действующее вещество: 1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг или 300 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат (сорболак 400) крахмал кукурузный 1551; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный полоксамер 188; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), магния стеарат.
Таблетки.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТС C09C A04.
Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки с пищей или натощак. Конвериум в дозе 150 мг 1 раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако в начале терапии можно применять дозу 75 мг, особенно для пациентов, находящихся на гемодиализе, или для пациентов в возрасте от 75 лет.
Для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно регулируется дозе 150 мг 1 раз в сутки, дозу препарата Конвериум можно повысить до 300 мг 1 раз в сутки или можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что присоединение к терапии препаратом Конвериум диуретика, такого как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект.
Для пациентов с артериальной гипертензией и диабетом II типа лечение необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана 1 раз в сутки, затем довести ее до 300 мг 1 раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек.
Препарат Конвериум оказывает положительное нефропротекторный влияние на почки у пациентов с артериальной гипертензией и диабетом II типа. Для достижения целевого уровня артериального давления Апровель применяют как дополнение к другим антигипертензивных средств, при необходимости.
Почечная недостаточность . Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо применять более низкую начальную дозу (75 мг).
Снижение ОЦК. Пониженный объем жидкости / циркулирующей крови и / или недостаток натрия необходимо скорректировать до начала применения препарата Конвериум.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Пациенты пожилого возраста. Хотя у пациентов в возрасте от 75 лет следует начинать с дозы 75 мг, обычно корректировки дозы не требуется.
Применение в педиатрии. Ирбесартан не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточности данных относительно его безопасности и эффективности.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась так: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 1000, <1/100), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения значимости.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы: редко - кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота редко - диарея, диспепсия / изжога.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: иногда - половая дисфункция.
Общее состояние: часто - утомляемость; иногда - боль в грудной клетке.
Лабораторные исследования: распространенные - значительное увеличение уровня КФК в плазме, не сопровождалось клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательного аппарата.
Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа . Кроме побочных эффектов, описанных выше, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у больных диабетом с артериальной гипертензией, имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек (нечасто побочные эффекты).
У больных диабетом с артериальной гипертензией, имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию, наблюдались дополнительные побочные эффекты, указанные ниже.
Со стороны нервной системы: часто - ортостатическое головокружение.
Со стороны сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - костно-мышечная боль.
Лабораторные исследования. У больных диабетом, которым применяли ирбесартан, чаще наблюдалась гиперкалиемия. В случае применения 300 мг ирбесартана больным диабетом с артериальной гипертензией, имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек, наблюдалась гиперкалиемия (> 5,5 мэкв / моль) в 29,4% (очень распространенные побочные эффекты). У больных диабетом с артериальной гипертензией, имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию и принимали ирбесартан, наблюдалась гиперкалиемия (> 5,5 мэкв / моль) в 46,3% (очень распространенные побочные эффекты). Снижение уровня гемоглобина, не имело клинического значения, наблюдалось у больных артериальной гипертензией и прогрессирующей диабетической нефропатией, принимающих ирбесартан (распространенные побочные эффекты).
Во время периода постмаркетинговых исследований сообщалось о следующие дополнительные побочные эффекты. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений, определить частоту их возникновения невозможно.
Со стороны иммунной системы: как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, редко сообщалось о реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Метаболические нарушения: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны органов слуха: шум в ушах.
Со стороны пищеварительного тракта: дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).
С блока печени: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия (в некоторых случаях связана с увеличением уровня КФК в сыворотке), мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы повышенного риска (см. «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной ткани: лейкоцитокластический васкулит.
Побочные реакции в педиатрии. В возрасте от 6 до 16 лет, больных артериальной гипертензией, наблюдались такие побочные эффекты: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%). Чаще всего наблюдались отклонения от нормы таких лабораторных показателей: повышение уровня креатинина (6,5%) и рост уровня КФК (УК) в 2% пациентов этой возрастной группы.
Опыт применения препарата при лечении взрослых людей в дозах до 900 мг в сутки в течение 8 недель не обнаружил токсичности препарата. Наиболее вероятные проявления передозировки могут выражаться в артериальной гипотензии и тахикардии; брадикардия также может быть проявлением передозировки.
Отсутствует какая-либо специфическая информация относительно лечения передозировки Конвериум. За больным нужно установить тщательное наблюдение, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые мероприятия включают провокацию рвота и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.
Не существует эпидемиологических данных, подтверждающих наличие тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности, однако нельзя исключать даже малейшую возможность риска. Поскольку не собрано контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать для препаратов этой группы.
При необходимости назначения АРА ИИ больным, которые планируют беременность, до ее наступления следует перейти на альтернативную терапию антигипертензивными средствами, безопасность применения которых в период беременности подтверждено.
Если беременность диагностирована, применение АРА ИИ необходимо прекратить и при необходимости заменить альтернативной терапией.
Подтверждено, что применение АРА ИИ течение второго и третьего триместров беременности является причиной фетотоксичности у человека (пониженная функция почек, олигогидраминоз, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалемия).
При применении АРА ИИ со второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое обследование почек и костей черепа.
Младенцы, матери которых принимали АРА ИИ, должны находиться под постоянным наблюдением по развитию гипотонии.
Период кормления грудью Применение препарата Конвериум противопоказано в период кормления грудью.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Снижение ОЦК. Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и / или пониженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести в норму до начала применения препарата Конвериум.
Артериальная реноваскулярная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Хотя подобных случаев при применении препарата Конвериум не наблюдалось, при применении антагонистов рецептора ангиотензина I и можно ожидать появления подобных эффектов.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. В случае применения препарата Конвериум для лечения пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке. Опыта применения препарата Конвериум для лечения пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки не существует.
Пациенты с артериальной гипертензией, заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа .
Гиперкалиемия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, во время лечения Конвериум может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.
Литий. Одновременно применять литий и Конвериум не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, необходимо особенно осторожно применять пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин. Поэтому применять Конвериум для лечения таких пациентов не рекомендуется.
Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостерон (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией, иногда с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Подобно ингибиторов АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому, что среди группы пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина.
Противопоказано применять препарат для лечения пациентов с редкими наследственными проблемами - непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Фармакокинетические свойства ирбесартана свидетельствуют о том, что его влияние на эту способность маловероятен.
Управляя транспортным средством или работая с механизмами, следует принимать во внимание, что во время лечения могут наблюдаться головокружение и усталость.
Диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие ирбесартана; несмотря на это, Конвериум безопасно применялся с другими гипотензивными агентами, такими как b-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение высокой дозой диуретиков может привести к обезвоживанию организма и повысить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения Конвериум.
Калиевые добавки и диуретики, которые сохраняют калий. Опыт, полученный при применении других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, показывает, что одновременное применение диуретиков, сохраняют калий, калиевых добавок, солезаменителя, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке. Поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с препаратом Конвериум.
Литий. Обратное повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные эффекты наблюдались при применении ирбесартана. Поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же она необходима, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г в сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление их антигипертензивного эффекта.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, и приводить к повышению уровня калия в сыворотке, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее насыщение жидкостью и осуществлять контроль за функцией почек в начале комбинированной терапии и периодически спустя.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. Гидрохлоротиазид не влияет на фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется с помощью CYP2C9 и в меньшей степени - путем глюкуронизации. Не наблюдалось существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином, который метаболизируется CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучали. Фармакокинетика дигоксина не менялась при одновременном его применении с ирбесартаном.
Фармакодинамика. Ирбесартан - сильнодействующий перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT 1 ). Считается, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа AT 1 , независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективная антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT 1 ) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме и к снижению концентрации альдостерона в плазме. При применении в рекомендованных дозах уровень калия в сыворотке существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазы II) - фермента, который производит ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.
Клиническая эффективность при артериальной гипертензии . Апровель снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме 1 раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах более 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме 1 раз в сутки снижают показатели артериального давления, измеренный, когда пациент находится в положении лежа на спине или сидя, в конце действия (то есть через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13 / 5 -8 мм рт. ст. (систолическое / диастолическое) больше, чем прием плацебо.
Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.
Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60-70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа) аналогичный тому, который достигается при распределении этой суточной дозы на 2 приема.
Антигипертензивное действие препарата Конвериум проявляется в течение 1-2 недель, а наиболее выражены эффект достигается на 4-6 недели от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены в виде усиления артериальной гипертензии после отмены препарата не наблюдалось.
Апровель с диуретиками тиазидного типа проявляет аддитивный гипотензивный эффект. У пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном 1 раз в сутки вызывало большее снижение артериального давления минимум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолическое / диастолическое) по сравнению с приемом плацебо.
Фармакокинетика. После приема внутрь ирбесартан хорошо абсорбируется: исследования показали, что биодоступность составляет примерно 60-80%. Одновременный примем пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%, при этом связывание с клетками крови незначительно. Объем распределения - 53-93 литра. После приема или введения 14 С ирбесартана 80-85% циркулирующей в плазме радиоактивной метки приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуронидом и окисления. Основным циркулирующим в крови метаболитом является ирбесартан-глюкуронид (приблизительно 6%). Данные исследований in vitro свидетельствуют, что ирбесартан окисляется в основном ферментом CYP2C9 цитохрома P450; изофермент CYP3A4 на него почти не влияет.
Фармакокинетика ирбесартана в диапазоне доз от 10 до 600 мг является линейной и пропорциональной дозы. Менее пропорциональный рост оральной абсорбции наблюдается в дозах 600 мг (вдвое больше максимальной рекомендованную дозу) механизм этого неизвестен. Максимальная концентрация в плазме крови (C mах ) достигается через 1,5-2 часа после перорального применения препарата. Общий и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл / мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана - 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через 3 дня после начала применения препарата 1 раз в сутки. При применении 1 раз в сутки аккумуляция ирбесартана в плазме невелика (<20%). В ходе данного исследования у женщин, больных артериальной гипертензией, наблюдались несколько выше плазменные концентрации ирбесартана. Однако различий во времени полувыведения и аккумуляции ирбесартана не было. Для женщин менять дозы. У лиц пожилого возраста (> 65 лет) значение площади под кривой «концентрация-время» препарата (АUС) и C mах для ирбесартана были несколько выше, чем у более молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечный период полувыведения существенно не менялся. Для пожилых пациентов коррекции дозы лекарственного средства не требуется.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся через желчь и почки. После приема или введения 14 С ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальные - в фекалиях. Менее 2% полученной дозы ирбесартана выводится с мочой в неизмененном виде.
Нарушение функции почек. У больных с нарушением функции почек или у больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести. Исследований с участием пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени не проводили.
таблетки по 150 мг : белые, круглые, плоские таблетки, с насечкой, диаметром около 10,5 мм;
таблетки по 300 мг : белые, круглые, плоские таблетки, с насечкой, диаметром около 12,7 мм.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Медокеми ЛТД.
1-10, ул. Константинуполес, за каких, Лимиссол, 3011, Кипр.
Людям с нарушением зрения 