действующие вещества: clarithromycin;
1 таблетка содержит кларитромицина 500 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат покрытие Instacoat Aqua-III (IA-III-40474): полиэтиленгликоль, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (Е 104).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: капсулоподобные таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с линией разлома с одной стороны.
Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Кларитромицин. Код АТХ J01F A09.
Фармакодинамика.
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов, взаимодействует с 50S рибосомальной субъединицей бактерий, таким образом подавляя синтез белка.
В основном оказывает бактериостатическое, а в некоторых случаях - и бактерицидное действие (относительно Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhal ).
Чувствительными к кларитромицину является такие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae , Legionella pheumophila , Chlamydia trachomatis и C. pneumoniae , Ureaplasma urealyticum ; грамположительные микроорганизмы (стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes , Corynebacterium spp .) грамотрицательные микроорганизмы ( Haemophilus influenzae и H. ducreyi , Moraxella catarrhalis , Bordetella pertussis , Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis , Borrelia burgdorferi , Pasteurella multocida , Campylobacter spp. и Helicobacter pylori ) некоторые анаэробы ( Eubacterium spp ., Peptococcus spp ., Peptostreptococus spp ., Propionobacterium spp ., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus ) Toxoplasma gondii и все микобактерии, кроме M. tuberculosis .
Благодаря меняющейся структуре рибосом клеток человека макролиды не будут связаны с рибосомальной единицами человеческой клетки, что и является причиной низкой токсичности макролидов у людей.
Фармакокинетика.
Кларитромицин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет примерно 55% после перорального приема дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, который проявляет такой же биологический эффект, как и кларитромицин. У здоровых добровольцев он достигает концентраций в сыворотке крови, пропорциональных размеру пероральных доз. Максимальные концентрации в сыворотке крови отмечаются менее чем за 3:00. После приема однократной дозы 250 мг кларитромицина средние концентрации составляют от 0,62 мкг / мл до 0,84 мкг / мл после однократные дозы 500 мг кларитромицина - от 1,77 мкг / мл до 1,89 мкг / мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина составляют от 0,67 мкг / мл до 0,8 мкг / мл после приема дозы 500 мг. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC × время) составляет 4 мкг / мл × ч после дозы 250 мг и 11 мкг / мл × ч после дозы 500 мг.
Стабильные концентрации достигаются после пятой дозы 250 мг кларитромицина при применении 2 раза в сутки; максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг / мл и 14-гидроксикларитромицина - 0,6 мкг / мл.
Кларитромицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма, где достигает концентраций, в 10 раз больших, чем в плазме крови. Большие концентрации обнаружены в легких (8,8 мг / кг), миндалинах (1,6 мг / кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолах, мокроте и в среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после однократной дозы 250 мг и 500 мг составляет 226-266 л / кг и 2,5 л / кг соответственно. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина - 304-309 л. Связывание кларитромицина с белками плазмы является слабым и обратимым.
Период полувыведения кларитромицина при дозе 250 мг / 12:00 составляет 3-4 часа и при дозе 500 мг / 12:00 - 5-7 часов.
Метаболизм и выведение
Кларитромицин превращается в печени. Было обнаружено не менее 7 метаболитов. Важнейшим является 14-гидроксикларитромицин. Кларитромицин выводится с мочой, или в виде метаболита или в неизмененном виде, в меньшей степени - с калом (4%). Примерно 20% 500 мг дозы выводится в неизмененном виде с мочой. 10-15% дозы выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.
Период полувыведения кларитромицина при дозе 250 мг / 12:00 составляет 3-4 часа, а при дозе 500 мг / 12:00 - 5-7 часов.
Влияние возраста и болезни на фармакокинетику
Дети. Согласно исследованиям, фармакокинетика кларитромицина у детей при дозе 7,5 мг / кг массы тела 2 раза в сутки была одинаковой с фармакокинетикой у взрослых.
Пациенты пожилого возраста. Не существует необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, если они не имеют тяжелых нарушений функции почек.
Влияние болезни на фармакокинетику . После приема 200 мг кларитромицина наблюдалось увеличение максимальной концентрации и AUC и уменьшение выведения кларитромицина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек общий вывод кларитромицина уменьшилось с 26,5% до 3,3% по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Эти результаты показывают, что необходимо уменьшить дозу или продлить интервал дозирования для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Стабильная концентрация кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени не отличается от концентрации у здоровых добровольцев, но концентрации 14-гидроксиметаболита есть ниже.
Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
Повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидных антибиотиков или к любым компонентам препарата.
Одновременное применение с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтной желудочковой тахикардии ( torsades de pointes ) алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к ерготоксичности) ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), что в значительной степени мобилизуются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) - за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Особенности применения» , «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Наличие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковых сердечных аритмий, включая пируэтной желудочковой тахикардии ( torsade de pointes ) (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
Противопоказано одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.
Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможных тяжелых последствиях взаимодействия.
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes . Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин / дигидроэрготамин
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменного уровня индуктора CYP3A, который может быть повышен путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
этравирин
Действие кларитромицина ослаблялась этравирин; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность по Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в этом патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных кларитромицина лекарственных средств.
флуконазол
Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
ритонавир
Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Значение максимальной концентрации (C max ) кларитромицина повышалась на 31%, минимальной концентрации (C min ) - на 182% и AUC - на 77%. Оказывалось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу: при клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% до максимальной - 1 таблетка в день; при КК
Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с ослабленной функцией почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
антиаритмические средства
Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
CYP3A
Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (в частности карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.
Могут потребоваться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
омепразол
Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
тольтеродин
Снижение дозы тольтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.
Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)
Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного корректирования дозы.
Следует соблюдать таких же мер при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы.
Другие виды взаимодействий
колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина.
дигоксин
При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.
зидовудин
Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. В этом во многом можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназину детям не сообщалось. Исследования взаимодействия таблеток кларитромицина пролонгированного действия и зидовудина не проводилось.
Фенитоин и вальпроат
Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например с фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в сыворотке крови.
верапамил
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.
Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия
атазанавир
Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с КК 30-60 мл / мин и на 75% для пациентов с КК
Блокаторы кальциевых каналов
Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов.
У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.
итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного эффекта.
саквинавир
Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг 3 раза в день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и С max на 187% по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и С max кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир применяют с ритонавиром, необходимо учесть возможное влияние ритонавира на кларитромицин (см. Выше).
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.
С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярный и / или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и / или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile , у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile , сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, принимавших кларитромицин.
Выводится через печень и почки. Следует быть осторожным при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средним или тяжелой степенью нарушения функции почек.
Если одновременное применение колхицина и кларитромицина необходимо, нужно наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить для всех пациентов, получающих одновременно колхицин и кларитромицин. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и Триазолбензодиазепины, например триазолам, внутривенный мидазолам (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (
пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureu s и Streptococcus pyogenes , каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, в связи с аллергией), как препараты первого выбора можно применять другие антибиотики, в частности клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris , рожистого воспаления и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.
В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS), болезнь Геноха-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.
Пероральные гипогликемические средства / инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств и / или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При совместном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.
пероральные антикоагулянты
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, повышения показателя МЧС (международное нормализованное отношение) и ПВ. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МЧС и протромбиновое время.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируется СYP3A и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма СYP3A (например флувастатина).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Кларитромицин можно назначать беременным только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кларитромицин противопоказан кормящим грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не установлено. Но следует помнить, что иногда головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, которые могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами.
Применять внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 250 мг каждые 12:00 (таблетка 500 мг предназначена для разделения пополам), при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12:00, применяя препарат Кларанта 500 по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Обычная продолжительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и составляет от 6 до 14 дней.
Лечение одонтогенных инфекций.
Рекомендуемая доза - 250 мг в день в течение 5 дней.
Применение пациентам с микобактериальной инфекцией.
Начальная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, дозу кларитромицина можно повысить до 1000 мг 2 раза в сутки.
Лечение диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium , у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, имеющего медицинское подтверждение. Кларитромицин необходимо применять в комплексе с другими антимикробактериальнимы препаратами.
Продолжительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяет врач индивидуально.
Ерадикаци H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые)
Тройная терапия (7-10 дней):
500 мг кларитромицина 2 раза в сутки одновременно с приемом амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки и омепразола 20 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.
Тройная терапия (10 дней):
500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, 30 мг ланзопразола 2 раза в сутки и 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Двойная терапия (14 дней):
500 мг кларитромицина 3 раза в сутки вместе с 40 мг омепразола 1 раз в сутки в течение 14 дней, далее 20 мг или 40 мг омепразола 1 раз в сутки в течение последующих 14 дней.
500 мг кларитромицина 3 раза в сутки с 60 мг ланзопразола 1 раз в сутки в течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее угнетение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.
Кларитромицин также применяют в таких терапевтических схемах:
кларитромицин + тинидазол и омепразол или ланзопразол;
кларитромицин + метронидазол и омепразол или ланзопразол;
кларитромицин + тетрациклин, висмута висмута или ранитидин;
кларитромицин + амоксициллин и ланзопразол;
кларитромицин + ранитидин и / или висмута цитрат.
Применение у пациентов пожилого возраста: как для взрослых.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью обычно коррекция дозы не требуется, кроме пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Дети.
Детям до 12 лет следует применять кларитромицин в форме суспензии.
Симптомы: рвота, боль в животе, головная боль и головокружение. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Как и в случае применения других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Не существует существенной разницы в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствуют микобактериальные инфекции.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть при терапии кларитромицином, классифицированы по системам органов.
Инфекции и инвазии: целлюлит 1 , кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит 2 , инфекция 3 , вагинальная инфекция; псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.
Со стороны крови: лейкопения, нейтропения 4 , тромбоцитемия 3 , эозинофилия 4 , агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции 1 , гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма; анорексия, снижение аппетита, гипогликемия 5 .
Со стороны психики: бессонница, тревожность, нервозность 3 , вскрикивания 3 , психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.
Со стороны ЦНС: дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, извращение вкуса, потеря сознания 1 , дискинезия 1 , головокружение, сонливость, тремор, судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.
Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение, ухудшение слуха, шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца 1 , фибрилляция предсердий 1 , удлинение интервала QT, екстасистолы 1 , сердцебиение, типу пируэт желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, вазодилатация 1 , кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы: астма 1 , носовое кровотечение 2 , эмболия сосудов легких 1 .
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе, эзофагит 1 , гастроэзофагеальной рефлюксной болезни 2 , гастрит, прокталгия 2 , стоматит, глоссит, вздутие живота 4 , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, острый панкреатит , изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
Со стороны пищеварительной системы: отклонения от нормы функциональных тестов печени, холестаз 4 , гепатит 4 , повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4 , печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз; буллезный дерматит 1 , зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь 3 , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Геноха-Геноха.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы 3 , скелетно-мышечная ригидность 1 , миалгия 2 , рабдомиолиз 2 (в некоторых случаях возникновения рабдомиолиза сообщалось, что кларитромицин применяли совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом), миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение креатинина крови 1 , повышение мочевины 1 , почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: флебит в месте введения 1 , боль, воспаление в месте введения 1 , недомогание 4 , лихорадка 3 , астения, боль в груди 4 , озноб 4 , утомляемость 4 .
Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин глобулин 1 , повышение уровня щелочной фосфатазы в крови 4 , повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 4 , повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
1,2,3,4 О данные побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме: 1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.
Описание отдельных побочных реакций
Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Были очень редкие сообщения о увеит преимущественным образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.
Сообщалось о развитии колхициновои токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением иммунной системы
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного и сопутствующих заболеваний.
У взрослых больных, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Также возникали одышка, бессонница и сухость во рту, значительное повышение уровня АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение содержания мочевины в крови.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Аджанта Фарма Лимитед.
Местонахождение заявителя.
Аджанта Хауз, Чаркоп, Кандивли (В), Мумбай - 400067, Индия.
Местонахождение производителя.
Б-4/5/6, Промышленная зона М.И.Д.С, Пайтан, Аурангабад 431128, Индия.
Людям с нарушением зрения 