действующее вещество: колистиметат натрия
1 флакон содержит 1000000 МЕ или 2000000 МЕ, эквивалентно 33,3 мг 66,6 мг колистиметату натрия.
Порошок для приготовления раствора для инъекций, инфузий или ингаляций.
Антибактериальные средства для системного
применения.
Код АТС J01X B01.
Препарат предназначен для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
лечение ингаляциями легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
Введение для лечения некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.
Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистином) или к полимиксина B.
Пациенты с myasthenia gravis .
Системное применение.
Коломицин можно вводить в виде 50 мл инфузии в течение 30 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2000000 МЕ в 10 мл, которые вводятся в течение не менее 5 минут.
Приготовленные растворы.
Растворы для инфузий и инъекций
раствор остается физически и химически стабилен на протяжении 28 дней при температуре 4 ° С.
С микробиологической точки зрения, растворы следует сразу использовать. Если раствор были использованы не сразу, то срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность пользователя. Как правило растворы следует хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ° С, кроме восстановленных и разведенных в контролируемых и валидизированных стерильных условиях.
Растворы для ингаляций:
растворы для ингаляций имеют такую же стабильность после приготовления, как описано выше, а потому с ними следует обращаться так же. Пациентам, которые самостоятельно лечатся ингаляциями антибиотиком, рекомендуется использовать растворы сразу после приготовления. Если это невозможно, то растворы следует хранить не более 24 часов в холодильнике.
Парентеральное введение.
Обычную дозу для взрослых в 2000000 МЕ растворяют в 10-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или в воде для инъекций до образования прозрачного раствора. Раствор предназначен только для одноразового применения и любой остаток раствора необходимо утилизировать.
Доза препарата зависит от тяжести и вида инфекции, а также от возраста, массы тела и функции почек пациента. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата замедлена, доза может быть увеличена в зависимости от состояния пациента.
Больным с нарушением функции почек, новорожденным и пациентам с кистозным фиброзом рекомендуется контроль концентрации препарата в плазме крови. Концентраций 10-15 мг / л (примерно 125-200 МЕ / мл) колистиметату натрия должно хватать для лечения большинства инфекций.
Обычно лечение рекомендуется проводить в течение минимум 5 дней. Лечение респираторных обострений у пациентов с кистозным фиброзом следует продолжать до 12 дней.
Дети и взрослые (включая лиц пожилого возраста):
С массой тела до 60 кг: 50 000-75 000 МЕ / кг / сут. Общая суточная доза должна быть разделена на 3 дозы, вводимые примерно с 8-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза составляет 75 000 МЕ / кг / сут.
С массой тела более 60 кг: 1000000-2000000 МЕ 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 6000000 МО.
При нарушенном распределении у пациентов с кистозным фиброзом может потребоваться более высоких дозах для поддержания терапевтических уровней препарата в плазме крови.
Нарушение функции почек
В приведенной ниже таблице даны указания относительно дозирования препарата пациентам с массой тела 60 кг и более. Необходимо иметь в виду, что дальнейшее коррекцию следует проводить исходя из концентрации препарата в крови и признаков токсичности.
ПРЕДЛАГАЕМАЯ коррекция дозы при нарушении функции почек
Ингаляция.
Необходимое количество порошка растворять преимущественно в 2-4 мл 0,9% натрия хлорида и заливать в распылитель. Альтернативно можно использовать воду для инъекций. Раствор будет несколько мутным и может пениться при встряхивании. Обычно для подачи антибиотиков используются струйные или ультразвуковые распылители. Они должны обеспечивать выход препарата в подходящем для дыхания диапазоне диаметра частиц 0,5-5 микрон при применении соответствующего компрессора. Следует соблюдать инструкции производителя при работе и уходе за распылителем и компрессором.
Продукт с распылителя может попадать в воздух или распылитель может быть оснащен фильтром. Распиловка следует проводить в хорошо проветриваемой комнате.
Раствор предназначен только для одноразового применения и любой остаток раствора необходимо утилизировать.
В небольших неконтролируемых клинических исследованиях дозы от 500000 МЕ два раза в сутки до 2000000 МЕ три раза в сутки считались безопасными и эффективными у пациентов с кистозным фиброзом.
Последующие дозы приведены в качестве рекомендаций и могут корректироваться в соответствии с клинической реакции пациента:
Дети
Дети> 2 лет и взрослые: 1000000-2000000 МЕ 2 раза в сутки.
Системное применение
Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.
У 27% больных кистозным фиброзом сообщалось о развитии невралгических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно при лечении или после его прекращения.
Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно пониженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными невралгическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, преходящие нарушения чувствительности (например, парестезии лица и головокружение), зуд, крапивница, атаксию, гипотензии и редко - вазомоторную неустойчивость, невнятная речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.
Побочные эффекты со стороны почек обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно пониженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или в результате совместного применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы после прекращения лечения.
У пациентов с кистозным фиброзом, проходивших лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1% больных). В тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза о признаках нефротоксичности сообщалось приблизительно в 20% случаев.
Сообщалось о реакции повышенной чувствительности, которые включали сыпь и медикаментозную лихорадку. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить.
В месте инъекции может возникнуть местное раздражение.
ингаляционное применение
Ингаляция может вызвать кашель или бронхоспазм.
Сообщалось о боли в горле и ротовой полости, которая могла быть вызвана инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Высыпания на коже также могут указывать на повышенную чувствительность. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить.
Передозировка препарата может стать причиной нервно-мышечной блокады, в свою очередь может привести к мышечной слабости, апноэ и возможной остановки дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочеиспускания и повышением концентрации АСК и креатинина в плазме крови.
Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно применить следующие меры для увеличения скорости вывода колистином, например, форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, но их эффективность неизвестна.
Нет достаточных данных относительно применения колистиметату натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз у беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности при назначении беременным женщинам повторных доз.
Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогенности колистиметату натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с сокращением митотического индекса, также наблюдалось.
Колистиметат натрия можно использовать в период беременности только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Колистиметат натрия в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения лучше прекратить.
Применять детям с рождения.
Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать рефлекторный бронхоспазм. Это можно предотвратить или купировать его с помощью соответствующих β 2 агонистов, если это средство не помогает - лечение следует прекратить.
Следует проявлять особую осторожность при применении препарата пациентам с порфирией.
В случае превышения рекомендуемой парентеральной дозы могут наблюдаться явления нефротоксичности или нейротоксичности.
Следует проявлять осторожность при применении препарата больным с нарушением функции почек. При умеренном и тяжелом степенях нарушения функции почек выведение колистиметату натрия замедляется, поэтому доза и интервал между дозами должны быть откорректированы, чтобы предупредить аккумуляцию препарата.
Рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в ходе лечения. Необходимо также контролировать концентрацию колистиметату натрия в плазме крови.
Во время парентрерального лечения колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность с возможным головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом и работы с механизмами во время лечения.
Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может повредить здоровью.
Следует избегать совместного применения колистиметату натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксическое и / или нефротоксическое эффект. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицина и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.
С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы и диэтиловый эфир у пациентов, получающих колистиметат натрия.
Фармакодинамика.
механизм действия
Колистиметат натрия - циклический полипептидную антибиотик, который происходит от Bacillus polymyxa var. colistinus и относится к группе полимиксинов. Полимиксина антибиотики - это катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран. В результате их физиологическое воздействие является летальным для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на грамотрицательные бактерии, которые имеют гидрофобный внешнюю мембрану.
резистентность
Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозою. В резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia , наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозою.
перекрестная резистентность
Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистином и полимиксина путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам препаратов.
контрольные точки
Предложенная общая MИК (МПК) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤ 4 мг / л.
Бактерии, для которых МИК колистиметату натрия составляет ≥ 8 мг / л, расцениваются как резистентные.
чувствительность
Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для избранных видов бактерий, а потому желательно получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности такова, что польза препарата при некоторых видах инфекций является сомнительной, следует обратиться за профессиональной консультацией.
* Результаты in-vitro могут не коррелировать с клинической эффективностью в случае с Acinetobacter spp .
Фармакокинетика.
абсорбция
Всасывания в желудочно-кишечного тракта у здоровых лиц происходит лишь в незначительной степени.
Когда препарат вводился путем распыления, сообщалось о переменное всасывания, которое может зависеть от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В ходе исследований у здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями сообщалось, что концентрация в плазме крови варьировалась от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг / л и более. Поэтому следует всегда принимать во внимание возможность системной абсорбции при лечении пациентов путем ингаляций.
распределение
У пациентов с кистозным фиброзом после применения 7,5 мг / кг / сут препарата в разделенных дозах, вводимых в виде 30-минутных инфузий до стабилизации состояния, C max составляла 23 ± 6 мг / л, а C min через 8:00 составляла 4,5 ± 4 мг / л. В другом исследовании, где подобным пациентам вводили 2000000 единиц каждые 8:00 в течение
12 дней, C max составляла 12,9 мг / л (5,7-29,6 мг / л), а C min - 2,76 мг / л (1-6,2 мг / л). У здоровых добровольцев, которым делали болюсную инъекцию 150 мг (примерно 2 миллиона единиц), максимальная концентрация в плазме крови в 18 мг / л наблюдалась через 10 мин после инъекции.
Связывание с белками крови незначительно. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.
В ходе исследование у пациентов с кистозным фиброзом постоянный объем распределения составлял
0,09 л / кг.
Метаболизм
In vivo колистиметат натрия превращается в основу. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, а с желчью он не выводятся, можно предположить, что препарат, который остался, инактивируется в тканях. Механизм инактивации неизвестен.
вывод
Главный путь выведения препарата после парентерального введения - выведение почками 40% парентеральной дозы обнаруживается в моче в течение 8:00, и примерно 80% - через 24 часа. Поскольку колистиметат натрия в значительной степени выводится с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется уменьшение дозы для предотвращения накопления препарата.
После введения здоровым взрослым лицам период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. В исследовании, где пациентам с кистозным фиброзом вводили разовую 30-минутную инфузию, период полувыведения составлял 3,4 ± 1,4 часа.
Вывод колистиметату натрия после ингаляции не было изучено. При исследовании у пациентов с кистозным фиброзом не было обнаружено колистиметат натрия в моче после того, как они вдыхали 1000000 единиц 2 раза в сутки в течение 3 месяцев.
Кинетика колистиметату натрия подобная у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при нормальной функции почек. Хотя данные по применению препарата младенцам ограничены, предполагается, что кинетика препарата у новорожденных подобна кинетики у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке крови и более длительный период полувыведения у таких пациентов, а, следовательно, необходимо контролировать уровень препарата в сыворотке крови.
белого цвета порошок.
Следует избегать смешанных инфузий, инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.
По 10 флаконов в картонной коробке с инструкцией по применению.
Флаконы закупоренные резиновыми пробками с хлорбутилкаучука и запечатанные алюминиевой обжимной крышкой с красным пластиковым колпачком типа flip-off (для дозировки 1000000 МЕ) с лиловым пластиковым колпачком типа flip-off (для дозировки 2000000 МО).
По рецепту.
Кселия Фармасьютикелз АпС, Дания / Xellia Pharmaceuticals ApS, Denmark.
Далсландсгаде 11, 2300 Копенгаген С, Дания / Dalslandsgade 11, 2300 Copenhagen S, Denmark.
Пен Фармасьютикал Сервисез Лимитед, Великобритания / Penn Pharmaceutical Services Limited, United Kingdom.
Юнитс 23-24, Тафарнаубах Индастриал Естеит, Тафарнаубах, Тредегар, Гвента, NP22 заа, Великобритания / Units 23-24, Tafarnaubach Industrial Estate, Tafarnaubach, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 