Действующее вещество: прасугрель;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит прасугрель 5 мг или 10 мг в виде прасугреля гидробромида;
Другие составляющие: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, глицерола дибегенат, сахарозы стеарат;
Пленочная оболочка для таблеток по 5 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), железа оксид черный (E 1;
Пленочная оболочка для таблеток по 10 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг: желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением P5 с одной стороны, гладкие с другой стороны;
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг: бежевые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением P10 с одной стороны и с линией разлома с другой стороны.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТХ В01АС22.
Механизм деяния. Прасугрель является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов за счет необратимого связывания активного метаболита с P2Y12 рецепторами аденозиндифосфата (АДФ) на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты принимают участие в возникновении и/или развитии тромботических осложнений при атеросклерозе, ингибирование функции тромбоцитов может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт. После применения прасугреля в погрузочной дозе 60 мг ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов происходит за 15 минут (5 мкМ АДФ) и 30 минут (20 мкМ АДФ). Максимальное ингибирование прасугрелем АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов составляет 83% (5 мкМ АДФ) и 79% (20 мкМ АДФ), в обоих случаях у 89% здоровых лиц и пациентов со стабильным атеросклерозом достигается по меньшей мере 50% ингибирования. Опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов демонстрирует низкую вариабельность у разных лиц (9%) и у отдельного лица (12%) (и при 5 мкМ АДФ и при 20 мкМ АДФ). Среднее ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составляло 74% и 69% соответственно для 5 мкМ АДФ и 20 мкМ АДФ и достигалось через 3-5 дней приема 10 мг поддерживающей дозы прасугреля с нагрузочной дозой 60 мг. Более 98% лиц имели ≥20% ингибирование агрегации тромбоцитов при поддерживающей дозировке. Агрегация тромбоцитов постепенно возвращалась к исходным значениям через 7-9 дней после приема однократной нагрузочной дозы прасугреля 60 мг и через 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.
Данные по переходу из другого препарата. После применения 75 мг клопидогреля 1 раз в сутки в течение 10 дней 40 здоровых лиц были переведены на 10 мг прасугреля 1 раз в сутки с нагрузочной дозой 60 мг или без нее. При применении прасугреля наблюдалось подобное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. Переход непосредственно на нагрузочную дозу прасугреля 60 мг приводил к скорейшему началу более высокого ингибирования тромбоцитов. После применения нагрузочной дозы клопидогреля 900 мг (с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) 56 человек с острым коронарным синдромом (ГКС) лечились 14 дней или прасугрелем 10 мг 1 раз в сутки или клопидогрелем 150 мг 1 раз в сутки, а затем клопидогрель 150 мг 1 раз в сутки или на прасугрель 10 мг 1 раз в сутки еще на 14 дней. Более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдалось у пациентов, переведенных на прасугрель 10 мг, если сравнивать с пациентами, получавшими 150 мг клопидогреля. В исследовании с участием 276 пациентов с ОКС, которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), переход из начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогреля или плацебо, принятых после госпитализации и в коронарную ангиографию, на 60 мг нагрузочной дозы. подобное повышенное ингибирование агрегации тромбоцитов в течение 72 часов исследования.
Прасугрель является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo к активному метаболиту и неактивным метаболитам. Экспозиция активного метаболита (AUC) характеризуется умеренной или низкой вариабельностью у разных лиц (27%) и у отдельного (19%). Фармакокинетика прасугреля сходна у здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов, перенесших ЧКВ.
Абсорбция. Прасугрель быстро всасывается и метаболизируется, плазменная концентрация активного метаболита (Сmax) достигается примерно через 30 минут. Экспозиция активного метаболита (AUC) увеличивается пропорционально диапазону терапевтических доз. В исследовании с участием здоровых лиц употребление жирной и высококалорийной пищи не влияло на AUC активного метаболита, но наблюдалось уменьшение Cmax на 49% и увеличение времени до достижения Cmax (Тmax) с 0,5 до 1,5 часов. В исследовании TRITON прасугрель применяли независимо от еды. Поэтому прасугрель можно принимать независимо от еды, однако прием нагрузочной дозы прасугреля натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.
Деление. Связывание активного метаболита с сывороточным альбумином составляет 98%.
Биотрансформация. После перорального применения прасугрель не выявляется в плазме. Он быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP3A4 и CYP2B6, в меньшей степени – CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит метаболизируется до двух неактивных соединений путем S-метилирования или конъюгации с цистеином. У здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов с ОКС, получавших прасугрель, не выявлено релевантного влияния генетических вариаций CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 на фармакокинетику прасугреля или ингибирование им.
Вывод. Около 68% дозы прасугреля выводится с мочой и 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7,4 ч (от 2 до 15 ч).
Фармакокинетика в особых популяциях
Пациенты пожилого возраста. В исследовании с участием здоровых лиц от 20 до 80 лет возраст не влиял в значительной степени на фармакокинетику прасугреля или ингибирование им агрегации тромбоцитов. В большом клиническом исследовании 3 фазы средняя расчетная экспозиция (AUC) активного метаболита была на 19% выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с лицами в возрасте
Нарушение функции печени. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлду-Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов были сходными у лиц с легким или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми лицами. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались. Прасугрель нельзя применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30-2) и здоровых лиц. Опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов было также сходным у пациентов с ТСНН, нуждавшихся в гемодиализе, и у здоровых лиц, хотя у пациентов с ТСНН наблюдалось снижение Cmax и AUC активного метаболита – на 51% и 42% соответственно.
Масса тела. Средняя экспозиция (AUC) активного метаболита прасугреля примерно на 30-40% выше у здоровых лиц и пациентов с массой тела
Этническая принадлежность. В клинических исследованиях AUC активного метаболита после корректировки по массе тела был примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальностей по сравнению с представителями европеоидной расы, что преимущественно связано с высшей экспозицией у лиц монголоидной расы
Пол . У здоровых лиц и пациентов фармакокинетика прасугреля подобна мужчинам и женщинам.
Дети . Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у детей не изучались.
Кордипраз в сочетании с ацетилсалициловой кислотой показан для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, т. е.
– нестабильная стенокардия (НС),
– инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) или
– инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST(ИМЗПST),
Которым производится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство.
См. раздел См. также раздел «Фармакологические свойства».
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Активное патологическое кровотечение.
Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлду-Пью).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Варфарин. Сопутствующее применение прасугреля с производными кумарина, кроме варфарина, не изучалось. Учитывая возможное повышение риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении варфарина (или других производных кумарина) и прасугреля (см. раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Сопутствующее применение с НПВС (длительный прием) не изучалось. Учитывая возможное повышение риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при сопутствующем длительном применении НПВС (в том числе и ингибиторов ЦОГ-2) и прасугреля (см. раздел «Особенности применения»).
Прасугрель можно применять с лекарственными средствами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450 (в том числе со статинами), или с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450. Также можно применять сопутствующую прасугрель с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, в том числе с ингибиторами протонной помпы и Н2-блокаторами.
Хотя не проводили исследований специфических взаимодействий, в клиническом исследовании прасугрель применяли сопутствуя с низкомолекулярным гепарином, бивалирудином, ингибиторами гликопротеина ІІb/IIIa (отсутствует информация о типе ингибитора гликопротеина IIb/IIIa, который использовался в лечении). .
Влияние других лекарственных средств на прасугрель
Ацетилсалициловая кислота. Прасугрель следует применять вместе с АСУ. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугреля продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрель сопутствую АСК.
Гепарин . Однократное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов. Так же прасугрель существенно не изменяет влияние гепарина на показатели коагуляции. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять сопутствующе. При сопутствующем применении прасугреля с гепарином возможно повышение риска кровотечения.
Статины. Аторвастатин (80 мг/сут) не изменял фармакокинетику прасугреля и ингибирование им агрегации тромбоцитов. Поэтому не ожидается, что статины, являющиеся субстратами CYP3А, окажут влияние на фармакокинетику прасугреля или ингибирование им агрегации тромбоцитов.
Лекарственные средства повышающие рН в желудке. Ежедневное сопутствующее применение ранитидина (Н2-блокатор) или лансопразола (ингибитор протонной помпы) не изменяло AUC и Tmax активного метаболита прасугреля, однако снижало Сmax на 14% и 29% соответственно. В клиническом исследовании прасугрель назначался без учета сопутствующего применения ингибитора протонной помпы или Н2-блокатора. Применение нагрузочной дозы 60 мг прасугреля без сопутствующего применения ингибиторов протонной помпы может обеспечить самое быстрое начало действия.
Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг/сут), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов или на AUC и Tmax активного метаболита прасугреля, однако снижал Сmax соответственно на 34-4. Поэтому не ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые средства класса азолов, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, будут оказывать значительное влияние на фарм.
Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг/сут), мощный индуктор CYP3A и CYР2В6 и индуктор CYP2С9, CYP2С19 и CYP2С8, существенно не изменял фармакокинетику прасугреля. Поэтому не ожидается, что известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома Р450, будут существенно влиять на фармакокинетику активного метаболита.
Морфин и другие опиоиды. У пациентов с ОКС, получавших морфин, наблюдалось замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрель и его активный метаболит. Это взаимодействие может быть связано с понижением моторики желудочно-кишечного тракта и касаться других опиоидов. Клиническая значимость неизвестна, но имеющиеся данные свидетельствуют о вероятности снижения эффективности прасугреля у пациентов, сопутствующих прасугрелю и морфину. У пациентов с ОКС, которым нельзя отменять терапию морфином и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, можно рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12.
Воздействие прасугреля на другие лекарственные средства
Дигоксин. Прасугрель не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Прасугрель не ингибирует CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Учитывая возможность повышения риска кровотечения, следует с осторожностью применять сопутствующий варфарин и прасугрель (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2B6. Прасугрель является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых лиц прасугрель на 23% снижал экспозицию гидроксибупропиона – метаболита бупропиона, образуемого с помощью CYP2B6. Этот эффект, вероятно, может иметь клиническую значимость, только если прасугрель применяется сопутствующим лекарственным средствам, метаболизм которых происходит под действием только CYP2B6 и имеющих узкий терапевтический диапазон (например, циклофосфамид, эфавиренз).
Риск кровотечения. При клинических исследованиях (TRITON) ключевыми критериями исключения пациентов были повышенный риск кровотечения, анемия, тромбоцитопения, внутричерепная патология в анамнезе. У пациентов с ОКС, которым проводили ЧКВ и получали лечение прасугрелем и АСК, наблюдалось повышение риска крупных и малых кровотечений в соответствии с системой классификации TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction). Поэтому применение прасугреля для пациентов с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только тогда, когда польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьезных кровотечений.
Это особенно касается пациентов:
• в возрасте ≥75 лет (см. далее);
• со склонностью к кровотечению (например, из-за недавней травмы, недавней операции, недавнего или рецидивирующего желудочно-кишечного кровотечения или активной язвенной болезни);
• с массой тела
• сопутствующие лекарственные средства, которые могут увеличить риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрель, НПВС и фибринолитики.
Для пациентов с активным кровотечением, у которых необходимо нейтрализовать фармакологическое действие прасугреля, может быть целесообразна трансфузия тромбоцитов.
При приеме Кордипраза интенсивность менструаций может увеличиться. В таком случае рекомендуется обратиться к врачу. Самостоятельно отменять препарат не следует.
Применение прасугреля пациентам старше 75 лет, как правило, не рекомендуется. Его следует применять только с осторожностью после тщательной индивидуальной оценки пользой врача/риска, если польза от предотвращения ишемических событий преобладает риск серьезных кровотечений. В клиническом исследовании у таких пациентов наблюдался более высокий риск кровотечений, в том числе летальных, по сравнению с пациентами в возрасте 75 лет. Если назначено, следует применять более низкую поддерживающую дозу (5 мг) – поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется.
Терапевтический опыт применения прасугреля пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с ТСНН) и пациентам с умеренной печеночной недостаточностью ограничен. У таких пациентов возможно повышение риска кровотечений. Поэтому прасугрель следует применять с осторожностью у таких пациентов.
Необходимо сообщить пациентам, что в период лечения прасугрелем (в комбинации с АСК) может потребоваться больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение, а также о том, что они должны сообщать своему врачу о любых необычных кровотечениях (месте или продолжительности).
Риск кровотечения, связанный с временем нагрузочной дозы при ИМБПST. В клиническом исследовании (ACCOAST) с участием пациентов с ИМБПST, где пациентам планировалось проводить коронарную ангиографию в течение 2-48 часов после рандомизации, нагрузочная доза прасугреля, назначенная в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, увеличивала риск больших и малых перипроцедурных кровотечений. дозой прасугреля во время ЧКВ. Поэтому пациенты с НС/ИМБПST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, должны получать дозу во время ЧКВ (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Хирургия. Следует предупредить пациентов, что они должны информировать врачей и стоматологов о том, что они принимают прасугрель к планированию любой хирургической операции и перед применением нового лекарственного средства. Если пациенту необходимо проведение планового хирургического вмешательства и антитромбоцитарный эффект нежелателен, следует прекратить прием прасугреля не менее 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов с аортокоронарным шунтированием (АКШ) в течение 7 дней после прекращения применения прасугреля возможно повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно оценивать пользу и риск применения прасугреля для пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение неотложной АКШ.
Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, в том числе об ангионевротическом отеке, у пациентов, принимавших прасугрель, включая пациентов с реакциями гиперчувствительности на клопидогрель в анамнезе. Рекомендуется проводить мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридины (см. «Побочные реакции»).
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Сообщалось о ТТП при применении прасугреля. ТТП – серьезное состояние, требующее немедленного лечения.
Морфин и другие опиоиды. У пациентов, сопутствующих прасугрелю и морфину, наблюдалось снижение эффективности прасугреля (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сахароза стеарат. Пациентам с такими редкими наследственными расстройствами, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять это лекарственное средство.
Клинические исследования с участием беременных или кормящих грудью женщин не проводились.
Беременность. Исследования на животных не оказали непосредственного вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Поскольку результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не всегда позволяют спрогнозировать последствия для человека, прасугрель можно применять в период беременности только когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли прасугрель в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что прасугрель выделяется в грудное молоко. Не рекомендуется применять прасугрель в период кормления грудью.
Фертильность. Прасугрель не влиял на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах, обеспечивающих экспозицию почти в 240 раз выше, чем при рекомендованных поддерживающих суточных дозах для человека (в пересчете на мг/м 2 ).
Ожидается, что прасугрель не влияет или не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Дозировка
Взрослые. Прием прасугреля следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 60 мг, затем принимают по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с НС/ИМБПST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, следует принимать дозу нагрузки только во время проведения ЧКВ. Пациентам, принимающим прасугрель, также необходимо ежедневно принимать АСК (75-325 мг).
У пациентов с острым коронарным синдромом, которым было проведено ЧКВ, преждевременное прекращение приема любого антитромбоцитарного средства, включая прасугрель, может приводить к повышению риска тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугреля.
Пациенты в возрасте ≥75 лет. Применение прасугреля пациентам старше 75 лет, как правило, не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки пользы/риска врач решает, что лечение необходимо пациенту в возрасте ≥75 лет, после нагрузочной дозы 60 мг следует назначать сниженную поддерживающую дозу 5 мг. Пациенты старше 75 лет имеют большую чувствительность к кровотечениям и более высокую экспозицию активного метаболита прасугреля.
Пациенты с массой тела Прасугрель назначают однократно в нагрузочной дозе 60 мг, затем принимают по 5 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Это связано с повышением экспозиции активного метаболита прасугреля в крови и повышенным риском кровотечения у пациентов с массой тела.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт пациентов с нарушением функции почек ограничен.
Нарушение функции печени. Для лиц с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлду-Пью) коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени ограничен. Прасугрель противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлду-Пью).
Для перорального применения. Кордипраз можно принимать независимо от еды. Прием нагрузочной дозы прасугреля 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.
Таблетку 5 мг нельзя разламывать или измельчать. Таблетку 10 мг можно разделить на равные дозы, разломав ее только 1 раз, таблетку нельзя измельчать.
Дети.
Безопасность и эффективность применения прасугреля у детей (до 18 лет) не установлена. Имеются ограниченные данные о детях с серповидноклеточной анемией.
Передозировка прасугреля может привести к удлинению времени кровотечения и дальнейшим осложнениям кровотечения. Нет данных о нейтрализации фармакологического эффекта прасугреля, однако, если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, можно рассмотреть трансфузию тромбоцитов и/или других препаратов крови.
Безопасность у пациентов с ОКС, которым проводилось ЧКВ, оценивалась в одном исследовании с контролем клопидогрелем (TRITON), в котором 6741 пациент получал лечение прасугрелем (погрузочная доза 60 мг и поддерживающая доза 10 мг 1 раз в сутки) в среднем в течение 14,5 месяца (продолжительность лечения 5802 пациентов составила более 6 месяцев, 4136 пациентов – более 1 года). Частота отмены терапии по протоколу исследования из-за побочных явлений составила 7,2% для прасугреля и 6,3% для клопидогреля. Кровотечение было наиболее распространенной побочной реакцией для обоих препаратов, что приводило к прекращению приема препарата (2,5% для прасугреля и 1,4% для клопидогреля).
Кровотечения, не связанные с АКШ
В таблице 1 отражена частота кровотечений, не связанных с АКШ, у пациентов, участвовавших в исследовании TRITON. Частота крупных кровотечений (по TIMI), не связанных с АКШ, в том числе опасных для жизни и летальных, а также малых кровотечений (по ТИМИ) была статистически значительно выше у лиц, получавших лечение прасугрелем, по сравнению с клопидогрелем, в популяции. с НС/ИМБПST и в популяции, в которую входили все пациенты с ОКС. В группе с ИМЗПST существенных отличий не наблюдалось. Спонтанные кровотечения чаще всего возникали в желудочно-кишечном тракте (1,7% для прасугреля и 1,3% для клопидогреля), спровоцированные кровотечения чаще всего возникали в месте пункции артерии (1,3% для прасугреля и 1,2% для клопидогреля).
Таблица 1
Частота кровотечений, не связанных с АКШ а (% пациентов)
Побочная реакция
Все ГКС
ЧС/ИМБПST
ИМЗПST
Прасугрель b
+ АСУ
(N=6741)
Клопидогрель b +АСК
(N=6716)
(N=5001)
(N=4980)
(N=1740)
(N=1736)
Большое кровотечение по ТИМИ с
2,2
1,7
1,6
2,0
Опасная для жизни d
1,3
0,8
1,2
1,0
Летально
0,3
0,1
0,4
ВЧК с клиническими проявлениями
0,2
Требует инотропов
Требует хирургического вмешательства
Требует трансфузии
(≥4 единицы)
0,7
0,5
0,6
Малое кровотечение по ТИМИ f
2,4
1,9
2,3
2,7
2,6
а Определены по критериям ТИМИ.
b При необходимости применяли другую стандартную терапию.
С Любое внутричерепное кровоизлияние или любое кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥5 г/дл.
d Опасное для жизни кровотечение – подгруппа обширных кровотечений по ТИМИ, в которую входят следующие типы. Пациенты могут учитываться в более чем одной категории.
Е ВЧК = внутричерепное кровоизлияние.
f Кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥3 г/дл, но
Пациенты в возрасте ≥75 лет
Таблица 2
Частота крупных или малых кровотечений (по ТИМИ), не связанных с АКШ
Возраст
Прасугрель 10 мг
Клопидогрель 75 мг
≥75 лет (N=1785)*
9,0% (1,0% летальные)
6,9% (0,1% летальные)
75 лет (N=11672)*
3,8% (0,2% летальные)
2,9% (0,1% летальные)
75 лет (N=7180)**
2,0% (0,1% летальные) а
1,3% (0,1% летальные)
Прасугрель 5 мг
≥75 лет (N=2060)**
2,6% (0,3% летальные)
3,0% (0,5% летальные)
* Исследование TRITON у пациентов с ОКС, которым проводилось ЧКВ.
** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, которым не проводилось ЧКВ.
А 10 мг прасугреля; 5 мг прасугреля при массе тела
Пациенты
Таблица 3
Масса тела
60 кг (N=664)*
10,1% (0% летальные)
6,5% (0,3% летальные)
≥60 кг (N=12672)*
4,2% (0,3% летальные)
3,3% (0,1% летальные)
≥60 кг (N=7845)**
2,2% (0,2% летальные) а
1,6% (0,2% летальные)
60 кг (N=1391)**
1,4% (0,1% летальные)
2,2% (0,3% летальные)
А 10 мг прасугреля; 5 мг прасугреля, если возраст ≥75 лет.
Пациенты ≥60 кг и возрасте
У пациентов с массой тела ≥60 кг и возрастом
Кровотечения, связанные с АКШ
В ходе клинических исследований 3 фазы 437 пациентам было проведено АКШ. У таких пациентов частота крупных или малых кровотечений (по ТИМИ), связанных с АКШ, составляла 14,1% в группе прасугреля и 4,5% в группе клопидогреля. Повышенный риск кровотечений у пациентов, получавших лечение прасугрелем, сохранялся до 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. У пациентов, получавших тиенопиридин в течение 3 дней до АКШ, большие или малые кровотечения (по ТИМИ) возникали с частотой 26,7% (12 из 45 пациентов) в группе прасугреля по сравнению с 5,0% (3 из 60 пациентов) у группе клопидогреля. У пациентов, получивших последнюю дозу тиенопиридина за 4-7 дней до АКШ, частота кровотечений уменьшилась до 11,3% (9 из 80 пациентов) в группе прасугреля и 3,4% (3 из 89 пациентов) в группе клопидогреля. После 7 дней с момента отмены препарата частота кровотечений, связанных с АКШ, была сходной между группами лечения.
Риск кровотечения, связанный с временем нагрузочной дозы при ИМБПST
В клиническом исследовании (ACCOAST) с участием пациентов с ИМБПST, которым было запланировано проведение коронарной ангиографии в течение периода от 2 до 48 часов после рандомизации, у пациентов, получивших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей нагрузкой мг во время ЧКВ, повысился риск перипроцедурных кровотечений, не связанных с АКШ, при этом какая-либо дополнительная польза от такой схемы лечения отсутствовала, если сравнивать с пациентами, получившими дозу нагрузки 60 мг во время ЧКВ.
Таблица 4
Частота кровотечений (по ТИМИ), не связанных с АКШ, которые наблюдались у пациентов в течение 7 дней
Прасугрель перед коронарной ангиографией а
(N=2037), %
Прасугрель во время ЧКВ а
(N=1996), %
Большое кровотечение по ТИМ b
Опасная для жизни с
0,0
ВЧК d с клиническими проявлениями
Требует трансфузии (≥4 единицы)
Малое кровотечение по ТИМИ
а При необходимости применяли другую стандартную терапию. Протоколом клинического исследования предполагалось, что все пациенты будут получать аспирин и ежедневную поддерживающую дозу прасугреля.
b Любое внутричерепное кровоизлияние или любое кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥5 г/дл.
С Опасное для жизни кровотечение – подгруппа обширных кровотечений по ТИМИ, в которую входят следующие типы. Пациенты могут учитываться в более чем одной категории.
d ВЧК = внутричерепное кровоизлияние.
Е Кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥3 г/дл, но
Обобщенный список побочных реакций
Ниже обобщены геморрагические и негеморрагические побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании TRITON или о которых поступали спонтанные сообщения. Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения; частота неизвестна – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны органов зрения: нечасто – кровоизлияние в глаза.
Со стороны сосудов: часто – гематома.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, гематохезия, кровоточивость десен.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, экхимоз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – гематурия.
Общие расстройства и осложнения в месте введения: часто гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто – контузия; нечасто – кровотечение после проведённой процедуры; редко – подкожная гематома.
Таблица 5
Частота инсульта при клиническом исследовании у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе ТИА или инсульта (см. раздел «Особенности применения»)
ТИА или инсульт в анамнезе
Просугрель
Клопидогрель
Да (N=518)
6,5% (2,3% ВЧК*)
1,2% (0% ВЧК*)
Нет (N=13090)
0,9% (0,2% ВЧК*)
1,0% (0,3% ВЧК*)
*ВЧК = внутричерепное кровоизлияние.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
ПЛИВА Хрватска д. о. о.
Адрес
Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.
Людям с нарушением зрения 