действующее вещество: карведилол;
1 таблетка содержит 3,125 мг 6,25 мг карведилола;
вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Объединены блокаторы α- и β-адренорецепторов. Карведилол.
Код АТС С07A G02.
Противопоказания.
Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Пациентам с сердечной недостаточностью Кориол следует принимать во время еды для замедления скорости абсорбции и снижение частоты появления ортостатической гипотензии.
Дозу следует подбирать индивидуально. Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно увеличивать до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого повышения дозы рекомендуется измерять артериальное давление в положении стоя через 1:00 после введения для исключения возможной гипотензии.
Лечение препаратом Кориол следует прекращать постепенно путем снижения доз в течение 1-2 недель.
Если лечение приостанавливается более чем на 2 недели, то его следует восстановить с назначения низкой дозы.
Эссенциальная артериальная гипертензия
Начальная доза Кориол составляет 12,5 мг утром, после завтрака, или 6,25 мг дважды в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу можно увеличить до 25 мг утром (1 таблетка 25 мг) или 12,5 мг два раза в сутки. Опять дозу можно увеличить через 14 дней до 25 мг дважды в сутки.
Максимальная разовая доза Кориол при лечении артериальной гипертензии составляет 25 мг, максимальная суточная доза - не выше 50 мг.
Рекомендованная начальная доза препарата Кориол для лечения гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг два раза в день.
Хроническая стабильная стенокардия
Начальная доза Кориол составляет 12,5 мг два раза в сутки (утром и вечером), после приема пищи. Через 2 дня лечения дозу можно увеличить до 25 мг дважды в сутки.
Максимальная доза Кориол при лечении хронической стабильной стенокардии составляет 25 мг два раза в сутки (утром и вечером).
Рекомендованная начальная доза препарата Кориол для лечения хронической стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг два раза в сутки.
Хроническая стабильная сердечная недостаточность
Кориол рекомендуется для лечения стабильной хронической сердечной недостаточности легкой, умеренной и тяжелой степени в качестве дополнительной терапии к таким стандартным препаратам как диуретики, ингибиторы АПФ или сердечные гликозиды. Его также можно назначать пациентам, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациентам можно назначать Кориол только после сбалансирования доз диуретиков, ингибитора АПФ и сердечных гликозидов (если назначено).
Дозу следует подбирать индивидуально. За пациентом следует установить тщательное медицинское наблюдение в течение первых 2-3 часов после приема начальной дозы или после увеличения дозы, и проверять на переносимость препарата. Если частота сердечных сокращений пациента снижается до величины менее 55 ударов в минуту, дозу препарата Кориол следует уменьшить. Если появляются симптомы гипотензии, то сначала следует решить вопрос об уменьшении дозы диуретика или ингибитора АПФ, а если эти меры недостаточны, то обычно нужно уменьшить дозу препарата Кориол.
В начале лечения Кориол или после увеличения дозы, может возникать переходное обострение сердечной недостаточности. В таком случае следует увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно уменьшить дозу препарата Кориол или даже прекратить прием. Как только клиническое состояние стабилизируется, можно возобновить лечение кориол или увеличить дозу.
Начальная доза первые две недели составляет по 3,125 мг два раза в сутки (утром и вечером). Дозу можно увеличивать с интервалом 2 недели до 6,25 мг дважды в сутки (утром и вечером), затем до 12,5 мг два раза в сутки (утром и вечером) и до 25 мг дважды в сутки (утром и вечером) при условии, если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациент должен принимать высший поддерживающую дозу, которую он переносит. Максимальная суточная доза для пациентов с массой тела до 85 кг составляет 25 мг два раза в сутки (утром и вечером) и 50 мг дважды в сутки (утром и вечером) для пациентов с массой тела более 85 кг.
Пациенты пожилого возраста
Никакой корректировки дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Кориол не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Никакой корректировки дозы не требуется для пациентов с систолическим артериальным давлением свыше 100 мм рт. ст. (Также см. Раздел «Особые предупреждения и предостережения при применении»).
Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.
Категории частоты появления побочных реакций следующие:
Инфекции и инвазии
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Со стороны иммунной системы
Нарушение метаболизма и пищеварения
психические нарушения
Со стороны нервной системы
Со стороны органов зрения
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Со стороны пищеварительного тракта
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Со стороны кожи и подкожных тканей
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Со стороны половой системы и молочных желез
общие нарушения
Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно легкими и, вероятно, появляются в начале лечения.
У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путем титрования.
О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочное явление как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5% и 15,4% соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).
Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и / или основной почечной недостаточностью.
Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшенным выраженный сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.
Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, исчезает после прекращения приема препарата.
Симптомы и проявления
В случае передозировки возможны выраженная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также могут быть проблемы с дыханием, бронхоспазм, рвота, расстройства сознания и генерализованные судороги.
лечение
Промывание желудка или вызывание рвоты можно применить в первые несколько часов после приема препарата.
Кроме общего поддерживающего лечения, необходимо проверять и при необходимости корректировать важные параметры жизнедеятельности в условиях реанимационного отделения.
Пациента нужно положить. При наличии выраженной брадикардии можно назначить внутривенное введение атропина в дозе 0,5-2 мг и / или глюкагона, который назначается в начале в дозе 1-10 мг, а затем, при необходимости, в виде капельной инфузии (2-5 мг / ч). Для поддержки функции желудочков рекомендуется введение глюкагона или симпатомиметиков (добутамин, изопреналин). При необходимости положительного инотропного эффекта следует решить вопрос о введении ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ). Если расширение периферических сосудов является главным в профиле интоксикации, то следует ввести норфенефрин или норадреналин с длительным мониторингом кровообращения, или от 5 мкг до 10 мкг внутривенно, повторяя согласно реакции со стороны артериального давления, или 5 мкг / мин в виде инфузии с титрованием в соответствии к показателю артериального давления. В случае резистентной к препаратам брадикардии следует начать терапию с помощью кардиостимулятора. При бронхоспазме следует вводить β-симпатомиметики (как аэрозоль или внутривенно) или аминофиллин внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. В случае судом рекомендуется медленная внутривенная инъекция диазепама или клоназепама. В случае тяжелого передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение необходимо продолжать в течение достаточно долгого периода, а именно - до стабилизации состояния пациента, поскольку следует ожидать удлинения периода полувыведения и повторный распределение карведилола из более глубоких отделов.
беременность
Получено недостаточно клинических данных о влиянии карведилола в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и воздействия на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным. β-блокаторы оказывают опасный фармакологическое воздействие на плод. Они могут вызвать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.
Кориол не рекомендуется применять в период беременности.
Кормления грудью.
Поскольку существует возможность, проникновение карведилола в грудное молоко, то во время лечения препаратом Кориол не рекомендуется кормить ребенка грудью.
Не рекомендуется назначать Кориол детям.
Хроническая сердечная недостаточность с застойными явлениями
У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями может иметь место ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости при повышении дозы карведилола путем титрования. Если такие симптомы появятся, то следует увеличить дозу диуретиков, а дозу карведилола не следует увеличивать, пока не восстановится клиническая стабильность. Иногда может возникнуть необходимость в уменьшении дозы карведилола или в редких случаях временно прекратить его прием. Такие эпизоды не исключают последующего успешного титрования дозы карведилола.
Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку оба препарата могут замедлить AV проводимость.
ортостатическая гипотензия
Особенно в начале лечения Кориол и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы Кориол, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мерах для предотвращения ортостатической гипотензии (осторожность при вставании, при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).
Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями
Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое давление ниже 100 мм рт. Ст.), Ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и / или основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует контролировать функцию почек при повышении дозы карведилола путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу, если происходить ухудшение почечной недостаточности.
Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда
Перед лечением карведилола пациент должен быть клинически стабильным и ему следует принимать ингибитор АПФ в течение не менее предыдущие 48 часов, а доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение не менее предыдущие 24 часа.
Хроническая обструктивная болезнь легких
Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастическим компонентом, не принимают перорально или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.
У пациентов с тенденцией к бронхоспазма остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. Пациенты следует установить тщательный уход во время начала приема и повышения дозы карведилола путем титрования, и дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любой доказательство бронхоспазма.
сахарный диабет
Следует быть осторожным при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови, в начале приема карведилола или при повышении дозы путем титрования, и соответствующая корректировка гипогликемической терапии.
Болезнь периферических сосудов
Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также α-блокирующие свойства, этот эффект большей частью балансируется.
феномен Рейно
Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, страдающим расстройствами периферического кровообращения (например феномен Рейно), поскольку симптомы могут обостриться.
тиреотоксикоз
Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Анестезия и обширное хирургическое вмешательство
Следует быть осторожным пациентам, которым проводится общее хирургическое вмешательство, через синергистическим негативные инотропные эффекты карведилола и анестетиков (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
брадикардия
Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 ударов в минуту и меньше, то следует уменьшить дозу карведилола.
повышенная чувствительность
Следует быть осторожным при введении карведилола пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.
псориаз
Пациентам с наличием в анамнезе псориаза, что ассоциируется с терапией β-блокаторами, следует принимать карведилол только после взвешивания соотношения риска так пользы.
Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или антиаритмических препаратов
Тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления необходимо для пациентов, которым суждено сопутствующую терапию блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазему или другими Противоаритмические препаратами.
феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-рецепторов следует начинать до применения любого блокиратору β-рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующее активность против как α, так и β-рецепторов, нет никакого опыта применения карведилола при таком состоянии. Поэтому следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие феохромоцитомы.
стенокардия Принцметала
Препараты из неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в грудине у пациентов со стенокардией Принцметала. Нет ни одного клинического опыта с карведилола у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола и может предупредить такие симптомы, однако следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.
контактные линзы
Носителей контактных линз следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.
прекращение лечения
При резком прекращении лечения Кориол (так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, в которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо снижать постепенно в течение 1-2 недель. Если лечение было приостановлено более чем на 2 недели, то его обновления следует проводить, начиная с самой низкой дозы.
Важная информация о некоторых Вспомогательные вещества препарата Кориол
Кориол содержит сахарозу и лактозу. Препарат нельзя назначать пациентам со следующими проблемами со здоровьем: непереносимость фруктозы, неперносимисть галактозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахароза-изомальтазна недостаточность.
Не проводилось никаких исследований о влиянии карведилола на способность пациентов управлять автомобилем или другими механизмами.
Через индивидуально различные реакции (головокружение, утомляемость) может быть нарушена способность управлять автомобилем, другими механизмами или работать без надежной поддержки. Это касается в том числе начала лечения, после повышения дозы, при изменении препаратов и в сочетании со спиртным.
дигоксин
Концентрации дигоксина повышаются примерно на 15% при одновременном применении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровня дигоксина при начале, корректировке или прекращении приема карведилола.
Инсулин или пероральные гипогликемические средства
Препараты из β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени
Рифампицин снижает концентрации карведилола в плазме крови на 70%. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30%, но не вызывает никаких изменений C max . Особое внимание может потребоваться тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например циметидин, поскольку уровни в сыворотке крови могут быть повышенными. Однако на основе относительно малого влияния циметидина на уровне препарата карведилола минимальна вероятность любой клинически важной взаимодействия.
Препараты, уменьшающие катехоламины
Пациенты, которые принимают и препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, может уменьшить катехоламины (например резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В)) следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии и / или тяжелой брадикардии.
циклоспорин
Наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилола 21 пациента с трансплантацией почки, страдающих хроническим васкулярном неприятие. Примерно у 30% пациентов дозу циклоспорина следовало уменьшить с целью поддержки концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не нуждались ни корректировки. В среднем у этих пациентов доза циклоспорина была снижена примерно на 20%. Через широкую индивидуальную вариабельность необходимости корректировки дозы рекомендуется, чтобы концентрации циклоспорина тщательно контролировались после начала терапии карведилола, и чтобы при необходимости проводилось корректировки дозы циклоспорина.
Верапамил, дилтиазем или другие антиаритмические препараты
В сочетании с карведилола могут увеличить риск расстройств AV проводимости. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводились параллельно. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.
Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановки сердца, фибрилляция желудочков у пациентов, одновременно принимающих амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Иа или Ис.
клонидин
Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином постепенное снижение дозировки.
Другие антигипертензивные лекарственные средства
Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующее введенных препаратов, являющихся антигипертензивными по действию (например антагонисты α 1 рецепторов) могут привести к гипотензии относительно своего профиля побочных эффектов.
анестетики
Следует быть очень осторожными во время анестезии через синергистическим негативные инотропные и гипертензивные эффекты карведилола и анестетиков.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Карведилол - это неселективный β-блокатор с сосудорасширяющее эффектом. От также обладает антиоксидантными и антипролиферативные свойства.
Активный ингредиент, карведилол, является рацематом; энантиомера отличаются по своим эффектами и метаболизмом. S (-) энантиомер имеет блокирующее активность против α 1 - и β-адренорецепторов, а R (+) энантиомер имеет блокирующее активность только против α 1 -адренорецепторов. В результате кардионеселективнои блокады β-адренорецепторов препарат уменьшает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочных артериях и в правом предсердии. В результате блокады α 1 -адренорецепторов он вызывает расширение периферических сосудов и снижает их сопротивление. Благодаря этим эффектам карведилол расслабляет сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол способствует повышению левожелудочкового выброса крови и улучшает симптомы болезни. Подобные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не имеет эффекта настоящего симпатомиметика, и, как и пропранолол, имеет мембраностабилизирующие свойства. Снижается активность ренина в плазме, задержка жидкости является редким явлением. Влияние на артериальное давление и сердцебиение проявляется через 1-2 часа после приема препарата.
У пациентов с АГ и нормальной функцией почек карведилол снижает сосудистое сопротивление почек. Не происходит никаких значительных изменений клубочковой фильтрации, потока плазмы через почки и выделение электролитов. Поддерживается поток периферической крови, таким образом очень редко имеет место явление холодных конечностей, которое часто наблюдается при лечении β-блокаторами.
Как правило, карведилол не влияет на уровень липопротеина в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
Карведилол быстро и почти полностью всасывается после приема. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 2 л / кг. Его концентрация в плазме крови пропорциональна принятой внутрь дозы.
Только около 30% введенного карведилола является биодоступными за значительного предсистемного метаболизм (главным образом благодаря ферментам печени CYP2D6 и CYP2C9). Образуются три активные метаболиты со способностью блокировать β-адренорецепторы; один из них (4'-гидроксифенилове производное) является в 13 раз более мощным, чем карведилол, относительно блокады β-рецепторов. По сравнению с карведилола активные метаболиты имеют слабый сосудорасширяющий эффект. Метаболизм является стереоселективного, поскольку уровни R (+) карведилола в плазме крови в 2-3 раза выше, чем на уровне S (-) карведилола. Активных метаболитов в плазме крови приблизительно в 10 раз ниже, чем уровни карведилола. Период полувыведения у них разный: 5-9 часов для R (+) карведилола и 7-11 часов для S (-) карведилола.
Уровни карведилола в плазме крови в среднем на 50% выше у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола была в 4 раза больше, а пиковый уровень в плазме - в 5 раз выше, чем у здоровых лиц. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80% из-за пониженного эффект предсистемного метаболизма. Поскольку карведилол главным образом с калом, то появление клинически значимой аккумуляции у пациентов с нарушением функции почек маловероятна.
Прием пищи замедляет скорость абсорбции, но он не влияет на его биодоступность.
Основные физико-химические свойства
таблетки по 3,125 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки с фаской.
Таблетки по 6,25 мг овальные, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки, с насечкой с одной стороны и с меткой «S2» с другой.
5 лет.
Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке
по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 