действующее вещество: 1 капсула конвулекс 150 мг содержит 150 мг вальпроевой кислоты
1 капсула конвулекс 300 мг содержит 300 мг вальпроевой кислоты
1 капсула конвулекс 500 мг содержит 500 мг вальпроевой кислоты
вспомогательные вещества; оболочка: Карион 83 (крахмал гидролизованный гидрогенизованний, манит (Е 421), сорбит (Е 420)); глицерин 85%, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), кислота соляная 25%;
энтеросолюбильным покрытия: метакрилатного сополимера дисперсия (Eudragit L30D), триэтилцитрат, макрогол 6000, глицерин моностеарат.
Капсулы.
Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.
Код АТС. N0ЗА G01.
Эпилептические синдромы:
лечения первичных генерализованных, вторичных генерализованных и парциальных
эпилептических припадков.
Биполярные расстройства:
лечения маниакального синдрома при биполярных расстройствах.
Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.
Острый гепатит.
Хронический гепатит.
Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.
Печеночная порфирия.
Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дети с массой тела менее 17 кг.
Дети до 6 лет (в связи с риском попадания в дыхательные пути при глотании).
Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы.
Принимать внутрь.
Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время или после приема пищи.
Суточную дозу следует принимать в 1 или 2 раза, желательно во время приема пищи.
Однократный прием возможен в случае хорошо контролируемой эпилепсии.
При переходе на Конвулекс рекомендуется хранить суточную дозу пациентам, надлежащий контроль над заболеванием которых был достигнут при применении форм препарата Конвулекс с немедленным высвобождением действующего вещества.
Если пациент уже получает терапию и принимает другие противоэпилептические препараты,
лечение конвулекс следует начинать постепенно, достигая оптимальной дозы
примерно за 2 недели, после чего, в зависимости от эффективности лечения, следует уменьшить дозы
препаратов, которые пациент принимает одновременно.
Если пациент не принимает каких-либо других противоэпилептических препаратов, дозу следует
увеличивать постепенно с интервалом в 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно
через 1 неделю.
Лечение эпилепсии.
Начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг / кг, затем ее следует повысить до
достижения оптимальной дозы (см. раздел «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг / кг. Однако, если эпилепсия является неконтролируемой
при таких дозах, их можно увеличить при тщательном надзоре за состоянием пациента.
Для детей обычная доза составляет 30 мг / кг в сутки.
Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг / кг в сутки.
Для лиц пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над
эпилепсией.
Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует также
учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к препарату.
Не установлено четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией препарата в
сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу рекомендуется устанавливать на основе
клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может
стать дополнением к клинического наблюдения в случаях, когда эпилепсией не удается
адекватно контролировать или когда существует подозрение на развитие побочных эффектов. диапазон
терапевтически эффективных концентраций вальпроата в плазме крови обычно составляет
40-100 мг / л (300-700 мкмоль / л).
Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.
Рекомендованная начальная доза - 20 мг / кг / сут. Дозу можно корректировать в зависимости от
индивидуальной клинической ответа. Максимальная доза не должна превышать 3000 мг
сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств - 1000-2000 мг
в сутки.
Врожденные, семейные и генетические расстройства.
Со стороны крови и лимфатической системы.
У пациентов с асимптомного тромбоцитопенией по возможности показано простое уменьшение дозы препарата с учетом уровней тромбоцитов и степени контроля заболевания, что, как правило, приводит к исчезновению тромбоцитопении.
Снижение концентрации VIII фактора свертывания, лимфоцитоз.
Транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЛДГ, щелочной фосфатазы, амилазы.
Со стороны нервной системы.
Со стороны органов слуха и равновесия.
Со стороны пищеварительного тракта.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром).
сосудистые расстройства
Метаболические и алиментарные расстройства.
Гипераммониемия (клинические проявления: тошнота, атаксия, неврологические симптомы, отеки).
Однако также сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшаяся неврологическими симптомами (даже могут прогрессировать до развития комы), которые требуют проведения дополнительных анализов (см. Раздел «Особенности применения»).
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Гепатобилиарной системы.
Психические расстройства.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз, переломы.
Клиническая картина передозировки может быть разнообразной, от умеренно тяжелых симптомов (сонливость, седативный эффект и т.д.) до тяжелого отравления. Увеличение концентрации препарата в плазме крови в 5-6 раз выше терапевтического уровня может проявляться симптоматикой, такой как тошнота, рвота, головокружение. У детей наиболее распространенным симптомом при умеренно тяжелом передозировке является сонливость.
Клиническим проявлением острого массивного передозировки кома, более или менее глубокая, что сопровождается гипотонией мышц, гипорефлексия, миозом, угнетением дыхания и явлениями метаболического ацидоза.
Описаны также несколько случаев повышение внутричерепного давления, связанные с отеком головного мозга.
Неотложная помощь в условиях стационара должен включать промывание желудка, если есть показания, поддержание эффективного диуреза, тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы. В очень серьезных случаях проводят диализ. Для восстановления сознания эффективно применение внутривенно налоксона.
Прогноз при передозировке обычно благоприятный, однако описаны несколько случаев передозировки с летальным исходом.
Данный препарат противопоказан в период беременности или ее планирования, за исключением случаев, когда препарат предназначен врачом (например, в ситуациях, когда другие лекарственные средства оказались неэффективными). Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться контрацептивами в период терапии.
По опыту лечения вальпроатом матерей, страдающих эпилепсией, потенциальными есть следующие риски:
Риски, связанные с эпилепсией и с применением противосудорожных препаратов.
При применении противоэпилептических препаратов женщинам, больным эпилепсией, общая частота рождения ими детей с физическими недостатками наблюдалась в 2-3 раза больше, чем среди общей популяции (около 3%). Несмотря на то, что увеличение количества детей с врожденными пороками наблюдалось при применении комбинированной терапии, формально не установлена причина тератогенного эффекта лечения. Чаще всего наблюдались такие недостатки как заячья губа и пороки сердца.
Эпидемиологические исследования показали, что применение вальпроата в период беременности вызывает риск задержки развития плода. Множество факторов, в том числе и эпилептический синдром матери, способствуют риска, однако до сих пор не установлена именно и в какой мере вызывает подобные проблемы. Несмотря на вышеописанные риски, противосудорожное лечение нельзя прерывать внезапно, поскольку это может вызвать приступы с серьезными последствиями как для матери, так и для плода.
Риски, связанные с применением вальпроата.
У детей, родившихся у матерей, которые во время беременности принимали вальпроат, наблюдалась повышенная частота развития врожденных аномалий (в том числе дисморфии лицо, анаспадия, а также любые другие врожденные аномалии, особенно конечностей). Применение вальпроата может вызвать дефекты нервной трубки, такие как миеломенингоцеле и щель позвоночника. Частота подобных осложнений составляет 1-2%.
Выводы на основе вышеописанных данных.
Женщинам, которые проходят лечение противоэпилептическими препаратами, при планировании беременности необходимо пересмотреть дальнейшее лечение. Женщин репродуктивного возраста следует проинформировать о рисках и преимуществах продолжения лечения в период беременности.
Дополнительный прием фолиевой кислоты перед началом беременности снижает частоту возникновения дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами группы риска. Хотя прямые доказательства такого эффекта не были обнаружены у женщин, принимающих противоэпилептические препараты, беременным женщинам рекомендуется начать прием фолиевой кислоты (5 мг) после прекращения пользования контрацептивами.
Исходя из вышесказанного, при лечении беременных женщин противоэпилептическими препаратами следует отдавать предпочтение монотерапии. Дозировку необходимо установить до зачатия, при этом оптимальным является использование минимальной эффективной дозы в несколько приемов, поскольку аномальные результаты течения беременности, как правило, связаны с приемом завышенной суточной или индивидуальной дозы. Частота развития дефектов нервной трубки возрастает при увеличении дозы препарата, особенно при употреблении более 1000 мг в сутки.
Для предотвращения образования чрезмерно высокой концентрации препарата в плазме крови обычно применяют монотерапии минимальной эффективной дозой, распределенной на несколько приемов в течение суток или использования форм препарата пролонгированного высвобождения. Беременным женщинам не следует прекращать лечение препаратом, если терапия оказалась эффективной. Также специалист по пренатальной диагностики должен внимательно следить за возможным появлением первых признаков возникновения дефектов невральной трубки плода или любых других недостатков. Во время беременности женщине необходимо проходить тщательные ультразвуковые и другие исследования.
Маниакальные эпизоды биполярных расстройств.
Препарат не следует применять в период беременности и женщинам репродуктивного возраста (применять, если необходимо, например в ситуациях, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся). Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.
Риски у новорожденных.
Исследованы очень редкие случаи развития геморрагического сидром у новорожденных, матери которых лечились вальпроатом в период беременности, связанного с гипофибриногенемией. Также есть риск развития афибриногенемия, что может привести к летальному исходу. Эти эффекты, возможно, связаны с уменьшением уровня факторов свертывания крови. Тем не менее этот синдром следует отличать от эффекта снижения уровня факторов витамина К, индуцированных фенобарбиталом и других ферментовмиснимы противоэпилептическими препаратами.
Исходя из вышесказанного, у новорожденных необходимо регулярно проводить анализ на количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, а также на факторы свертывания крови.
Кормления грудью.
При лечении вальпроатом нет противопоказаний к грудному кормлению, ведь в грудном молоке содержится очень низкая концентрация препарата (1% -10%), что не имеет клинического эффекта.
Препарат назначают детям с массой тела более 17 кг.
Эту лекарственную форму не рекомендуется применять детям до 6 лет (существует риск
попадания капсулы в дыхательные пути при глотании).
Для детей Конвулекс является препаратом выбора, когда потенциальная польза превышает риск осложнений. Конвулекс следует применять с осторожностью, только после взвешенного решения по применению и преимуществ пользы над рисками осложнений, преимущественно в монотерапии.
Для детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения.
Оговорки.
Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться
возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием в
больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых
при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения конвулекс - это прежде всего
В случае внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами
или препаратами фармакокинетического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами
и другие виды взаимодействий »), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии - см.
раздел «Побочные реакции») или передозировки.
В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевой кислоты,
поэтому не следует применять одновременно другие препараты, которые подвергаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).
Нарушение функции печени.
Существуют единичные сообщения о тяжелых, а иногда и летальные случаи поражения печени.
Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой
эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой
психического развития и / или врожденным метаболическим или дегенеративным заболеванием
нервной системы. У детей в возрасте от 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается
и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев такое повреждение печени наблюдалось в течение
первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего - при применении конвулекс в комплексной противоэпилептической терапии.
Ранняя диагностика основывается преимущественно на клинических симптомах. Прежде всего следует учитывать два типа симптомов, которые могут предшествовать появлению желтухи, особенно у пациентов группы риска:
Рекомендуется проинформировать пациента (а если это ребенок, то его родителей), о том, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди традиционных анализов важнейшими являются тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, в частности уровень протромбина. При обнаружении слишком низкого уровня протромбина, особенно если это сопровождается изменениями в других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и активности трансаминаз - см. Раздел «Особенности применения») лечение вальпроатом следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует прекратить применение производных салицилатов, если эти препараты предназначены одновременно, поскольку они используют те же пути метаболизма.
Панкреатит.
Крайне редко наблюдались случаи панкреатита, иногда имели летальный исход. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Группу особого риска составляют дети младшего возраста.
Панкреатит чаще наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическое терапию. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск летальных случаев значительно возрастает.
В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта как тошнота, рвота и / или анорексия следует взвесить возможность развития панкреатита. Для пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы показана отмена препарата, необходимо принимать соответствующие альтернативные терапевтические меры.
Женщины репродуктивного возраста.
Это лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если в этом нет необходимости (то есть в ситуациях, когда другие средства неэффективны или не переносятся). Эту оценку следует проводить до первого назначения конвулекс или тогда, когда женщина репродуктивного возраста, которая проходит лечение с применением конвулекс, планирует забеременеть. Во время лечения женщины репродуктивного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции.
Риск суицида.
Сообщалось о склонности к суициду и суицидальное поведение у пациентов, проходивших лечение с применением противоэпилептических средств по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых с применением плацебо испытаний противоэпилептических средств, также показал незначительное повышение риска подверженности к суициду и суицидального поведения. Причины этого риска неизвестны, а доступные данные не дают возможности исключить повышение риска из-за присутствия натрия вальпроата.
Таким образом, пациенты должны проходить тщательный мониторинг любых признаков
склонности к суициду и суицидального поведения, а также следует учитывать возможность надлежащего лечения. Пациентам (и их медицинским кураторам) следует рекомендовать
консультироваться с медицинскими работниками в случаях выявления признаков склонности к
суицида или суицидального поведения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не рекомендуется применять этот препарат вместе с ламотриджином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).
Одновременно применять Конвулекс и Карбапенемы средства не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).
Меры предосторожности при применении.
Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения
(См. Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения,
особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особенности применения»).
При терапии препаратом, особенно в начале лечения, как и при терапии другими
противоэпилептическими средствами, может наблюдаться изолированное и временное умеренное
повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических проявлений.
В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности
определить уровень протромбина), возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы в зависимости от изменений показателей.
Детям до 3 лет рекомендуется применять вальпроат только в виде монотерапии, предварительно тщательно взвесив терапевтическую пользу от лечения и риск повреждения печени и возникновения панкреатита у пациентов, относящихся к этой возрастной группы.
Перед началом терапии или хирургическим вмешательством, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая определение количества тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. Раздел «Побочные реакции»).
Детям следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Следует учитывать возможность повышения концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и соответственно уменьшить дозу препарата.
Это лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с дефицитом ферментов в цикле мочевины. У таких больных были описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.
У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или запятой в анамнезе, с задержкой умственного развития, со случаями летальных исходов младенцев или детей в семейном анамнезе до начала лечения вальпроатом необходимо провести исследования метаболизма , особенно тест на аммониемии натощак и после приема пищи.
Хотя при лечении вальпроатом нарушения функции иммунной системы наблюдалось крайне редко, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения вальпроата и потенциальный риск при назначении препарата больным системной красной волчанкой. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела, а также принять соответствующие меры, в основном диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.
Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста, а также в том, что они пользовались эффективными средствами
контрацепции перед началом лечения (см. раздел «Применение в период беременности или
кормления грудью »).
Во время лечения вальпроатом употреблять алкогольные напитки не рекомендуется.
Увеличение веса: Конвулекс нередко вызывает заметное увеличение веса. В начале терапии врач должен предупредить пациента об этом риске и определить соответствующие стратегии для минимизации увеличения веса.
Сахарный диабет : Конвулекс выводится из организма преимущественно через почки в форме кетонов, что может дать ложно-положительный диагноз при анализе мочи на возможный диабет.
Системная красная волчанка: Конвулекс может, хотя и редко, индуцировать развитие системной волчанки или усиливать уже существующее заболевание.
Гипераммониемия: при подозрении на ферментативную недостаточность цикла мочевины перед применением препарата нужно провести ряд метаболических тестов для предотвращения гипераммониемии, вызванной вальпроатом.
Тиреоидные гормоны: в зависимости от концентрации в плазме крови, вальпроат замещать тиреоидные гормоны с сайтов связывания плазматических белков и повышать метаболизм этих гормонов, что может привести ложноположительный диагноз гипотиреоза.
Гематологические предостережение: перед началом терапии, а также перед хирургическими операциями необходимо провести необходимые гематологические тесты (коагулограмма, тромбиновое время и т.д.) для предупреждения потенциальных осложнений при кровотечениях. Пациентам, которые должны повреждения костного мозга, следует находиться под наблюдением.
Симптоматика гепатотоксичности.
На ранних стадиях печеночной недостаточности для установления точного диагноза следует больше взвешивать на клинические симптомы, чем на лабораторные тесты. Тяжелым болезням печени могут предшествовать неспецифические симптомы, как: внезапные приступы, потеря контроля над судорогами, недомогание, слабость, летаргия, анорексия, отеки, рвота, боли в животе, сонливость, желтуха. При таких симптомов необходимо полное прекращение приема препарата. Пациентам следует сразу сообщать врачу о появлении любого из этих симптомов. До сих пор не установлен конкретный метод исследования, но точные результаты дают тесты, отражающие катаболизм белков, например такие как тест на протромбиновое время. При нарушениях работы печени параллельный прием препаратов на основе салицилатов необходимо прекратить, поскольку они принимают участие в том же метаболическом пути, и вальпроат, и поэтому увеличивают риск печеночной недостаточности.
Применение при маниакальных эпизодах биполярных расстройствах.
Если препараты лития противопоказаны, то применять Конвулекс.
Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость,
поэтому во время лечения конвулекс следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.
Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофенонов), мефлохин, хлорохин, бупроприон, трамадол.
При одновременном применении вальпроата с бензодиазепинами, ингибиторами МАО, барбитуратами и нейролептиками, ингибиторами МАО и антидепрессантами усиливается психотропный эффект препаратов.
Алкоголь. Вальпроат может усиливать действие алкоголя.
Противопоказаны комбинации (см. Раздел «Противопоказания»).
3 мефлохином и хлороквину: риск возникновения эпилептических припадков у больных эпилепсией усиления метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом.
Зверобой продырявленный: риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшение его эффективности.
Комбинации, не рекомендуются (см. Раздел «Особенности применения»).
С Ламикталом: Конвулекс ослабляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может приводить к усилению токсического действия ламотриджина, в частности к возникновению тяжелых кожных реакций.
Таким образом, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг, а также в случае необходимости необходимо корректировать дозы (уменьшать дозу ламотриджина).
С карбапенемов средствами (панипенем, меропенем, имипенем): сообщалось об уменьшении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемов средствами, в результате чего уровне вальпроевой кислоты в течение двух суток уменьшаются на
60% -100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым возникновением и уменьшением уровня вальпроевой кислоты, следует избегать одновременное применение с карбапенемов средствами стабилизированным пациентам, принимающим Вальпроевая кислота (см. Раздел «Особенности применения»). Если лечение этими антибиотиками избежать невозможно, то необходимо осуществлять тщательный мониторинг уровня конвулекс в крови.
Комбинации, требующие особых оговорок при применении.
С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходим клинический контроль за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.
С карбамазепином: увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков передозировки. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При применении обоих противосудорожных препаратов рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови и коррекция их дозирования.
С фелбаматом: с другой стороны, сочетание фельбамата и вальпроата уменьшает показатель вывода вальпроевой кислоты на 22% -50%, и поэтому увеличивает концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Вальпроевая кислота может уменьшать средний показатель вывода фельбамата почти на 16%.
Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фельбамата в плазме крови и, возможно, коррекция дозы вальпроата при лечении фелбаматом и после его отмены.
С фенобарбиталом (и как экстраполяция с примидоном): повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови с признаками передозировки в связи с угнетением печеночного метаболизма, которое чаще всего наблюдается у детей. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за увеличения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; в том числе определение уровней обоих противоэпилептических препаратов в крови.
С фенитоином (и как экстраполяция фосфентоину): изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, существует риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина.
Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их дозы.
3 топираматом: риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии, обычно объясняются действием вальпроевой кислоты при одновременном применении с топираматом. Рекомендуемый усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, которые могут указывать на возникновение этих явлений.
С рифампицином: риск судом в связи с ускорением печеночного метаболизма
вальпроата рифампицином. Клинический и лабораторный мониторинг, а также, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения рифампицином и после его прекращения.
С зидовудином риск усиления побочных действий зидовудина, в частности гематологических эффектов, в связи с замедлением его метаболизма вальпроевой кислотой. Регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Для проверки на предмет анемии в течение первых двух месяцев применения этой комбинации следует проверять уровень показателей крови.
Холистерамин может снижать уровень усвоения вальпроевой кислоты.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
С нимодипином (перорально и, как экстраполяция, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).
Механизмами.
Противоэпилептические препараты с угнетающее ферментативными эффектами (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают сывороточную концентрацию вальпроевой кислоты. Дозы следует откорректировать на основе клинического эффекта и уровней в крови в случае комбинированной терапии.
Вальпроат в значительной мере не повышает активность печеночных ферментов, поэтому действие препарата не влияет на эффективность оральных контрацептивов.
3 циметидином и эритромицином: повышение сывороточных уровней препарату как результат замедления печеночного метаболизма при одновременном применении с циметидином и эритромицином.
С аспирином: в случае совместного применения вальпроата и агентов с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови (аспирин) может возникнуть повышение свободного сывороточного уровня вальпроевой кислоты.
Совместное применение с флуоксетином также приводит к повышению уровня вальпроевой кислоты, однако известны случаи ее снижение.
Совместное применение натрия вальпроата с антикоагулянтами или ацетилсалициловой кислотой приводит к развитию осложнений, связанных с кровотечениями. В течение совместного применения препаратов следует проверять параметры коагуляции.
темозоломид
Совместный прием темозоломида и вальпроата может вызвать небольшое уменьшение клиренса темозоломида, что не является клинически значимым.
3 литием: Конвулекс не влияет на уровень лития в плазме крови.
3 оральными контрацептивами: вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он
не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.
Фармакологические .
Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему. Препарат обладает противосудорожным действием при различных видах судом и различных типах эпилепсии у человека.
Данные экспериментальных и клинических исследований препарату указывают на существование двух механизмов противосудорожным действием препарата.
Первый механизм - это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и головном мозге.
Второй механизм является косвенным. Он связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозге или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После применения вальпроата повышается уровень ГАМК (ГАМК).
Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.
Фармакокинетика .
Во время различных фармакокинетических исследований препарату было доказано, что:
Минимальная концентрация в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг / л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг / л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако если концентрации в плазме крови остаются более 150 мг / л, необходимо уменьшить дозу.
Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряют ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагены и пероральные антикоагулянты.
По сравнению с формой вальпроата, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:
Конвулекс 150 - мягкая желатиновая капсула овальной формы, темно-вишневого цвета с / без надписи «150»;
Конвулекс 300 - мягкая желатиновая капсула овальной формы, темно-вишневого цвета с / без надписи «300»;
Конвулекс 500 - мягкая желатиновая капсула продолговатой формы, темно-вишневого цвета с / без надписи «500».
5 лет.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Конвулекс 150 мг - по 10 капсул в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке;
Конвулекс 150 мг - по 20 капсул в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке;
Конвулекс 300 мг - по 20 капсул в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке;
Конвулекс 500 мг - по 10 капсул в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.
По рецепту.
Л. Фарма ГмбХ / GL Pharma GmbH.
Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия / Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria;
Индастриштрассе 1, 8502 Ланах, Австрия / Industriestrasse 1, 8502 Lannach, Austria;
Арнетгассе 3, А-1160 Вена, Австрия / Arnethgasse 3, A-1160 Vienna, Austria.
Людям с нарушением зрения 