действующее вещество: amiodarone;
1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободный от взвешенных частиц.
Антиаритмические препараты, III класс. Код АТХ С01B D01.
Фармакодинамика.
Антиаритмические свойства. Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения тока калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.
Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого действия.
Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.
Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.
Не влияет на желудочковую проводимость.
Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердной, узловом и желудочковому уровне.
Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Отрицательный инотропный эффект отсутствует.
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Безопасность и эффективность введения амиодарона пациентам, у которых за пределами стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.
Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших к моменту госпитализации для стационарного лечения.
После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95% доверительный интервал: 1,1 - 2,4; р = 0,02) . В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо отмечалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р = 0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р = 0,004).
Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию в 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8% в группе амиодарона (41 пациент из 180) и 12% в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, которые влияли на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95% доверительный интервал: 1,28 - 4,85; р = 0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий по количеству пациентов, нуждающихся в терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследование). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9%) была статистически значимо больше, чем в группе амиодарона (18,4%), р = 0,04.
Фармакокинетика.
Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4:00.
Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Кордарон ® для введения предназначен только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.
Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узловые и желудочковой тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.
Кордарон ® для внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможно пероральный прием препарата.
Повышенная чувствительность к йоду, амиодарона или другим компонентам препарата.
Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).
Нарушение AV проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.
Нарушение функции щитовидной железы.
Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).
Тяжелая артериальная гипотензия.
Возраст до 3 лет (из-за наличия в составе бензилового спирта).
Беременность, кроме исключительных обстоятельств.
Период кормления грудью.
Бифасцикулярной и трифасцикулярни нарушения проводимости, кроме случаев, когда установлено эндокардиальной кардиостимулятор, который функционирует постоянно.
Введение препарата противопоказано при артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности.
Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes»:
Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Антиаритмические препараты . Многие антиаритмических препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes» (амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол, бепридил и другие), противопоказано.
Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.
Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма и / или замедляют AV-проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.
Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes». Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия, так же, как брадикардия или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.
К лекарственным средствам, которые могут привести к пароксизмальной тахикардии типа « torsade de pointes», относятся, в частности, антиаритмические средства класса Iа, класса III и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие реализуется только при применении их внутривенных лекарственных форм.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes», обычно противопоказано.
Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:
Средства, вызывающие брадикардию Большинство лекарственных средств могут быть причиной брадикардии. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Iа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.
Риск развития выраженной брадикардии (дополнительный эффект).
Противопоказаны комбинации (см. Раздел «Противопоказания). Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа « torsade de pointes» (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона): антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) антиаритмические средства класса III (дофетилида, ибутилид, соталол) другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, эритромицин для внутривенного применения, мизоластин, винкамин для внутривенного применения, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного применения, торемифен. Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes».
Эти противопоказания не касаются применения амиодарона во время проведения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при неэффективности наружного применения электрического шока.
Комбинации, которые не рекомендуется применять (см. Раздел «Особенности применения»).
С циклоспорином. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекции дозы при лечении амиодароном.
Фторхинолоны. В течение лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.
С инъекционной формой дилтиазема. Риск развития брадикардии и AV блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический контроль и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.
С инъекционной форме верапамила. Риск развития брадикардии и AV блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический контроль и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.
С антипаразитарными средствами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа «torsades de pointes». По возможности следует отменить один из двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо сделать предварительную оценку продолжительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.
С нейролептиками, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол, тиоридазин, трифлуоперазин, вералиприд, флуфеназин. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes».
С метадоном. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
Комбинации, которые требуют принятия мер при применении
С антикоагулянтами для перорального применения. Усиление действия антикоагулянтов и увеличение риска кровотечения из-за повышения уровня антикоагулянтов в плазме крови. Необходим частый контроль уровня протромбина в крови и контроль МЧС. Следует корректировать дозу антикоагулянта для перорального применения как при лечении амиодароном, так и в течение 8 дней после отмены препарата.
С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказана комбинация). Нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
С бета-блокаторами при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости сердца с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes». Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
С дабигатран. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг / сут. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.
С препаратами наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения AV-проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровень в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости - корректировка доз дигоксина.
С дилтиаземом для перорального применения. Риск брадикардии или AV-блокады, в том числе среди лиц пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes». Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение на фоне одновременного применения этих препаратов.
С верапамилом для перорального применения. Риск брадикардии или AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в сочетании с другими препаратами), слабительные средства стимулирующего действия, амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes» (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением препарата необходимо откорректировать гипокалиемии, а во время лечения - обеспечить мониторинг показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.
С лидокаином. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные реакции, из-за подавления амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимые клиническое наблюдение и контроль ЭКГ при необходимости - контроль концентрации лидокаина в плазме крови и коррекция дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
С орлистатом. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимые клиническое наблюдение и при необходимости - контроль ЭКГ.
С фенитоином (путем экстраполяции - также с фосфенитоин). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимые клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.
С симвастатином. Повышенный риск развития побочных реакций (зависит от концентрации), таких как рабдомиолиз (угнетением метаболизма симвастатина в печени, что уменьшает уровень холестерина). Не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки. Если эта доза не позволяет достичь терапевтической цели, нужно назначить другой статин, который не вступает в этот тип взаимодействия.
С такролимусом. Повышение концентрации такролимуса в крови из-за подавления его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекции дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после его отмены.
С флекаинидом . Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.
Субстраты цитохрома P450 3A4 . Когда такие лекарственные средства назначают на фоне применения амиодарона, который является ингибитором CYP 3A4, возможны более высокие плазменные концентрации этих препаратов, что может привести к росту их токсичности.
Фентанил. Комбинация с амиодароном может обусловить усиление фармакологических эффектов фентанила и увеличить риск проявления его токсичности.
Статины. Риск проявления токсичности этих препаратов в отношении мышц повышается в условиях одновременного назначения амиодарона со статинами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин.
При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, не метаболизируется CYP 3A4.
Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes». Клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Субстраты CYP 2C9 . Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P450 2C9.
Комбинации, которые требуют особого внимания.
С пилокарпином. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).
Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).
Предостережение относительно способа применения .
Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Инъекционный амиодарон необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечной недостаточности или тяжелой дыхательной недостаточности (см. Раздел «Побочные реакции»).
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.
Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. Иначе препарат можно вводить через периферические вены - самую периферическую вену с максимальным кровотоком.
Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.
Следует как можно скорее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.
Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.
Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии, поддается лечению, иногда были летальными (см. Раздел «Побочные реакции»).
Аритмогенный эффект амиодарона слабый или даже менее выражен, чем аритмогенный эффект большинства антиаритмических средств, и обычно проявляется при применении определенных комбинаций лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при нарушении электролитного баланса.
Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальная пневмопатия, как правило, является обратимой при ранней отмены амиодарона.
Кроме того, у некоторых пациентов, которые лечились амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому при искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно следить за состоянием таких пациентов.
Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона. В течение 24 часов после начала применения амиодарона для инъекционного введения может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем в течение всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярное мониторирование функции печени (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в три раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.
Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия . Важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенного эффекты. Гипокалиемии следует устранить до применения амиодарона.
За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).
Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.
Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковой аритмии, что угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения превышает риск, связанный с ним.
Кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме женщины. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормления грудью противопоказано при лечении амиодароном.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Согласно информации по безопасности применения амиодарона, нет подтверждений, что амиодарон может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Кордарон ® можно вводить только на изотоническом (5%) растворе глюкозы.
Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.
Кордарон ® для внутривенного введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудование для мониторинга сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.
Кордарон ® для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.
Стандартная рекомендуемая доза составляет 5 мг / кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение времени от 20 минут до 2:00. Препарат имеет вводиться в виде раствора, разведенного в 250 мл 5% раствора глюкозы. После этого может быть применена повторная инфузия препарата в дозе до 1200 мг (примерно 15 мг / кг массы тела) в 5% растворе глюкозы объемом до 500 мл в течение 24 часов, при этом скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от клинического ответа пациента (см . раздел «Особенности применения»).
В чрезвычайно неотложных клинических ситуациях лекарственное средство, по усмотрению врача, может быть введен в виде медленной инъекции в дозе 150-300 мг в 10-20 мл 5% раствора глюкозы в течение не менее 3 минут. После этого повторное введение препарата можно осуществлять не ранее, чем через 15 минут. Пациенты, которым Кордарон ® для введения вводится таким способом, необходимо осуществлять тщательный надзор - например, в отделении интенсивной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).
Перевод с внутривенной терапии препаратом на пероральную терапию . Сразу же после получения надлежащего ответа на лечение необходимо одновременно начать пероральную терапию препаратом в обычной нагрузочной дозе (т.е. 200 мг три раза в сутки). После этого Кордарон ® для введения должно быть постепенно отменен путем пошагового снижения дозы.
Педиатрическая популяция . Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для введения противопоказан у новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет.
Пациенты пожилого возраста . Как и во всех других пациентов, важно применять минимальную эффективную дозу препарата. Хотя доказательные данные в пользу особых требований по дозировке препарата в этой группе пациентов отсутствуют, эти пациенты могут быть более склонными к развитию брадикардии и нарушений проводимости при применении слишком высокой дозы. Особое внимание следует уделять мониторингу функции щитовидной железы (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Сердечно-легочная реанимация . Рекомендуемая доза при фибрилляции желудочков / желудочковой тахикардии с отсутствием пульса, резистентной к дефибрилляции, составляет 300 мг (или 5 мг / кг массы тела), что вводится разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг / кг массы тела) препарата.
Дети. Безопасность и эффективность амиодарона для детей сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Имеются сообщения о случаях летального «синдрома одышки» ( «гаспинг-синдрома», gasping syndrome) у новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.
Информации о передозировке амиодарона при внутривенном введении не существует.
Возможно возникновение синусовой брадикардии, остановки сердца, желудочковой тахикардии, особенно пароксизмальной тахикардии типа « torsade de pointes», циркуляторной недостаточности и поражения печени.
Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты подвергаются диализа.
Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, <10%); нечасто (≥ 0,1%; <1%); редко (≥ 0,01%, <0,1%); единичные (<0,01%).
Со стороны крови и лимфатической системы.
У пациентов, принимающих амиодарон, случайно обнаруживали гранулемы костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.
Со стороны сердца.
Часто брадикардия.
Редко: возникновение новой или ухудшение течения существующей аритмии, иногда с последующей остановкой сердца. Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, которая требует отмены амиодарона, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и / или пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.
Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа « torsade de pointes»
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто тошнота.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.
Часто возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаление, индурация кожи, тромбофлебит, целлюлит, инфекции и нарушения пигментации.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Сообщалось о поражении печени, диагностику по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеприведенные побочные явления.
Редко: обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после отмены препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и / или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, что требует отмены препарата.
Со стороны иммунной системы.
Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.
Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным): сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке).
Эндокринные расстройства.
Очень часто при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, определенная "несоответствие" уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальное или несколько уменьшен уровень ТС) не требует отмены препарата.
Часто гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательно: если применение амиодарона обоснованные показания, лечение можно продолжать в сочетании с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.
Гипертиреоз диагностировать труднее, так как его симптоматика менее выраженной (небольшое беспричинное снижение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и / или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения.
Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и за его влияние на впечатлительную равновесие миокарда), то учитывая меняющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение высокими дозами кортикостероидов (1 мг / кг) в течение достаточно длительного периода ( 3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, которые возникали на протяжении нескольких месяцев после отмены амиодарона.
Со стороны нервной системы.
Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.
Редкие: острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. Раздел «Особенности применения»). Бронхоспазм и / или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Интерстициальная пневмопатия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Редко: чрезмерное потоотделение.
Частота неизвестна: крапивница.
Со стороны сосудов.
Часто обычно умеренное и кратковременное снижение артериального давления. Поступали сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии или сосудистого коллапса, в частности, в случае передозировки или после очень быстрого введения.
Редко: приливы жара.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Частота неизвестна: боль в спине.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Применять только разрешенные растворители (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
№ 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.
По рецепту.
Санофи Уинтроп Индастриа, Франция.
1, ру де ля Вирж амбар ЕТ Лагравом 33565 - КАРБОН БЛАН Седекс, Франция.
ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.
Людям с нарушением зрения 