, лечившихся клопидогрелем (см. раздел »).
Хотя большинство кровотечений, связанных с применением кангрелора, происходят в месте перфорации артерии, кровоизлияния могут возникать в любом месте. Любое снижение АД или гематокрита неизвестной этиологии должно быть поводом для серьезного рассмотрения возможности геморрагических событий и прекращения применения конгрелора. Кангрелор следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями, связанными с повышенным риском кровотечения. Кангрелор следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут увеличивать риск развития кровотечения.
Период полувыведения конгрелора составляет от трех до шести минут. Функция тромбоцитов восстанавливается в течение 60 мин после прекращения инфузии.
Внутричерепное кровоизлияние
Лечение препаратом Кенгрексал может увеличить риск внутричерепного кровоизлияния. В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, через 30 дней применения кангрелора наблюдалось больше внутричерепных кровоизлияний (0,07%), чем при применении клопидогреля (0,02%), из которых 4 кровотечения после применения кангрелора и 1 кровотечение после применения клопидогрели были смертельными. Кангрелор противопоказан пациентам с наличием в анамнезе инсульта или ТИА (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Тампонада сердца
Лечение Кенгрексалом может увеличить риск тампонады сердца. В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, через 30 дней применение кангрелора регистрировали большую частоту тампонады сердца (0,12%), чем при применении клопидогреля (0,02%) (см. раздел «Побочные реакции»).
Воздействие на функцию почек
В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, сообщалось о случаях возникновения ОПН (0,1%), почечной недостаточности (0,1%) и повышении уровня креатинина в сыворотке крови (0,2%) после применения конгрелора в клинических исследованиях См. раздел См. раздел «Побочные реакции». У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) в группе кангрелора наблюдалась более высокая частота ухудшения функции почек (3,2%) по сравнению с клопидогрелем (1,4%). Кроме того, в группе конгрелора наблюдалась более высокая частота умеренного кровотечения по шкале GUSTO (6,7%) по сравнению с клопидогрелем (1,4%). Таким пациентам кангрелор следует применять с осторожностью.
Гиперчувствительность
После лечения Кенгрексалом могут возникать реакции гиперчувствительности. Частота серьезных случаев гиперчувствительности была выше для конгрелора (0,05%), чем для контрольного препарата (0,007%). К ним относятся случаи анафилактических реакций/шока и ангионевротического отека (см. «Побочные реакции»).
Ризик диспное
Лечение Кенгрексалом может увеличить риск развития диспноэ. В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, диспное (диспное при физической нагрузке) чаще проявлялось у пациентов, лечившихся кангрелором (1,3%), чем клопидогрелем (0,4%). Большинство случаев диспноэ были легкой или умеренной степени тяжести, а медиана длительности диспноэ у пациентов, принимавших кангрелор, составляла два часа (см. раздел «Побочные реакции»).
Непереносимость фруктозы
Кенгрексал содержит сорбит (1 флакон содержит 52,2 мг сорбитола). Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарственное средство.
Натрий
Кенгрексал содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флаконе (т.е. фактически не содержит натрия).
Беременность
Данные по применению Кенгрексала беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Кенгрексал не следует использовать во время беременности.
Кормление грудью
Не известно, выделяется ли Кенгрексал в грудное молоко. Невозможно исключить риск для новорожденного.
Фертильность
В исследованиях на животных не наблюдалось никакого влияния препарата Кенгрексал на параметры фертильности самок. Обратный эффект на фертильность наблюдался у крыс самцов, которым вводили Кенгрексал (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Кенгрексал не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Кенгрексал должен вводить врач с опытом лечения больных с острой коронарной недостаточностью или в процедурах коронарного вмешательства; препарат предназначен для специализированного применения при неотложных условиях и стационаре.
Дозы
Рекомендованная доза Кенгрексала для пациентов с ЧКВ составляет 30 мкг/кг внутривенно болюсно, после чего препарат следует немедленно вводить в дозе 4 мкг/кг/мин путем внутривенной инфузии. Болюсное введение и инфузию следует начинать до процедуры и продолжать в течение как минимум двух часов или в течение длительности процедуры в зависимости от того, что из них дольше. По усмотрению врача, общая продолжительность инфузии может составлять четыре часа. См. раздел «Фармакодинамика».
При длительном лечении пациентов следует перевести на пероральную терапию P2Y12. Для перевода следует немедленно ввести ударную дозу пероральной терапии P2Y12 (клопидогрель, тикагрелор или прасугрель) после прекращения инфузии кангрелора. Альтернативно, ударную дозу тикагрелора или прасугреля, но не клопидогреля, можно ввести за 30 минут до окончания инфузии. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Применение с другими антикоагулянтами
У пациентов с ЧКВ следует использовать стандартную процедурную вспомогательную терапию (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста (≥75 лет).
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени
Корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Способ применения
Кенгрексал предназначен для внутривенного применения только после восстановления и разбавления.
Кенгрексал следует вводить через катетер. Объем болюса следует вводить быстро (в течение < 1 минуты) из пакета для введения раствора внутривенно струйно вручную или с помощью насоса. Убедитесь, что болюс введен полностью перед началом ЧКВ. Приступайте к инфузии сразу после введения болюса.
Инструкцию по восстановлению и разбавлению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Особые меры предосторожности».
Безопасность и эффективность конгрелора для детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
В клинических исследованиях здоровые добровольцы получали вдвое больше предложенной суточной дозы. В клинических испытаниях максимальная случайная передозировка возникала при введении дозы, которая в 10 раз (болюсное введение) или в 3,5 раза (введение путем инфузии) превышала обычно используемую дозу; побочной реакцией, которая наблюдалась чаще всего, было кровотечение.
Кровотечение – это наиболее вероятный фармакологический эффект передозировки. При появлении кровотечения следует принять соответствующие меры, которые могут включать прекращение применения лекарственного средства с целью восстановления функции тромбоцитов.
Антидоты Кенгрексала неизвестны, однако фармакокинетический период полувыведения Кенгрексала составляет от трех до шести минут. Тромбоцитарная функция восстанавливается в течение 60 мин после прекращения инфузии.
Резюме профиля безопасности
Безопасность конгрелора оценивали более чем в 12 700 пациентах, которые лечились и прошли ЧКВ. Наиболее распространенные побочные реакции конгрелора включают легкое и умеренное кровотечение и диспноэ. Серьезные побочные реакции, связанные с конгрелором у пациентов с ишемической болезнью сердца, включают тяжелые/опасные для жизни кровотечения и гиперчувствительность.
Список побочных реакций в виде таблицы
В Таблице 3 указаны побочные реакции, обнаруженные на основе объединения совмещенных данных из всех исследований CHAMPION. Побочные реакции классифицируются в соответствии с частотой и принадлежностью к определенному классу систем органов. Частота развития побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), редко (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1 /10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).
Таблица 3. Побочные реакции на кангрелор, возникающие в течение 48 ч после введения препарата (на основе объединенных данных исследований CHAMPION)
Класс системы органов
Часто
(от ≥1/100 до <1/10)
Нечасто
(от ≥1/1000 до <1/100)
Редко
(от ≥1/10000 до <1/1000)
Очень редко
(<1/10000)
Инфекции и инвазии
Гематома, инфекция
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)
Кровотечение новообразований на коже
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Анемия, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции (анафилактический шок), гиперчувствительность
Со стороны нервной системы
Внутричерепное кровоизлияние d*
Со стороны органов зрения
Кровоизлияние в глазах
Со стороны органов слуха и равновесия
Кровоизлияние в ушах
Со стороны сердца
Тампонада сердца (кровоизлияние в полость перикарда)
Со стороны сосудов
Гематома < 5 см, крововилив
Гемодинамическая нестабильность
кровоточащие раны псевдоаневризма сосудов
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Диспное (диспное при физической нагрузке)
Кровотечение из носа, отхаркивание кровью
Легочное кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Внутрибрюшное кровоизлияние * , брюшная гематома, кровоизлияние в желудочно-кишечном тракте a
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Подкожное кровоизлияние (точечное кровоизлияние, пурпура)
Сыпь, зуд, крапивница f
Отек Квинке
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Кровоизлияние мочевыводящих путей e острая почечная недостаточность (почечная недостаточность)
Со стороны половых органов и молочной железы
Кровоизлияние органов таза
Меноррагия, пениальное кровоизлияние
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Выделение в месте прокола сосуда
Гематома в месте прокола сосуда b
Отклонение от нормы результатов анализов
Снижение гематокрита, снижение уровня гемоглобина **
Повышение уровня креатинина крови
Снижение количества тромбоцитов, снижение количества эритроцитов, повышение международного нормализованного соотношения c
Повреждения, отравления и процедурные осложнения
Гематома > 5 см
Ушиб
Периорбитальная гематома, подкожная гематома
Несколько связанных между собой побочных реакций были сгруппированы вместе в таблице и включают медицинские термины, описанные ниже:
a Кровоизлияние в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кровоточивость десен, кровоизлияние в пищеводе, кровотечение в пищеводе, кровоизлияние из язвы двенадцатиперстной кишки, гематемезис, кровоизлияние в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, ректальное кровоизлияние,
b Кровотечение на участке введения, кровоизлияние или гематома в области введения катетера, кровоизлияние или гематома в области инфузии
c Увеличение времени коагуляции, увеличение протромбинового времени
d Геморрагический инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения
e Гематурия, наличие кровянистой мочи, уретральное кровоизлияние
f Эритема, эритематозная сыпь, зудящая сыпь
* Включая события с летальным исходом
** Переливание было не часто 101/12565 (0,8%).
Описание отдельных побочных реакций
Классификацию кровотечений по шкале GUSTO использовали в клинических исследованиях CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM и PCI). Анализ кровотечений, не связанных с аортокоронарным шунтированием, приведен в Таблице 4.
При применении во время ЧКВ кангрелор ассоциировался с большей частотой легкого кровотечения по шкале GUSTO по сравнению с клопидогрелем. Дальнейший анализ легких кровотечений по шкале GUSTO показал, что чаще всего наблюдались такие легкие кровотечения, как подкожные кровоизлияния, диффузная кровоточивость и гематома < 5 см. Частота переливания крови и тяжелого/угрожающего жизни кровотечения по шкале GUSTO были сходными. В объединенной популяции для оценки безопасности исследований CHAMPION частота летальных кровотечений в течение 30-дневного периода применения препарата была низкой и сходной у пациентов, получавших кангрелор по сравнению с клопидогрелем (8 [0,1 %] по сравнению с 9 [0,1 %]).
Исходные демографические характеристики пациентов не влияли на риск кровотечения при применении кангрелора.
Таблица 4: Кровотечения, не связанные с АКШ
Кровотечения по шкале GUSTO, n (%)
Объединенные данные исследований CHAMPION
Кангрелор (N= 12565)
Клопидогрель (N=12542)
Любые кровотечения по шкале GUSTO
2196 (17,5)
1696 (13,5)
Тяжелые/угрожающие жизни
28 (0,2)
23 (0,2)
Умеренные
76 (0,6)
56 (0,4)
Легкий а
2109 (16,8)
1627 (13,0)
Легкое подкожное кровоизлияние, диффузная кровоточивость и гематома < 5 см.
707 (5,6)
515 (4,1)
Пациенты с любым переливанием крови
90 (0,7)
70 (0,6)
ЧЕМПИОН ФЕНИКС
Кангрелор (N = 5529)
Клопидогрель (N=5527)
178 (3,2)
107 (1,9)
9 (0,2)
6 (0,1)
22 (0,4)
13 (0,2)
150 (2,7)
88 (1,6)
98 (1,8)
51 (0,9)
25 (0,5)
16 (0,3)
АКШ: аортокоронарное шунтирование; GUSTO: Глобальные стратегии открытия окклюзионных коронарных артерий.
а В объединенном анализе исследований CHAMPION легкие кровотечения по шкале GUSTO были определены как другие кровотечения, не требующие переливания крови или вызывающие нарушение гемодинамики.
b В исследовании CHAMPION PHOENIX легкие кровотечения по шкале GUSTO были определены как другие кровотечения, которые требуют дополнительного вмешательства и не требуют переливания крови или вызывают нарушение гемодинамики.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это способствует дальнейшему контролю за соотношением польза/риск лекарственного средства.
3 года.
Кенгрексал должен быть восстановлен непосредственно перед разбавлением и использованием. Не охлаждать.
С микробиологической точки зрения, если метод восстановления/разбавления не исключает риск микробиологического загрязнения, лекарственное средство должно быть использовано немедленно. Если лекарство не было использовано немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 50 мг во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Хальса Фарма ГмбХ / Halsa Pharma GmbH.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Хафенвег 18-20, 48155 Мюнстер, Германия / Hafenweg 18-20. 48155 Мюнстер, Германия.
Заявитель.
К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ / Chiesi Pharmaceuticals GmbH.
Местонахождение заявителя.
ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16. 1010 Wien. Австрия.
Людям с нарушением зрения 