действующие вещества:
1 капсула содержит:
бисопролола фумарата 5 мг ацетилсалициловой кислоты 75 мг
или
бисопролола фумарата 10 мг, кислоты ацетилсалициловой 75 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), тальк, лецитин, ксантановая камедь, оболочка капсулы (желатин, титана диоксид (Е171), глазурь шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), аммония гидроксид).
Капсулы.
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Селективные β-блокаторы. Бисопролол, комбинации. Код АТС С07А В57.
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым рекомендована комбинированная терапия (бисопролол и ацетилсалициловая кислота).
Лечение ишемической болезни сердца (стенокардии) у пациентов, которым рекомендована комбинированная терапия (бисопролол и ацетилсалициловая кислота).
Препарат Кординорм ® Плюс не предназначен для начальной терапии. Фиксированную комбинацию бисопролола и ацетилсалициловой кислоты применяют пациентам только после нормализации артериального давления или лечения ишемической болезни сердца отдельно бисопрололом и кислотой ацетилсалициловой в той же дозировке, что и в комбинации. Если в ходе поддерживающей терапии будет необходимо корректировки дозы, то его надо проводить отдельно для каждого компонентв препарата.
Рекомендуемая доза и ее корректировки
После завершения подбора отдельных компонентов в соответствии с описанным выше Кординорм ® Плюс можно назначить, если подобранная доза и режим дозирования позволяют применять фиксированную комбинацию.
Обычная доза : 1 капсула Кординорм ® Плюс (по 5 мг / 75 мг или 10 мг / 75 мг) в сутки. Обычно рекомендуется принимать всю суточную дозу в утренние часы однократно.
Подбор дозы проводит врач согласно степени тяжести артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца и наличии других сопутствующих факторов риска.
Дозы для больных с нарушением функции почек и нарушением функции печени (бисопролол)
Необходимо очень тщательно подбирать дозу препарата (отдельно каждый компонент препарата). Для больных с выраженным снижением функции почек (клиренс креатинина
Больные пожилого возраста (бисопролол)
Обычно коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза для пожилых больных - 5 мг бисопролола в сутки. Для пожилых больных с выраженным снижением функции почек и больных с тяжелой формой нарушений функций печени суточная доза должна быть снижена.
Дети и подростки (бисопролол)
Клинические данные об эффективности и безопасности применения бисопролола у детей отсутствуют, поэтому его применение не может быть рекомендовано для детей и подростков.
Побочные реакции, связанные с бисопрололом
Бисопролол хорошо переносится, и его побочные эффекты, как правило, объясняются его фармакологическим действием.
Частота побочных эффектов бисопрололом определена как: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), нарушение AV проводимости (у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца), ухудшение сердечной недостаточности.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:
Редко: ухудшение слуха.
Со стороны органов зрения:
Редко снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз).
Очень редко конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.
Общие нарушения:
Нечасто мышечная слабость и судороги.
Со стороны пищеварительной системы:
Редко: повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гепатит.
Метаболические и пищевые нарушения:
Редко: повышение уровня триглицеридов в крови.
Со стороны нервной системы:
Часто усталость, истощение, головокружение, головная боль (эти симптомы возникают особенно в начале терапии. Они обычно незначительны и исчезают в течение 1-2 недель). Нечасто: нарушение сна, депрессия.
Редко ночные кошмары, галлюцинации, потеря сознания, парестезии.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Редко: нарушение потенции.
Со стороны дыхательной системы:
Нечасто бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей.
Редко аллергический ринит.
Со стороны кожи:
Редко реакции гиперчувствительности (зуд, повышенная потливость, сыпь).
Очень редко: выпадение волос, при лечении блокаторами бета-рецепторов может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического сыпи.
Со стороны сосудистой системы:
Часто ощущение холода или неподвижности конечностей, признаки ухудшения сердечной недостаточности в начале лечения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).
Нечасто ортостатическая гипотензия.
Побочные реакции, связанные с ацетилсалициловой кислотой
Желудочно-кишечные расстройства: диспепсия, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль в отдельных случаях - воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в редких случаях, привести желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.
Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко - серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, мозговые геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и / или при одновременном применении антигемостатичних средств), которые в отдельных случаях угрожали жизни.
Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии / железодефицитной анемии (вследствие так называемой скрытой микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.
У пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатов возможно развитие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы, как сыпь, крапивница, отек, зуд. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма, аллергических реакций от незначительного до умеренного степени, которые поражают кожу, респираторный тракт, желудочно-кишечный тракт и кардиоваскулярную систему. Очень редко наблюдали тяжелые реакции, включая анафилактический шок.
Редко - транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени.
Наблюдались головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.
Наиболее распространенными ожидаемыми симптомами передозировки бета-блокаторов является брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка и прием активированного угля. При необходимости - симптоматическое лечение.
При брадикардии: введение атропина.
При гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона.
При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: инфузионная введением орципреналина; при необходимости - кардиостимуляция.
Ухудшение состояния при сердечной недостаточности: введение диуретиков.
При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, орципреналин), бета 2 адреномиметики и / или эуфиллин.
При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.
Передозировка салицилатов возможно вследствие хронической интоксикации, возникшей вследствие длительной терапии (применение более 100 мг / кг / сут более 2 дней может вызвать токсические эффекты), а также в результате острой интоксикации, которая несет угрозу жизни (передозировка) и причинами которой могут быть, например , случайное применение детьми или непредвиденное передозировки.
Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, встречается, как правило, только после повторных приемов больших доз.
Симптомы передозировки ацетилсалициловой кислоты: головокружение, звон в ушах, глухота, усиленное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать снижением дозы. Звон в ушах может наблюдаться при концентрации салицилатов в плазме крови выше 150-300 мкг / мл. Серьезные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг / мл.
Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее характерным показателем острой интоксикации у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения.
Лечение. Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, которые применяют при отравлении. Все применены меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановления электролитного и кислотно-щелочного баланса. Применяют прием активированного угля, форсированный щелочной диурез. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса проводят инфузионное введение растворов электролитов. При серьезных отравлениях показан гемодиализ.
Беременность. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Бисопролол уменьшает кровоток в плаценте и может повлиять на развитие плода. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке. После родов новорожденный должен находиться под пристальным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.
Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется применять в I триместре беременности из-за риска развития врожденных пороков (палатосхиз ( «волчья пасть»), пороки сердца) и кровотечений. Таким образом, в I и II триместрах беременности применение ацетилсалициловой кислоты рекомендуется только после оценки соотношения риск / польза; применение ацетилсалициловой кислоты в течение последнего триместра беременности противопоказано, кроме чрезвычайно особых случаев за кардиологическими или акушерскими медицинским показаниям с применением специального мониторинга.
Период кормления грудью. Данных о экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия на грудных детей нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.
Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве. Поскольку побочные реакции у младенцев после случайного применения ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось, прерывать кормление грудью, как правило, не требуется. При длительном применении или применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Кординорм ® Плюс применять в период кормления грудью не рекомендуется.
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.
Нельзя прекращать лечение бисопрололом внезапно, курс должен заканчиваться медленно, с постепенным снижением дозы.
Биоспролол следует применять с осторожностью при сахарном диабете с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови - симптомы гипогликемии могут быть скрыты (например, тахикардия, сердцебиение, повышенное потоотделение) во время строгой диеты; во время десенсибилизации; при атриовентрикулярной блокаде I степени; при нарушениях периферического кровообращения (возможно ухудшение состояния, особенно в начале терапии).
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в анамнезе.
Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов бета-адренорецепторов. Не рекомендуется применять блокаторы бета - адренорецепторов во время хирургических вмешательств. Это может повысить риск возникновения аритмий и ишемии миокарда. Дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата примерно за 48 часов до общей анестезии.
Больным псориазом (в т. Ч. В семейном анамнезе) бета-адреноблокаторы назначают после тщательной оценки польза / риск.
Не использовать больным с феохромоцитомой, если предварительно не достигнута эффективной альфа-адренорецепторов.
Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема бисопролола.
Ацетилсалициловую кислоту применяют с осторожностью при:
В случае длительного применения ацетилсалициловой кислоты перед началом приема ибупрофена пациент должен проконсультироваться с врачом.
У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипозом носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой возможно развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы.
При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления / усиления кровотечения.
При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов с пониженным выведением мочевой кислоты.
Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказано. Если указанные состояния сопровождаются длительным рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.
Ацетилсалициловая кислота не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами. В индивидуальных случаях в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем может быть снижена способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Вопрос о возможности управления автотранспортом или работы с механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.
При одновременном применении нифедипина и других блокаторов кальциевых каналов (производных дигидропиридина) может усиливаться гипотензивное действие бисопролола.
При одновременном применении с антиаритмическими средствами (фенитоин, дизопирамид, лидокаин, флекаинид, амиодарон) может возникнуть нарушение проводимости и отрицательный инотропный эффект.
При одновременном применении с парасимпатомиметичнимы препаратами может увеличиваться время AV проводимости и повышается риск брадикардии.
При одновременном применении бисопролола и бета-блокаторов (тех, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) действие бисопролола может усиливаться.
При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими препаратами для перорального применения может возникнуть гипогликемический эффект.
При одновременном применении с блокаторами бета-адренорецепторов симптомы гипогликемии могут быть скрыты.
При одновременном применении со средствами для анестезии может повыситься риск возникновения аритмий и ишемии миокарда.
Одновременное применение с сердечными гликозидами (препараты наперстянки) может привести к снижению ЧСС, нарушения AV-проводимости.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами ослабляется гипотензивный эффект бисопролола.
При одновременном применении с бета-адреномиметиками (добутамин, орципреналин) снижается эффект обоих средств.
Симпатомиметики, которые активируют альфа- и бета-адренорецепторы (адреналин, норадреналин), повышают артериальное давление и усиливают явления перемежающейся хромоты.
Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин усиливают гипотензивный эффект.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) повышается гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов.
Не следует одновременно применять блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), антигипертензивные средства (клонидин, метилдопа, моксинидин, резерпин) на фоне терапии бисопрололом. Это может привести к развитию или усилению брадикардии, AV блокады, сердечной недостаточности, снижение артериального давления.
Противопоказано применять ацетилсалициловую кислоту с метотрексатом в дозах 15 мг / неделю и больше из-за повышенной гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
С осторожностью применяют ацетилсалициловую кислоту с метотрексатом в дозе до 15 мг / неделю - повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
Одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов, имеющих риск кардиоваскулярных заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.
При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВП (через взаемопосилювальний эффект) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции выведение мочевой кислоты почечными канальцами).
При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме повышается в результате снижения почечной экскреции.
При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы.
Диуретики в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию клубочков из-за снижения синтеза простагландинов в почках.
Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.
При применении с ГКС повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
АПФ (АПФ) в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорных простагландинов и снижение антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней.
Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.
механизм действия
Кординорм ® Плюс имеет гипотензивное и антиагрегантное действие. Рамиприл и пиретанид применяют отдельно или вместе для антигипертензивной или антиагрегантной терапии. Антигипертензивный и антиагрегантный эффект обоих соединений является взаимодополняющими.
Фармакологические
бисопролол
Селективный бета 1 адреноблокатор. Оказывает антиангинальное действие: уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС и уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы.
Оказывает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечного выброса, торможению секреции ренина почками, а также воздействия на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопролола снижается, в первую очередь, повышенный периферийное сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности средство подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Бисопролол обладает очень низким сродством с бета 2 рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с бета 2 рецепторами эндокринной системы.
ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана 2 . Механизм ее действия заключается в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен для тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтеза указанного фермента. Признают также, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие эффекты на тромбоциты. Благодаря указанным эффектам ее применяют при многих сосудисто-васкулярных заболеваниях.
Фармакокинетика
После приема внутрь бисопролол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 1-3 часа после приема пищи. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Период полувыведения составляет 10-12 часов. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести не требуется.
Кислота ацетилсалициловая быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит - кислоту салициловую. Максимальная концентрация кислоты ацетилсалициловой в плазме крови достигается через 10-20 мин, салицилатов - через 20-120 мин. Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови (50-90%) и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту, а также попадает в грудное молоко. Салициловая кислота метаболизируется в печени. Метаболиты салициловой кислоты является салицилмочевая кислота, салицилфенол глюкоуронид, салицилацил глюкоуронид, гентизиновая кислота и гентизинсечова кислота. Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и возрастает от 2-3 ч при применении низких доз до 15 ч при применении высоких доз. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.
Дозировка 5/75 мг: белая, непрозрачная капсула размером 1, с обозначением «ASАВИS 5/75». Капсула содержит белую таблетку, покрытую оболочкой и порошок от белого до почти белого цвета.
Дозировка 10/75 мг белая, непрозрачная капсула размером 1, с обозначением «ASАВИS 10/75». Капсула содержит белую таблетку, покрытую оболочкой и порошок от белого до почти белого цвета.
4 года.
Хранить при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Фармацевтический Завод "Польфарма" С.А /
Pharmaceutical Works "Polpharma" SA, Poland
Ул. Пельплиньска 19 83-200, Старогард Гданьски, Польша /
19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.
Людям с нарушением зрения 