действующие вещества: лизиноприл, гидрохлоротиазид;
1 таблетка Ко-Диротон® 10 мг / 12,5 мг содержит лизиноприла 10 мг (в форме лизиноприла дигидрата 10,89) и гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), индиготин (E 132), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично кукурузный, магния стеарат
1 таблетка Ко-Диротон® 20 мг / 12,5 мг содержит лизиноприла 20 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,77) и гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), индиготин (E 132), железа оксид желтый (Е 172), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично кукурузный, магния стеарат.
Таблетки.
Ингибиторы АПФ (ИАПФ) и диуретики. Код АТС С09В А03.
Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, имеет стабильный ход на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозировках.
Артериальная гипертензия.
Взрослые.
Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида у пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, назначаемых в виде отдельных препаратов. Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, которые принимают 1 раз в сутки, Ко-Диротон следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.
Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками.
После приема первой дозы препарата Ко-Диротон может развиться симптоматическая гипотензия развитие данного состояния более вероятен у пациентов с истощением запаса жидкости и / или соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг).
Пациенты с почечной недостаточностью .
Препарат Ко-Диротон нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью.
Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 и <80 мл / мин) препарат Ко-Диротон можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.
В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, которая назначается в виде отдельного препарата составляет 5-10 мг.
Пациенты пожилого возраста .
Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
В диапазоне дозировок от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пожилых (65 лет и старше) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла (см. « Пациенты с почечной недостаточностью»).
На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые могут развиваться и на фоне приема препарата Ко-Диротон.
Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.
* Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
** Имели место очень редко сообщение о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводил к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развились желтуха или значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата Ко-Диротон и пройти надлежащее медицинское обследование.
*** Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения»).
**** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более
из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
***** Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении значений гемоглобина и гематокрита. Сообщалось об угнетении костного мозга, проявляется анемией и / или тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось о единичных случаях повышение активности печеночных ферментов и / или содержания билирубина сыворотки, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, не была установлена.
Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось.
Имеются сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.
Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит
Никакой особой информации о лечении передозировки лизиноприлом / гидрохлоротиазидом нет.
Лизиноприл .
Симптомы. Наиболее вероятными симптомами передозировки будут артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Гидрохлоротиазид .
Чаще всего наблюдаются признаки и симптомы, вызванные элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного употребления диуретиков: судороги парез; почечная недостаточность угнетение сознания, включая кому.
Симптомы. Тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови ( в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.
Лечение. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия препаратом Ко-Диротон должна быть прекращена и за пациентом должен быть установлен тщательный надзор. Терапевтические меры зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания и использовать методы ускорения элиминации.
В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и быстро начать инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензина II (если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать применения полиакрилнитриловои диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать электролиты и креатинин сыворотки. Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов сыворотки и креатинина сыворотки.
Если в результате данных мер не был достигнут желаемый результат, необходимо введение катехоламинов. Брадикардия также может быть уменьшена путем приема атропина.
Беременность.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Имеющиеся данные относительно риска тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Пока продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, должна быть начата альтернативная терапия (см. Раздел «Противопоказания»).
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если в
III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг костей черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Применение диуретиков здоровым беременным женщинам не рекомендуется, так как мать и плод подвергаются ненужную опасность, включая возможное развитие желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении и других побочных реакций, аналогичных наблюдаемых у взрослых пациентов. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благотворного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарный кровоснабжения.
Лизиноприл, проникавший через плаценту, удалялся из кровотока новорожденных путем перитонеального диализа, что давало определенную клиническую пользу. Теоретически он может быть удален из организма с помощью обменного переливания крови. Опыта удаления из кровотока новорожденных гидрохлоротиазида, который также проникает через плаценту, нет.
Период кормления грудью.
Применение препарата Ко-Диротон противопоказано в период кормления грудью. (См. Раздел «Противопоказания»).
Лизиноприл проникает в грудное молоко крыс. Неизвестно, проникает лизиноприл в грудное молоко, а также проникает гидохлоротиазид в человеческое молоко в количестве, которая, вероятно, даже в терапевтических дозах может влиять на ребенка.
Поскольку существует возможность развития серьезных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмены препарата Ко-Диротон, принимая во внимание необходимость лекарственного препарата для матери.
Препарат Ко-Диротон не предназначен для применения у детей.
Безопасность и эффективность применения детям и подросткам (до 18 лет) не установлены.
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса .
Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.
У пациентов с артериальной гипертензией гипотензивное состояние более вероятно развивается, если имеет место недостаток жидкости, например на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, или если у пациента есть тяжелая ренин-зависимая гипертензия (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.
Это состояние более вероятно развивается у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.
Пациенты, имеющие риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением.
У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить определение электролитов сыворотки крови.
Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярнимы заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивное ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и артериального давления возможно восстановление терапии пониженной дозой или применения одного из компонентов препарата в отдельности.
Пациенты должны находиться под соответствующим контролем, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и / или уменьшения объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. Ст. Или ниже) или в случае кардиогенного шока.
Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием препарата Ко-Диротон противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек.
Тиазиды не подходят для применения у пациентов с почечной недостаточностью, они неэффективны при КК 30 мл / мин или ниже (т.е. тяжелая почечная недостаточность).
Препарат Ко-Диротон нельзя назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин до <80 мл / мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы») и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.
У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом
Ко-Диротон следует контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. Если такое происходит на фоне терапии препаратом Ко-Диротон, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в пониженном дозировке или один из компонентов препарата можно использовать отдельно.
После пересадки почки .
Поскольку данных о применении лизиноприла у пациентов после пересадки почки нет, применение препарата Ко-Диротон данной группе пациентов не рекомендуется.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Применение препарата Ко-Диротон не показано пациентам, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе .
Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначения другой группы гипотензивных препаратов.
Заболевания печени, печеночная недостаточность.
Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата Ко-Диротон развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата Ко-Диротон и находиться под соответствующим контролем.
Tиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, следует из осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы (см. Раздел «Противопоказания»).
Хирургические вмешательства / анестезия.
У пациентов во время проведения большого хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может вызвать повышение концентрации глюкозы крови, снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек.
Сообщалось о единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующий надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и ГКС может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека вследствие отека гортани или отека языка. В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, с большой вероятностью может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина и / или поддержку проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.
Пациенты, у которых в анамнезе имел место ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут находиться в группе повышенного риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.
Раса.
Частота развития ангиневротичного отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.
Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции при афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактические реакции. В этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от ингибиторов АПФ, но она появлялась вновь при случайном повторном назначении препарата.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа риска по развитию гиперкалиемии включала пациентов, страдающих почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто использует одновременно калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, и тех пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, способные вызвать повышение калия в сыворотке (например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств читается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.
Нейтропения / агаранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.
Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз решаются при прекращении приема ингибиторов АПФ.
У пациентов с коллагенозом сосудов, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с крайней осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.
Кашель.
Сообщалось о развитии кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Что характерно, кашель, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.
Препараты лития.
Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Фотосенсибилизация.
Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают фотосенсибилизация, то рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.
Лабораторные показатели.
Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат Ко-Диротон может слабо или умеренно влиять на скорость реакции (см. Раздел «Побочные реакции»), поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и / или работы с другими механизмами. Риск этого увеличивается, если прием препарата Ко-Диротон сочетается с приемом алкоголя.
Диуретики. Если на пике лизиноприла добавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный эффект.
После первой дозы препарата Ко-Диротон может развиться симптоматическая гипотензия развитие данного состояния более вероятен у пациентов с истощением жидкости и / или соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапия диуретиками должна быть прекращена до начала терапии препаратом Ко-Диротон (см. Раздел «Особенности применения»).
Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий . Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих веществ или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата Ко-Диротон и любой из этих веществ необходимо, они должны использоваться с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестетики. Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).
Наркотические препараты / антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.
Барбитураты или наркотики. Может произойти усиление ортостатической гипотензии.
Нестероидные противовоспалительные препараты / противовоспалительные препараты (НПВП). Длительное назначение НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота> 3 г / сут и неселективные НПВП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазиду. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно неизбежны. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, как это бывает у людей пожилого возраста, и у пациентов в состоянии дегидратации.
У некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных средств может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванное НПВП и ингибиторы АПФ, что может вызвать нарушение функции почек.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата Ко-Диротон может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может привести к ортостатической гипотензии. Одновременное применение глицерил тринитрат и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты. Препарат Ко-Диротон можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.
Противодиабетические препараты . Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых двух недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.
Возможно снижение глюкозотолерантности, поэтому может возникнуть необходимость в изменении дозировки
противодиабетических лекарственных средств.
Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и алопурилол) . Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.
Ловастатин . Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.
Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид . Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.
Золото. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальная гипотензия, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например натрий ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.
Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные . Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемии.
Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечных гликозидов в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.
Холестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазида, поэтому препарат Ко-Диротон следует принимать по крайней мере за 1:00 или через 4-6 ч после приема этих лекарственных препаратов.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) . Гидрохлоротиазид может усиливать действие данных лекарственных препаратов.
Лекарственные препараты, вызывающие желудочковой тахикардии типа «пируэт». Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и лекарственных препаратов, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут повлечь желудочковой тахикардии типа «пируэт», следует проводить с осторожностью.
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и последующих препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии), в том числе некоторые антиаритмические средства:
циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.
Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все же есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно отслеживать (см. Раздел «Особенности применения»).
Триметоприм . Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.
Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.
Прессорные амины (например, эпинефрин (адреналин). Возможно снижение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.
Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.
Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Метформин . Применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Антихолинергические средства (атропин, биперидена). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) . Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупресорний эффект.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Влияние на результаты лабораторных анализов . Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.
Карбамазепин . Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства . В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Бета-блокаторы и диазоксид . Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Амантадин . Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Фармакодинамика.
Ко-Диротон является комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора АПФ (АПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.
Лизиноприл является ингибитором пептидил-дипептидаза. Он подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид - ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшение секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Несмотря на то, что механизмом, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазы II, фермента, который разрушает брадикинин. Еще предстоит выяснить, играют повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую роль в терапевтическом действии лизиноприла.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным веществом. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярному отделе почек и увеличивает выведение натрия и хлорида примерно одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.
Фармакокинетика.
Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает слабый или не проявляет никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке.
Абсорбция . После приема лизиноприла максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение примерно 7:00. На основании данных о выведение с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5-80 мг) составляет примерно 25% из межиндивидуальной вариацией в 6-60%. Биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи.
Распределение Вероятно, лизиноприл не связывается с белками плазмы, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение Лизиноприл не поддается метаболизма и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный полупериод аккумуляции
12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл / мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.
Сердечная недостаточность . Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125%), но на основании данных о выводе лизиноприла с мочой выяснилось, что имеет место снижена примерно на 16% абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме (увеличены примерно на 60%) по сравнению с младшими добровольцами.
Почечная недостаточность Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только в том случае, если скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30 - <80 мл / мин) средняя AUC была увеличена только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 5 - <30 мл / мин) средняя AUC была увеличена в 4,5 раза.
Лизиноприл можно вывести из организма путем диализа. В течение 4:00 гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме уменьшились в среднем на 60%, клиренс на диализе был между 40 и 55 мл / мин.
Нарушение функции печени Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% при определении по выводу с мочой), но усилению его эффекта (примерно 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие уменьшения клиренса.
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. У человека около 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и максимальная концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Сообщается, что объем распределения составляет от 0,8 до 3 л / кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере
61% выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 8 до 12:00, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2:00, пик наступает примерно через 4:00 и продолжается 6-12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Ко-Диротон® 10 мг / 12,5 мг таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-голубого цвета. С одной стороны гравировка "C 43».
Ко-Диротон® 20 мг / 12,5 мг таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-зеленого цвета. С одной стороны гравировка "C 44».
3 года.
Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 1 (10х1) или по 3 (10хЗ) блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия /
Gedeon Richter Plc, Hungary.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия /
H-1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21, Hungary.
ООО «Гедеон Рихтер Польша» /
«Gedeon Richter Poland» Co Ltd.
05825, г.. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша /
5 J. Poniatowski Street, 05-825, Grodzisk Mazowiecki, Poland.
Людям с нарушением зрения 