действующие вещества: enalapril; hydrochlorothiazide;
1 таблетка содержит 20 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, рифленые таблетки, с маркировкой MSD 718 с одной стороны и линией разлома с другой.
Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А02.
Фармакологические.
Эналаприлу малеат
АПФ (АПФ) - пептидилова дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к увеличению активности ренина плазмы (угнетением отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазы ИИ. Итак, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептид. Однако, роль этого факта в реализации терапевтических эффектов эналаприла остается невыясненной.
Механизм действия
Хотя механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, которая играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - диуретическое и гипотензивное средство, который увеличивает активность ренина плазмы. Хотя эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.
Двойная блокада
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование применения тельмизартана отдельно и в комбинации с рамиприлом), VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проведенного департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецептора ангиотензина II.
ONTARGET - исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больными сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и / или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Исследование алискиреном при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) - исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность из-за сердечно-сосудистые заболевания и инсульт в группе алискиреном была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьезные побочные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискиреном, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика.
ВсасыванияПосле приема эналаприла малеат быстро всасывается, а пиковые концентрации эналаприла достигается в течение одного часа. На основании данных о выделении с мочой степень абсорбции эналаприла малеата составляет примерно 60%. После абсорбции эналаприл быстро и в значительной степени гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация в сыворотке эналаприлата регистрируются через 3-4 часа после приема внутрь эналаприла малеата. Основными компонентами в моче эналаприлат, на который приходится примерно 40% дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированным терминальной фазой, очевидно ассоциируется со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигалась на четвертый день применения эналаприла малеата. На абсорбцию эналаприла малеата после перорального приема не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла подобный для разных доз в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.
Распределение
Исследования на собаках свидетельствуют о том, что эналаприл не пересекает гематоэнцефалический барьер или пересекает его незначительно; эналаприлат не попадают в мозг. Эналаприл через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид через плацентарный барьер, но не пересекает гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
За исключением преобразования в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится почками.
Вывод
Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче эналаприлат, что составляет около 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного приема эналаприла малеата составляет 11:00. В исследованиях концентрации гидрохлоротиазида в плазме в течение по крайней мере 24 часов период полувыведения изменялся в пределах от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Почечная недостаточность
Эналаприлат выводится из общего кровообращения с помощью гемодиализа.
Лактация
После однократного приема дозы 20 мг в пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг / л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 часов после приема. Максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг / л (диапазон 1,2-2,3 мкг / л); пики наблюдались в разное время в течение 24 часов. По данным пиковой концентрации в грудном молоке, расчетная максимальная доза, которую получает ребенок при грудном вскармливании, составляет около 0,16% от материнской дозы в пересчете на массу тела. Женщина, которая принимала эналаприл для перорального применения по 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, имела пиковую концентрацию эналаприла в молоке 2 мкг / л через 4:00 после приема и пиковую концентрацию эналаприлата 0,75 мкг / л примерно через 9:00 после приема. Общее количество эналаприла и эналаприлата, которую определяли в грудном молоке в течение 24 часов, составила 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л молока соответственно. Концентрация эналаприлата в грудном молоке не определялось (<0,2 мкг / л) через 4:00 после однократного приема 5 мг эналаприла у одной женщины и 10 мг в двух женщин; уровне эналаприла не определялись.
Ко-Ренитек ® показан для лечения легкой и умеренной гипертензии у пациентов, у которых был достигнут стабилизации состояния при применении отдельных компонентов в таких же пропорциях (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »и« Фармакодинамическое свойства »).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приемом одного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамическое свойства»).
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.
Литий
Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков и ингибиторов АПФ может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития.
Применение препарата Ко-Ренитек ® одновременно с препаратами лития Не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, нужно тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект в отношении увеличения уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Редко может развиваться почечная недостаточность, в частности у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая пациентов, получающих диуретики). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью назначать пациентам с ослабленной функцией почек.
Калийсберегающие диуретики или добавки калия
Ингибиторы АПФ снижают потери калия, вызванные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например препараты, в состав которых входит триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, в зьвязу с гипокалиемией, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации и риска развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Гипотензивное действие возможно ослабить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.
Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики
Одновременный прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).
Препараты золота
Сообщалось о редких нитроидни реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.
Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)
Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).
Ингибиторы неприлизину
Одновременное применение с ингибиторами неприлизину (например сакубитрилом) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Алкоголь
Алкоголь потенцирует гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты
Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и β-блокаторы
Применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических средств и β-блокаторами является безопасным.
Гидрохлоротиазид
Недеполяризующие миорелаксанты
Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.
Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики
Могут усиливать развитие ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)
Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Смолы колестирамина и колестипола
Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза колестираминовои или колестиполовая смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.
Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)
Повышенный риск возникновения трепетание-мерцание желудочков.
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсические эффекты наперстянки (например, повышение желудочковой возбудимости).
Кортикостероїди, АКТГ
Усиливается электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемия.
При одновременном назначении диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребления слабительными средствами
Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и / или магния.
Прессорные амины (например, адреналин)
Эффект прессорных аминов может быть снижен (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Дети
Исследования лекарственных взаимодействий проводили только с участием взрослых пациентов.
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, принимающих Ко-Ренитек ®, Симптоматическая гипотензия чаще возникает при наличии дегидратации, например, в результате терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, диареи или рвоты (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно, через определенные интервалы времени, определять уровни электролитов в сыворотке крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек и без них. Она чаще встречается у пациентов с более серьезными степенями сердечной недостаточности, о чем свидетельствует использование высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональные нарушения функции почек. Терапию таких пациентов следует начинать под контролем, пациентов следует внимательно наблюдать в случае корректировки дозы препарата Ко-Ренитек® и / или диуретика. Подобный подход можно применять и к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае гипотензии следует положить пациента в постель и, в случае необходимости, использовать внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшего его применения, если после нормализации объема циркулирующей крови артериальное давление повышается, терапия может быть возобновлена в обычных дозах.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, Ко-Ренитек ® может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия симптоматической может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика и / или препарата Ко-Ренитек ® .
Нарушение функции почек
Сообщалось о почечной недостаточности во время терапии эналаприлом, преимущественно у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. В случае быстрой диагностики и правильного лечения почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно является обратимой.
Ко-Ренитек ® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин и> 30 мл / мин), пока титрования эналаприла не достигнет дозы препарата в данной лекарственной форме (см. Раздел «Способ применения и дозы») .
Во время терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало повышение содержания мочевины и креатинина в крови (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат Нарушение функции почек Гидрохлоротиазид Нарушение функции почек »). В таких случаях лечение препаратом Ко-Ренитек ® следует прекратить. Такая ситуация может указывать на возможность стеноза почечных артерий (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Реноваскулярная гипертензия»).
Существуют свидетельства, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном у пациентов повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамическое свойства»).
Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, она должна проводиться под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия
При комбинированном применении эналаприла и диуретика в низких дозах нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гиперкалиемия»).
Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лактоза
В состав 1 таблетки препарата Ко-Ренитек ® входит менее 200 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка и избегать применения при кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, наблюдавшаяся преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гидрохлоротиазид, нарушение функции почек Гидрохлоротиазид: Нарушение функции почек» ).
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получают ингибиторы АПФ. Ослабление функции почек может возникать даже при легких изменениях уровня креатинина сыворотки. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под наблюдением врача, с осторожностью увеличивать дозу и контролировать функцию почек.
Пациенты на гемодиализе
Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (например, AN 69®) и получали одновременно ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.
Трансплантация почки
Нет опыта по применению препарата пациентам, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение эналаприлом.
Печеночная недостаточность
Редко применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита (иногда) с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующее медицинское наблюдение (см. Раздел «Особенности применения. Гидрохлоротиазид: Нарушение функции печени»).
Нейтропенія/агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.
У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст> 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, препараты, в состав которых входит триметоприм). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, в частности, пациентами с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение эналаприла и любого из этих препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Разделы «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гидрохлоротиазид, Гиперкалиемия; Гидрохлоротиазид: метаболические на эндокринные расстройства» , «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипогликемия
Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. Разделы «Особенности применения. Гидрохлоротиазид: метаболические на эндокринные расстройства», « взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Ко-Ренитек ® и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью полного устранения симптомов до выписки пациента. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходим длительный наблюдение за состоянием пациента, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или осуществить другие меры по освобождению дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы, принимавших АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с пациентами европеоидной расы. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышенный риск возникновения ангионевротического отека.
Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека во время терапии ингибиторами АПФ (см. Также раздел «Противопоказания»).
Совместный прием ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизину может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых
Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались анафилактоидные реакции, угрожали жизни, при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, редко возникали анафилактоидные реакции, угрожали жизни. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.
Кашель
Наблюдались случаи кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства / анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензии, которая объясняется подобным механизмом, можно корректировать увеличением объема жидкости (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность
Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, обладающие утвержден профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, следует начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Этнические различия
Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл менее эффективным по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем превалирование низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертонией.
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (то есть, при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения. Эналаприла малеат - Гидрохлоротиазид: Нарушение функции почек »).
Ко-Ренитек ® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤80 мл / мин), пока титрования отдельных компонентов не достигнет дозы препарата в комбинированной таблетке.
Заболевания печени
Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже при незначительных нарушения водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная кома (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Печеночная недостаточность»).
Метаболические на эндокринные расстройства
Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат Пациенты с диабетом»).
Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг, содержащийся в препарате Ко-Ренитек ® , сообщалось о минимальных эффекты или их отсутствие. Кроме того, в клинических исследованиях гидрохлоротиазида в дозе 6 мг не наблюдалось клинически значимого влияния на показатели глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть свидетельством латентного гиперпаратиреоза. Перед проверкой функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.
Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемией и / или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние гиперурикемией является дозозависимым. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. У пациентов, получающих терапию диуретиками, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие интервалы времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, повышенная утомляемость, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта,
Хотя при применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместимая терапия с эналаприлом может уменьшить выраженность гипокалиемии, вызванной применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным употреблением электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.
Тиазиды могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопінговий тест
Гидрохлоротиазид, содержащаяся в данном препарате, может вызвать положительный аналитический результат при проведении антидопингового теста.
Гиперчувствительность
Во время приема тиазидов реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, или без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки при применении тиазидов.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Кормление грудью
Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение препарата Ко-Ренитек ® в период кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или усталость (см. Раздел «Побочные реакции»).
Дозировка
Дозировка препарата Ко-Ренитек ® должно определяться, в первую очередь, опытом применения эналаприла малеата.
Взрослые
Артериальная гипертензия
Обычная доза - одна таблетка один раз в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до двух таблеток в сутки.
Предварительное лечение диуретиками
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения Ко-Ренитек ® ; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного и / или солевого баланса в результате предыдущего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Ко-Ренитек ® .
Дозирование при нарушении функции почек
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и неэффективны при КК 30 мл / мин и ниже (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от> 30 до <80 мл / мин препарат Ко-Ренитек ® можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
Применение пожилым пациентам
В клинических исследованиях эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяли одновременно, были сходными как в летних, так и у молодых пациентов с гипертонической болезнью.
Способ применения
Пероральное применение.
Конкретная информация по лечению передозировки препарата Ко-Ренитек ® отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предложенные меры включают провоцирование рвоты, прием активированного угля и применение слабительных средств, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.
Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникает в течение шести часов после приема таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровне эналаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровне при применении терапевтических доз препарата.
Заказным лечением при передозировке является введение физиологического раствора. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует принять горизонтальное положение, положив его на спину и приподняв нижние конечности. Если это возможно, следует рассмотреть вопрос о инфузионная введение ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует проводить мероприятия, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (например провоцирование рвоты, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к проводимой терапии, показано применение кардиостимулятора.
Частыми признаками и симптомами являются проявления нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать течение аритмий.
Ко-Ренитек ® обычно хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные реакции были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.
Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований препарата Ко-Ренитек ® , были головная боль и кашель.
О следующих побочных реакциях сообщалось при применении препарата Ко-Ренитек ® , монотерапии эналаприлом или гидрохлоротиазидом в ходе клинических исследований или при постмаркетингового применения.
Таблица 1. Побочные реакции на препарат Ко-Ренитек ®
* Показатель частоты был сопоставимым с таковым у группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.
** Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 и 25 мг.
† Частота реакции «мышечные судороги» определена как "часто" для гидрохлоротиазида в дозе 12,5 и 25 мг, хотя частота этой реакции для гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто».
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
За рецептом.
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme BV, Нидерланды.
Vaarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Нидерланды.
Людям с нарушением зрения 