действующее вещество: colistimethate;
1 флакон содержит колистиметата стерильного натрия 1 000 000 МЕ или 2 000 000 МЕ;
1 флакон препарата содержит натрия не менее 1 ммоль (23 мг).
Порошок для инъекций или инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.
Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01X B01.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Колистиметат натрия – циклический полипептидный антибиотик, происходящий от Bacillus polymyxa var. colistinus и относится к группе полимиксинов. Полимиксиновые антибиотики – это катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран. В результате их физиологическое влияние летально для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную наружную мембрану.
Резистентность
Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia , наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.
Допускается перекрестная резистентность между колистином (полимиксин Е) и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам препаратов.
Связь фармакокинетики/фармакодинамики
Отмечено, что бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время)/MIК (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.
Таблица 1
Предельная концентрация EUCAST *
Чувствительные (S)
Резистентные (R) **
Acinetobacter
S ≤ 2
R > 2 мг/л
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
S ≤ 4
R > 4 мг/л
* EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности).
** Предельные концентрации касаются дозы 2–3 миллиона МЕ × 3. Может потребоваться погрузочная доза (9 миллионов МЕ).
Контрольные точки
Предложенная общая МИК для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤4 мг/л.
Бактерии, для которых МИК натрия составляет ≥ 8 мг/л, расцениваются как резистентные.
Чувствительность
Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, поэтому предпочтительным является получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности таково, что польза препарата при некоторых видах инфекций сомнительна, следует обратиться за профессиональной консультацией.
Наиболее чувствительные виды:
Acinetobacter * spp. , Citrobacter spp. , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Pseudomonas aeruginosa.
Обычно чувствительные виды: Acinetobacter baumannii , Haemophilus influenza , Klebsiella spp ., Pseudomonas aeruginosa.
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной:
Stenotrophomonas maltophilia , Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans ).
Естественно резистентные организмы:
Burkholderia cepacia и родственные виды, Proteus species , Providencia species , Serratia species.
Анаэробы: все грамположительные микроорганизмы.
*Результаты in vitro могут не коррелировать с клинической эффективностью в случае Acinetobacter spp .
Фармакокинетика.
Всасывание.
Данные о фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Существуют признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от фармакокинетики у пациентов с менее сложными физиологическими расстройствами и у здоровых добровольцев. Следующие данные основаны на исследованиях с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для определения концентрации колистиметата натрия/колистина в плазме крови.
После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колесин. Максимальная концентрация колистина в плазме крови (C max ) достигается с опозданием до 7 ч после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам.
Всасывание из пищеварительного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.
Распределение
У пациентов с кистозным фиброзом после применения 7,5 мг/кг/сут препарата в раздельных дозах, вводимых путем 30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния, C max составляла 23±6 мг/л, а минимальная концентрация ( C min ) 8 часов составляла 4,5±4 мг/л. В другом исследовании, где таким пациентам вводили 2 миллиона единиц каждые 8 часов в течение 12 дней, C max составляла 12,9 мг/л (5,7-29,6 мг/л), а C min – 2,76 мг/л (1-6,2 мг/л). У здоровых добровольцев, которым производили болюсную инъекцию 150 мг (приблизительно 2 миллиона единиц), C max 18 мг/л наблюдалась через 10 мин после инъекции.
Объем распределения колистина у здоровых добровольцев низкий и примерно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновение в спинномозговую жидкость минимальное, но повышается при наличии менингеального воспаления.
Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозировки.
Вывод
Приблизительно 30% колистиметата натрия превращается в колесин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, со снижением функции почек в колесин превращается большая часть колистиметата натрия. У пациентов с значительно пониженной функцией почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) объем превращения может достигать 60–70%. Колистиметат натрия выводится почками путем клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60 до 70% колистиметата натрия выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.
Выведение активного колистина изучено недостаточно. Колистин подлежит значительной почечной реабсорбции канальцев и может выделяться внепочечным путем или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления почками. Клиренс колистина снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного превращения колистиметата натрия.
Период полувыведения колистина у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составлял соответственно 3 и 4 часа с общим клиренсом примерно 3 л/час. У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался примерно до 9–18 часов.
Связывание с белками крови незначительно. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.
В процессе исследований у пациентов с кистозным фиброзом устойчивый объем распределения составил 0,09 л/кг.
In vivo колистиметат натрия превращается в основание. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, а с желчью лекарственное средство не выводится, можно предположить, что оставшийся препарат инактивируется в тканях. Механизм инактивации неизвестен.
Главный путь выведения препарата после парентерального введения – выведение почками. 40% парентеральной дозы выявляется в моче в течение 8 часов и примерно 80% – через 24 часа. Поскольку колистиметат натрия в значительной степени выводится с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется уменьшение дозы для предотвращения накопления препарата.
После введения здоровым взрослым добровольцам период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. В исследовании, где пациентам с кистозным фиброзом вводили разовую 30-минутную инфузию, период полувыведения составлял 3,4±1,4 часа.
Кинетика колистиметата натрия подобна у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при нормальной функции почек. Хотя данные по применению препарата младенцам ограничены, предполагается, что кинетика у младенцев подобна кинетике у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высокой максимальной концентрации в сыворотке крови и более длительного периода полувыведения у таких пациентов, а следовательно, необходимо контролировать уровень препарата в сыворотке крови.
Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.
Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистина) или полимиксину B.
Наличие у пациента myasthenia gravis.
Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, оказывающими нейротоксический и/или нефротоксический эффект, требует большой осторожности.
Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметата натрия из-за отсутствия опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности.
Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистина, в том числе почечного обмена, тоже не описан. Колистиметат натрия или колистин не индуцировал активность ни одного из тестируемых ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.
Необходимо учитывать потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда препарат Колистин Зентива назначают с препаратами, которые ингибируют или индуцируют ферменты – метаболизаторы лекарственных средств, или с препаратами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.
Учитывая влияние колистина на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие мышечные релаксанты пациентам, получающим колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированы (см. раздел «Особенности применения»).
Необходимо с осторожностью одновременно применять колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, пациентам с myasthenia gravis .
Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим потенциалом. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.
С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы и диэтиловый эфир пациентам, получающим колистиметат натрия.
Следует рассмотреть одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным препаратом, если это возможно, с учетом чувствительности возбудителя/возбудителей к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному колистину, особенно при применении в качестве монотерапии, следует рассмотреть одновременное применение вместе с другим антибактериальным средством с целью предупреждения возникновения резистентности.
Клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основаны на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, существуют ограниченные данные относительно безопасности применения высоких доз (> 6000 000 МЕ/сут) и применения нагрузочной дозы, а также особых групп пациентов (пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только тогда, когда другие, чаще применяемые антибиотики являются неэффективными или неприемлемыми.
У всех пациентов рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в процессе лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина (см. «Способ применения и дозы»). Колистиметат натрия экскретируется почками и нефротоксическим, если достигаются высокие концентрации в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксические препараты имеют повышенный риск нефротоксического действия колистина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», «Побочные реакции»). Сообщали о нарушении функции почек, обычно после применения доз выше рекомендованных при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек, или при отсутствии уменьшения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушениями функции почек или при сопутствующем применении других нефротоксических антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывалась с кумулятивной дозой и длительностью лечения. Пользу от удлинения лечения следует взвешивать относительно потенциально повышенного риска нефротоксичности.
Сообщалось, что высокие концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием уменьшения дозы у пациентов с нарушениями функции почек, приводят к возникновению нейротоксических эффектов, таких как парестезия лица, мышечная слабость, вертиго, нечеткая речь. , вазомоторная нестабильность, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ Снижение дозы колистиметата может снизить симптомы. Необходим мониторинг периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки.
Необходима осторожность при применении колистиметата натрия младенцам (до 1 года), поскольку функция почек в этой возрастной группе еще недостаточно зрела. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колесин неизвестно.
В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры.
Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, поэтому пациентам с myasthenia gravis его следует применять очень осторожно (по возможности нервно-мышечной блокады) и только в случае необходимости.
После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось об остановке дыхания. Нарушение функции почек повышает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметата натрия.
Следует проявлять особую осторожность при применении препарата у пациентов с порфирией.
При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось об антибиотико-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите, которые могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьировать от слабо выраженного до угрожающего жизни. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых возникает диарея во время или после применения колистиметата натрия (см. «Побочные реакции»). Может потребоваться прекращение терапии и применение специфических мер по лечению Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.
При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутрижелудочковое применение колистиметата натрия для лечения менингита не изучалось системно в клинических исследованиях, в его поддержку существуют только сообщения об частных случаях. Данные по дозировке очень ограничены. Чаще при применении колистиметата натрия наблюдался такой неблагоприятный эффект, как асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции»).
При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile . По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование. Антиперистальтические лекарственные средства в этих случаях противопоказаны.
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, то есть свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нет достаточных данных по применению колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование одноразовых доз у беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности при назначении беременным женщинам повторных доз.
Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогении колистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия приводит к хромосомным отклонениям в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с наблюдавшимся сокращением митотического индекса.
Колистиметат натрия может применяться в период беременности только тогда, когда польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Колистиметат натрия в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при лечении препаратом лучше прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения колистиметатом натрия возможны головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.
Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, поскольку это может помешать здоровью.
Доза и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует придерживаться терапевтических рекомендаций.
Доза препарата указывается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Таблица перевода МО колистиметата натрия в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в миллиграммы базовой активности колистина (БАК) приводится ниже.
Таблица 2
Перечисление единиц измерения дозы колистиметата натрия
Содержимое действующего вещества
≈ масса колистиметата натрия (мг) *
МО
≈ мг БАК
12 500
0,4
1
150 000
5
12
1 000 000
34
80
4 500 000
150
360
9 000 000
300
720
* Номинальное содержание вещества препарата – 12 500 МЕ/мг.
Доза
Нижеследующие рекомендации по дозировке составлены на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов.
Взрослые и подростки
Поддерживающая доза – 9 миллионов МЕ в сутки, разделенная на 2–3 приема.
Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее подходящий временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен.
Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться погрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, чрезвычайно ограничен и безопасность их применения не была установлена.
Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и пониженной функцией почек, в том числе находящимся на гемодиализе.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся у пациентов с пониженной функцией почек, очень ограничены.
Для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется применять препарат 2 раза в сутки.
Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендуется следующая коррекция дозирования (см. таблицу 3).
Таблица 3
Коррекция дозировки в зависимости от клиренса креатинина
Клиренс креатинина
Суточная доза
< 50–30
5,5–7,5 миллионов МЕ
< 30–10
4,5–5,5 миллионов МЕ
< 10
3,5 миллиона МЕ
Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация
Колистин, вероятно, выводится путем диализа посредством общепринятого гемодиализа и непрерывной веновенозной гемо(диа)фильтрации. Есть очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозировке. Можно использовать следующие схемы.
Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллиона МЕ/сут (2,2–2,3 миллиона МЕ/сут). Дни гемодиализа: 3 миллиона МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять 2 раза в день.
Непрерывная веновенозная гемо(диа)фильтрация. Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется применять 3 раза в день.
Печеночная недостаточность
Данных о пациентах с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью.
Корректировать дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не нужно.
Дети
Данные о дозировке для детей очень ограничены. При подборе дозы следует учитывать зрелость почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела.
Дети ≤ 40 кг . 75 000–150 000 МЕ/кг/сутки, разделенные на 3 введения.
Для детей с массой тела более 40 кг следует соблюдать рекомендации по дозировке для взрослых.
Сообщалось о применении доз > 150 000 МЕ/кг/сут детям с муковисцидозом.
Нет данных о применении или размере нагрузочной дозы для тяжелобольных детей.
Детям с пониженной функцией почек рекомендаций по дозировке нет.
Интратекальное и внутрижелудочное введение
Основываясь на ограниченных данных, взрослым рекомендуется доза 125 000 МЕ/сут.
Дозы для интратекального введения не должны превышать рекомендуемые дозы для внутрижелудочного введения.
Нет каких-либо конкретных рекомендаций по дозировке у детей для интратекального и внутрижелудочного введения.
Способ применения
Препарат применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30–60 мин.
Пациенты с полностью имплантированным венозным устройством (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут.
Колистиметат натрия проходит гидролиз к действующему веществу колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если необходима комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить со строгим соблюдением асептической техники.
Дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ.
Приготовление раствора
Для болюсной инъекции
Восстановить содержимое флакона с помощью не более 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия.
Для инфузии
Содержимое флакона после восстановления можно разводить, обычно разбавляют с помощью 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Восстановленные растворы
Гидролиз колистиметата значительно повышается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80 000 МЕ на миллилитр. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно.
Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе при концентрации ≥ 80 000 МЕ/мл в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.
С микробиологической точки зрения, раствор необходимо сразу использовать, за исключением случаев, когда метод открытия/восстановления/разведения исключает риск микробного заражения.
Если раствор не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового раствора несет пользователь.
Растворы для инфузии, разведенные с превышением объема оригинального флакона и/или с концентрацией < 80 000 МЕ/мл, необходимо использовать немедленно.
Дети.
Применяют детям с рождения.
Передозировка препарата может стать причиной нейромышечной блокады, что, со своей стороны, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной ОПН, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации азота мочевины крови (АСК) и креатинина в плазме крови.
Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно принять такие меры для увеличения скорости выведения колистина в качестве форсированного диуреза с использованием маннита, пролонгированного гемодиализа или перитонеального гемодиализа, но их эффективность неизвестна.
Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.
Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно пониженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные реакции могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко – вазомоторную неустойчивость, неразборчивую речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.
Побочные реакции со стороны почек (в том числе нарушения функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендованные, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно пониженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью или в результате сопутствующего применения. других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы при прекращении лечения.
У пациентов с муковисцидозом, которые проходили лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее 1% больных). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось примерно в 20% случаев.
У 27% больных муковисцидозом зафиксировано развитие неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.
Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, которые включали кожную сыпь, медикаментозную лихорадку или ангионевротический отек. При возникновении побочных реакций лечение препаратом следует прекратить.
В месте инъекции может возникнуть раздражение.
Одновременное применение недеполяризующих миорелаксантов или антибиотиков с аналогичными нейротоксическими эффектами может привести к нейротоксичности. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, такие как кожная сыпь и ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность (лицевая и ротовая парестезии), головная боль, мышечная слабость, головокружение, атаксия.
Со стороны кожи: зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, вызванное увеличением креатинина крови и/или мочевины и/или уменьшением клиренса креатинина; почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
Следует избегать смешанных инфузий и инъекций, содержащих колистиметат натрия.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Раствор остается физически и химически стабильным в течение 24 ч при температуре 4 °С.
С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор не использовался сразу, то за срок и условия его хранения отвечает пользователь. Обычно раствор хранят не дольше 24 часов при температуре 2-8 С, кроме восстановленных и разведенных в контролируемых и валидированных стерильных условиях.
По 10 мл во флаконе из бесцветного боросиликатного стекла типа I с красной крышкой флип-офф. По 1 или 10 флаконов в картонной пачке.
По рецепту.
Кселлиа Фармасьютикалс АпС.
Далслендсгаде 11, 2300 Копенгаген С, Дания.
Людям с нарушением зрения 