Инструкция к препарату Кетилепт Ретард таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия по 50мг №60

Состав:

Действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия содержит 57,56 мг, 172,680 мг, 230,24 мг, 345,36 мг или 460,48 мг кветиапина фумарата (что соответствует 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг цветиопина);

Вспомогательные вещества:

Метакрилатный сополимер (тип А), лактоза безводная (высушенная распылением SD 250), мальтоза кристаллическая (Advantose 100), тальк, стеарат магния, растительный;

Состав оболочки: метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат (Citrofol).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «50» на одной стороне;

150 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «150» на одной стороне;

200 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «200» на одной стороне;

300 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «300» на одной стороне;

400 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «400» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код ATX N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновыми (5НТ2) и допаминовыми D1- и D2-рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью до 5НТ2 чем, к рецепторам D2, считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам при применении препарата Кетилепт Ретард по сравнению с типичными антипсихотическими.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина (ПЭТ) и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ1А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином, а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кетилепт Ретард как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство с гистаминергическими рецепторами и альфа1-адренорецепторами и умеренное.

Родство с альфа2-адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое родство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое родство с несколькими подтипами рецепторов мускарина.

Фармакодинамические эффекты.

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс ингибирования D2-рецепторов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается через 6 ч после приема препарата Кетилепт Ретард. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% таких кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз Кетилепт® Ретард, принимавших 1 раз в сутки и кветиапина немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) была одинакова, но концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13% ниже в равновесном состоянии. При сравнении препарата Кетилепт Ретард с кветиапином немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18%.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров приводят к статистически значимому повышению Cmax и AUC препарата Кетилепт® Ретард примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на биодоступность лекарственного препарата может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Кетилепт® Ретард рекомендуется принимать один раз в сутки не менее чем за час до еды.

Распределение

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, применение радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Вывод.

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с калом.

У человека с мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина.

Особые популяции.

Стать

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ) был снижен примерно на 25%, однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение печеночной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Клинические свойства.

Показания.

Кетилепт® Ретард показан для лечения:

•шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию кветиапином;

•биполярного расстройства, в частности:

- для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

- для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

- для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых кветиапин является эффективным.

• Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Кетилепт Ретард.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на ЦНС, Кетилепт® Ретард следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC

Кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

При исследовании многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Кетилепт Ретард.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию препаратом Кетилепт Ретард пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт Ретард преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, вальпроатом натрия) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не влекло существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

Во время исследований при сравнении комбинации лития с препаратом Кетилепт® Ретард и плацебо с препаратом Кетилепт® Ретард у взрослых пациентов, страдавших острой манией, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе по сравнению с группой по плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не было отмечено клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдалось в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения.

Поскольку Кетилепт® Ретард показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретного пациента диагноза и дозы, которую он принимает.

Длительная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Кетилепт® Ретард не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе. Данные клинических исследований кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение АД). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований применение пациентам детского и подросткового возраста терапия кветиапином по сравнению с плацебо сопровождалось повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (явлений, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида возрастает на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения явлений, связанных с суицидом после резкого прекращения лечения кветиапином.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кетилепт Ретард, также ассоциируются с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались явления, связанные с суицидом или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться под наблюдением в течение лечения. Существует повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентам (и их смотрителям) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

Сообщалось, что у пациентов до 25 лет с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах, леченных кветиапином, наблюдается повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом. Также риск возникновения явлений, связанных с суицидом, существует у пациентов с ТДР в возрасте до 25 лет, принимавших кветиапин.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Пациентам с биполярной депрессией и пациентам с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы или прекращение лечения. Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, подобно сонливости, обычно возникающим во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кетилепт Ретард следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.

Судом И

В ходе исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы

Применение кветиапина ассоциируется с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления чаще наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Тардитивная дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата Кетилепт Ретард. Симптомы тардитивной дискинезии могут ухудшаться, а также возникать после прекращения терапии.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение Кетилепт Ретард и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Во время применения кветиапина наблюдалась (редко) тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов × 10 9/л). Изредка сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией) у пациентов, получавших кветиапин, в частности в постмаркетинговый период (в том числе летальные случаи). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев после начала терапии кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении и/или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Среди факторов риска возникновения нейтропении – уже имеющееся снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без факторов риска. Следует учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, несмотря на отсутствие факторов риска, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза,

Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови × 109 /л. Желательно наблюдать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень × 10 9 /л).

Взаимодействие.

См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может помешать эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Кетилепт Ретард пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт Ретард превалирует от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Изредка наблюдались гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, которые иногда были связаны с кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом. В нескольких случаях имело место предварительное увеличение массы тела, что могло способствовать таким осложнениям. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с действующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся какими-либо антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под наблюдением возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие факторы риска возникновения или развития сахарного диабета должны регулярно проверять, относительно ухудшения, уровень глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, липидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липидов высокой плотности (ЛПВП) наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина. При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

В случае изменения показателей массы тела, глюкозы крови (см. Гипергликемия) и липидов у отдельных пациентов увеличивается метаболический риск, требующий соответствующего лечения.

Удлинение интервала QT

Кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипокалиемией.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в течение периода, по меньшей мере, от одной до двух недель.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.

Кетилепт Ретард не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков и других категорий пациентов. Кетилепт Ретард следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным цель анализа результатов исследований атипичных антипсихотиков пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, и принимающие такие препараты, имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. В исследованиях по изучению кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел Побочные реакции), в частности летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечник.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, следует принять меры предосторожности.

Воздействие на печень

Лечение препаратом Кетилепт Ретард следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в течение постмаркетингового применения кветиапина, но связь не была установлена. Многие пациенты имели факторы риска развития панкреатита, такие как увеличение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения»), желчные камни и употребление алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

Сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина при подозрении на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены (см. раздел «Побочные реакции»). Эти данные указывают на аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

лактоза

Таблетки Кетилепт Ретард содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. В ходе исследований на животных не получены доказательства негативного влияния. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Кетилепт Ретард можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали симптомы отмены препарата.

Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Из-за отсутствия надежных данных необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении терапии кветиапином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществах терапии для женщины. У новорожденных, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены. У новорожденных наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку кветиапин главным образом действует на ЦНС, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Способ применения и дозы.

Для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

Кетилепт® Ретард следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Кетилепт Ретард следует применять по крайней мере за 1 час до еды. Суточная дозировка в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза – 600 мг, однако, если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз: от 400 мг до 800 мг/сут – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Кетилепт Ретард следует применять перед сном. Общая суточная дозировка для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. В группе применения 600 мг не наблюдается дополнительного преимущества по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение препарата Кетилепт Ретард при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать принимать Кетилепт Ретард в той же дозе перед сном. Дозу препарата Кетилепт Ретард можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР.

Кетилепт Ретард следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день, и 150 мг - 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 30 мг/сут . При применении более высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Увеличение дозы со 150 до 300 мг/сут должно основываться на оценке состояния пациента.

Перевод из кветиапина во лекарственной форме, таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества

Пациентов, лечащих отдельными дозами кветиапина в форме таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества, можно перевести на Кетилепт® Ретард в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кетилепт Ретард следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кетилепт Ретард, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТДР прием следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и 150 мг/сут на 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки состояния пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.

У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кетилепт Ретард следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости.

Дети.

Кетилепт® Ретард не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе.

Передозировка.

Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. При передозировке большинство пациентов либо имели побочные явления, либо полностью поправлялись. Сообщалось о летальном исходе после передозировки 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу, запятые или удлинению интервала QT, были очень редки. Кроме того, при передозировке кветиапина были зарегистрированы следующие явления: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В общем, симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Специфического антидота к кветиапину нет. В тяжелых случаях следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой системы. В опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая ком и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как введение жидкости и/или применение симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфааадрамина).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (в случае прекращения применения препарата), повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП); холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и применение других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина 23 , уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 28 , лейкопения 1,29 , тромбоцитопения 14 , анемия, агранулоцитоз 27 , нейтропения 1 .

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); анафилактическая реакция 6 .

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия 16 , снижение общего Т4 25 , снижение свободного Т4 25 , снижение общего Т3 25 , повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), 25 , снижение свободного Т3 25 , гипотиреоидизм 22 , неадек.

Со стороны метаболизма и питания: повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 11,31 , повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 12,31 , снижение холестерина ЛПВП 18,31 , повышение массы тела 9,31 , усиление аппетита, повышение уровня уровней гипергликемии 7,31 , гипонатриемия 20 , сахарный диабет 1,5,6 , метаболический синдром 30 .

Со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение .

Сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как беседы во сне, а также расстройства питания.

Со стороны нервной системы: головокружение 4,17 , сонливость 2,17 , головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,22 , дизартрия, судороги 1 , синдром беспокойных ног, тардитивная дискинезия 1,6 , обморок 4,17 .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия 4 , пальпитация 24 , пролонгация интервала QT 1,13,19 , брадикардия 33 ; ортостатическая гипотензия 4,17 ; венозная тромбоэмболия 1 .

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: диспное 24 , ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту; запор, диспепсия, рвота 26 , дисфагия 8 ,

Панкреатит 1 , кишечная непроходимость/иллеус.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛT) в сыворотке крови 3 , повышение уровней гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ 3 ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) 3 в сыворотке крови; желтуха 6 , гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6 , токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных 32 неонатальная абстиненция.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: - сексуальная дисфункция; приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: симптомы отмены (прекращение применения) 1,10 , легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия; злокачественный нейролептический синдром 1 , гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня креатинин-фосфокиназы в крови 15 .

(1) См. См. раздел «Особенности применения».

(2) Сонливость может возникать в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапина.

(3) Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы >3×ВМН) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ

(глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такое повышение было обычно обратимым при продолжении лечения кветиапином.

(4) Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызвать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, некоторых пациентов — обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения») .

(5) Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.

(6) Подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на постмаркетинговых данных применения кветиапина, при применении кветиаприна в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

(7) Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

(8)    Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

(9) Увеличении массы тела на > 7% по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

(10)   Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась спустя неделю прекращения лечения.

(11)   Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом

(12)    Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом

Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л) встречалось очень часто.

Среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

(13)    См. текст ниже, как указано в нижеперечисленных пунктах.

(14)    Тромбоциты ≤ 100×109/л как минимум в одном случае.

(15)    Согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

(16)    Уровень пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль/л) у женщин – в любое время.

(17)   Может привести к падению.

(18)    Холестерин ЛПВП:

(19)    Продолжительность интервала QT от

(20)    Отклонение от >132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании.

(21)    Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения наблюдались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

(22)    См. См. раздел «Фармакологические свойства».

(23)    Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере, при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. У пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.

(24)    Эти явления часто возникали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

(25)    Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло 5 мМЕ/л.

(26)    Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

(27)    Отклонение уровня нейтрофилов от ≥ 1,5×10 9 /л до 9/л в любое время в течение лечения.

(28)    Отклонение уровня эозинофилов составляло > 1×10 9 клеток/л.

(29)    Отклонение уровня лейкоцитов составляло ≤3×109 клеток /л.

(30)    Согласно сообщениям о метаболическом синдроме из всех клинических исследований кветиапина.

(31)    Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды.

(32)   См. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью.»

(33)   Может ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа torsade de pointes наблюдались при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

Дети.

Указанные выше побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых, имеют место и у детей.

Побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований кветиапином у детей.

В таблице ниже представлены побочные реакции, которые имели более высокую частоту возникновения в этой возрастной группе пациентов или не наблюдались у взрослых больных.

Побочные реакции расположены в зависимости от их частоты по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к

1. Уровни пролактина (пациенты 20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у пациентов мужского пола;

>26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у пациентов женского пола в любое время.

Менее 1% пациентов имели уровень пролактина >100 мкг/л.

2. По результатам краткосрочных (3 – 6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков, наблюдались отклонения артериального давления от восклицательно значимого уровня, а именно или повышение на 20 мм рт. ст. систолического или на >10 мм рт. ст. диастолического АД (критерии адаптированы национальным институтом здравоохранения).

3. Примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

2. ФАРМАТЕН С. А., Греция.

3. ФАРМАТЕН ИНТЕРНЕШНЛ С. А., Греция.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

1. 1165 г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.

2. Дервенакион 6, Паллин Аттика 15351, Греция.

3. Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок №5, Родопи 69300, Греция.