действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кларитромицина 515,50 мг эквивалентно кларитромицина безводной 500 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, пропиленгликоль, сорбитанолеат, сухой ванильный ароматизатор, краситель хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), гидроксипропилцеллюлоза , сорбиновая кислота.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС J01F A09.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим макролидных антибиотиков. Одновременное применение кларитромицина и любого из следующих препаратов: цизаприд, пимозид, терфенадин, астемизол (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes)), эрготамин , дигидроэрготамин (это может привести к ерготоксичности), ловастатин или симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза, лечение этими лекарственными средствами необходимо прекратить при лечении кларитромицином) (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца, включая пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, принимающих Р-гликопротеин или сильный ингибитор CYP3A4 (например кларитромицин), совместное применение колхицина противопоказано.
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 250 мг 2 раза в сутки (поскольку таблетки не подлежат распределению, при необходимости назначают в других лекарственных формах или другой дозировке в таблетке), при тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синуситов, которые требуют от 6 до 14 дней терапии. Клеримед 500 можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина.
Применение пациентам с микобактериальной инфекцией.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Лечение МАК инфекций у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата. Кларитромицин следует применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.
Продолжительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяется врачом индивидуально.
Профилактика МАК инфекций: рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Лечение одонтогенных инфекций.
Применять по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней (поскольку таблетки не подлежат распределению, при необходимости назначают в других лекарственных формах или другой дозировке в таблетке).
Эрадикация Н. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые).
Тройная терапия (7-14 дней)
Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки в течение 7-14 дней применять вместе с ланзопразолом и амоксициллином в соответствующей дозировке.
Тройная терапия (7 дней)
Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки в течение 7 дней применять вместе с ланзопразолом и метронидазолом в соответствующих схем лечения дозировках.
Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки в течение 7 дней применять вместе с омепразолом и амоксициллином или метронидазолом в соответствующих схем лечения дозировках.
Тройная терапия (10 дней)
Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки в течение 10 дней применять вместе с амоксициллином и омепразолом в соответствующих схем лечения дозировках.
Двойная терапия (14 дней)
Обычная доза кларитромицина составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней. Кларитромицин следует применять вместе с препаратом.
Применение у лиц пожилого возраста: как для взрослых.
Применение пациентам с почечной недостаточностью обычно в корректировке дозы не требуется, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Перед применением препарата, как и всех антибиотических средств, необходимо определить у пациента наличие повышенной чувствительности к антибиотикам и лидокаина, сделав кожную пробу.
Кларитромицин обычно хорошо переносится.
Частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.
В перечне указаны все известные побочные действия, которые могут возникнуть при применении кларитромицина.
Инфекции и инвазии: целлюлит 1 , кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит 2 , инфекция 3 , вагинальная инфекция, псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения 4 , тромбоцитемия 3 , эозинофилия 4 , агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции 1 , гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.
Со стороны психики: бессонница, тревожность, нервозность, вскрикивания 3 , психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения.
Со стороны ЦНС: дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, извращение вкуса, потеря сознания 1 , дискинезия 1 , головокружение, сонливость, тремор, судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.
Со стороны органов слуха и нарушения лабиринта: головокружение, ухудшение слуха, шум в ушах, потеря слуха.
Кардиальные нарушения: остановка сердца 1 , фибрилляция предсердий 1 , удлинение интервала QT, екстасистолы 1 , сердцебиение, типу пируэт желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.
Сосудистые нарушения: вазодилатация 1 , кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма 1 , носовое кровотечение 2 , эмболия сосудов легких 1 .
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе, эзофагит 1 , гастроэзофагеальной рефлюксной болезни 2 , гастрит, прокталгия 2 , стоматит, глоссит, вздутие живота 4 , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, острый панкреатит , изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
Со стороны пищеварительной системы: отклонения от нормы функциональных тестов печени, холестаз 4 , гепатит 4 , повышение уровня АЛТ, ACT, ГГТ 4 , печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, буллезный дерматит 1 , зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь 3 , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы 3 , скелетно-мышечная ригидность 1 , миалгия 2 , рабдомиолиз 2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом), миопатия .
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина крови 1 , повышение мочевины 1 , почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения в месте введения: флебит в месте введения 1 , боль, воспаление в месте введения 1 , недомогание 4 , лихорадка 3 , астения, боль в груди 4 , озноб 4 , усталость 4 .
Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин глобулин 1 , повышение уровня щелочной фосфатазы в крови 4 , повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 4 , повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
1,2,3,4 О данные побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме:
1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.
Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротический отек.
Были очень редкие сообщения о увеит преимущественно у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.
Сообщалось о развитии колхициновои токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
У взрослых больных, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и ACT. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. В 2-3% пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и ACT и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. В нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины.
Симптомы. Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может привести к появлению симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировки, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не изучалась. Поэтому кларитромицин не следует применять в период беременности и кормления грудью, кроме случаев, когда польза от применения для беременной будет превышать риск для плода. Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при применении кларитромицина кормления грудью следует прекратить.
Лекарственное средство в данной дозировке в таблетке не назначается детям младше 12 лет.
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярный и / или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и / или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, принимавших кларитромицин.
Выводится печенью и почками. Следует быть осторожным при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средним или тяжелой степенью нарушения функции почек.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам с состоянием здоровья, связанным с повышенной тенденцией к развитию удлинение интервала QT и torsades de pointes .
пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозный сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром), болезнь Геноха-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина для лечения инфекции Н. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого числа пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Н. pylori к кларитромицину.
Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, сонливость) на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.
Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.
Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин / дигидроэрготамин
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
этравирин
Действие кларитромицина ослаблялась этравирин, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.
флуконазол
Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
ритонавир
Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. С m ах кларитромицина повышалась на 31%, C min - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CLcr 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr
Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
Антиаритмические средства (хинидин или дизопирамид)
Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
СYРЗА
Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента СYРЗА, и препарата, главным образом метаболизируется СYРЗА, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами СYРЗА, особенно если СYРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.
Может потребоваться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется СYРЗА у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же СYРЗА изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин.
Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
омепразол
Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом взрослым здоровым добровольцам приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Теофиллин, карбамазепин
Существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
тольтеродин
Снижение дозы тольтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.
Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)
Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной корректировки дозы.
Следует соблюдать таких же мер при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYРЗА, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от СYРЗА (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий
колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина.
дигоксин
У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.
зидовудин
Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. В этом во многом можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназину детям не сообщалось.
Фенитоин и вальпроат
Были сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в сыворотке крови.
Возможна также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.
верапамил
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.
Пероральные гипогликемические средства / Инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств и / или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При совместном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон кларитромицин, может ингибировать фермент CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.
пероральные антикоагулянты
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, повышения показателя МЧС (международное нормализованное отношение) и ПВ. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МЧС и протромбиновое время.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»).
Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами по признакам и симптомам миопатии.
Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатина. В случае одновременного применения дозу аторвастатина необходимо максимально уменьшить. Следует принять соответствующее решение по корректировке дозы препарата или применения статина, который не зависит от метаболизма CYРЗА (например флувастатин или правастатин).
Фармакодинамика.
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат проявляет высокую эффективность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже МПК эритромицина.
Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно Н. Pylori, активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом pH. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина по клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактазу, нечувствительны к кларитромицину.
микробиология
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.
Helicobacter: Н. Pylori.
Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин ( 14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее материнскую субстанцию, за исключением Н. influenzae, против которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, или синергический эффект против Н. influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.
Фармакокинетика.
Кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток кларитромицина. Еда незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита. Фармакокинетика кларитромицина нелинейная; однако равновесная концентрация достигается в пределах 2 дней применения препарата. При применении 250 мг 2 раза в день за 15-20% неизмененном виде выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 раза в день вывода препарата с мочой интенсивно (примерно 36%). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выводится с мочой в количестве 10-15% от принятой дозы. Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью. 5-10% исходного соединения в кале.
При применении 500 мг кларитромицина 3 раза в день концентрации кларитромицина в плазме крови повышаются по сравнению с дозой 500 мг 2 раза в день.
Концентрации кларитромицина в тканях в несколько раз превышают концентрацию препарата в крови. Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзиллярной, так и в легочной тканях. Кларитромицин при терапевтических дозах на 80% связывается с белками плазмы крови.
Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.
двояковыпуклые овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, размер ядра примерно 19 х 10 мм.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Медокеми ЛТД /
Medochemie LTD.
1-10, ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр /
1-10, Constantinoupoleos street, Limassol, 3011, Cyprus.
Людям с нарушением зрения 