действующие вещества: еnalapril; lercanidipine;
1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг (соответствует эналаприла 7,64 мг) и лерканидипина гидрохлорида 10 мг (соответствует лерканидипина 9,44 мг)
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон (КЗ0), натрия гидрокарбонат, магния стеарат оболочка: опудрювач белый 02F29056;
содержание опудрювача белого 02F29056: гипромеллоза 5сР (Е646), титана диоксид (Е171), тальк , макрогол 6000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин.
Код АТС С09В В02.
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Корипрен применяют для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется только одним эналаприлом 10 мг. Фиксированную комбинацияю Корипрену 10 мг эналаприла / 10 мг лерканидипина не применяют для начального лечения артериальной гипертензии.
Взрослые Таблетки применяют перорально, рекомендованная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Следует принимать препарат не позже чем за 15 минут до еды, желательно утром. Дозу подбирают индивидуально. Повышение нужно проводить не чаще 1 раза в 2 недели. Максимальная суточная доза эналаприла не должна превышать 40 мг, лерканидипина - 20 мг (2 таблетки). Этот препарат не следует применять одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Пациенты пожилого возраста . Дозу нужно скорректировать с учетом функционального состояния почек и печени пациента. Особая осторожность необходима в начале лечения.
Почечная недостаточность: Корипрен 10 мг эналаприла / 10 мг лерканидипина противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
Дозирование при печеночной недостаточности. Корипрен противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печени умеренной или средней степени тяжести.
Побочные эффекты комбинированного препарата подобные тем, которые наблюдаются при применении одной или иншоии действующего вещества отдельно.
Нежелательные реакции, которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований, приведенные в таблице ниже. MedDRA класса систем органов и частота возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), ридкиснисни (≥1 / 10000 до <1/1000), очень ридкиснисни и неизвестные (<1/10000) (нельзя определить по имеющимся данным).
Примечание: * Только у 1 пациента
Побочные реакции, касающиеся действующих веществ препарата в отдельности.
эналаприл
Со стороны системы крови и лимфатической системы :
нечасто: анемия (включая апластической и гемолитической формы) редкие: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, поражения костного мозга, пангемоцитопения, лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы:
распространены: гиперчувствительность;
редкие: отек Квинке ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, аутоиммунные нарушения.
Со стороны метаболизма и пищеварения :
нечасто: гипогликемия (особенно у больных сахарным диабетом), анорексия, тошнота, понос.
Психические нарушения:
распространены: депрессия
Редко: спутанность сознания, сонливость, повышенная утомляемость, полуобморочное состояние, бессонница, повышенная возбудимость;
редкие: аномальные сновидения, нарушения сна.
Со стороны нервной системы:
очень распространены: головокружение
распространены: головная боль
нечасто: парестезии, обморок, нервозность;
Со стороны органов зрения:
очень распространены: затуманивание зрения.
Со стороны уха и нарушение лабиринта:
нечасто: головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердца:
распространены: инфаркт миокарда, возможно, вторичный по отношению к чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском, аритмия, стенокардия, тахикардия
нечасто: учащенное сердцебиение.
Со стороны сосудистой системы:
распространены: артериальная гипотензия, обморок, цереброваскулярные нарушения, возможно, вторичные к чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском;
нечасто: внезапное покраснение лица, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия
редкие: феномен Рейно.
Со стороны эндокринной системы:
синдром нарушения секреции АДГ.
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения:
очень распространены: кашель,
распространены: одышка;
нечасто: ринорея, фарингоринорейний боль и одышка, хрипота, бронхоспазм / астма;
редки: легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень распространены: тошнота
распространены диарея, боль в животе, изменение вкуса;
нечасто: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, дискомфорт в желудке, сухость во рту, язвенная болезнь;
редкие стоматит, стоматит, глоссит;
очень редкие: ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
редки: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) или некроз печени, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей :
распространены: сыпь,
нечасто: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция
редки: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, пемфигус, покраснение кожи лица. Симптоматический комплекс, который может включать все или некоторые из нижеперечисленных симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительные антиядерные антитела (АNA), повышенная скорость оседания
эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления, потливость.
Со стороны соединительной ткани и костно-мышечные нарушения :
нечасто: мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия
редкие: олигурия.
Со стороны половой системы и молочных желез:
нечасто: эректильная дисфункция
редкие: гинекомастия, импотенция.
Неспецифические нарушения и состояние места введения:
очень распространены: астения
распространены: усталость, боль в грудной клетке
нечасто: дискомфорт, нарушение вкусовых ощущений, воспаления языка.
Лабораторные показатели:
: повышение уровня калия и / или креатинина в крови
нечасто: повышение мочевины в крови, снижение натрия в крови
редкие: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, повышение печеночных ферментов, билирубина в крови.
Лерканидипин (монотерапия)
Побочные реакции наблюдаются примерно у 1,8% пациентов, получивших лечение. Побочные реакции, наиболее часто встречаются в ходе контролируемых клинических исследований, - это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, учащенное сердцебиение и приток крови к лицу. Каждая из вышеупомянутых реакций наблюдалась менее чем у 1% пациентов
очень редкие: гиперчувствительность.
редкие: сонливость.
нечасто: головная боль, головокружение.
нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение;
редкие: стенокардия.
нечасто: внезапное покраснение лица;
очень редкие: обмороки.
редки: тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.
редки: высыпания.
редки: миалгия.
редки: полиурия.
нечасто: периферический отек
редки: астения, усталость.
В спонтанных сообщений были отмечены такие очень редкие побочные реакции (<1/10000): гипертрофия десен, обратимое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз, артериальная гипотензия, частое мочеиспускание и боль в грудной клетке
До сих пор о случаях передозировки Корипреном не сообщалось. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются: артериальная гипотензия, брадикардия, рефлекторная тахикардия, шок, ступор, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность, ишемия миокарда, кардиогенный шок, сонливость.
Терапия передозировки.
Лечение в основном направлено на элиминацию действующих агентов и восстановления стабильного сердечно-сосудистого состояния. После перорального приема показано обильное промывание желудка.
Случаи передозировки эналаприла. О передозировке эналаприла у человека больше лишь ограниченные данные.
Симптомы передозировки.
Симптомы передозировки, известные на сегодняшний день - это выраженная артериальная гипотензия (начинается примерно через 6:00 после приема препарата), которую сопровождает блокада ренин-ангиотензиновой системы и ступор. Симптомы, которые ассоциируются с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать нарушения гемодинамики, электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, испытать страх и кашель. Уровень эналаприла в сыворотке крови в 100 и 200 раз выше, чем обычно наблюдается после терапевтической дозы, по сообщениям после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.
Лечение . Заказным лечением после передозировки инфузия физиологического раствора. При необходимости делают инфузфю ангиотензина II. Если наблюдается артериальная гипотензия, пациента следует положить в положение как при шоке, проводить симптоматическое лечение. Если прием препарата был проведен недавно, необходимо принять меры для элиминации эналаприла малеата (рвота, промывание желудка, прием абсорбирующих агентов или сульфата натрия). Эналаприл может быть удален из крови пациента путем гемодиализа. Показатели жизненно важных функций, электролиты и креатинин сыворотки крови нужно постоянно контролировать.
Случаи передозировки лерканидипина. Симптомы.
Как и в случаях с другими дигидропиридинами, передозировка лерканидипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардией. Сообщалось о трех случаях передозировки (150 мг, 280 мг и 800 мг лерканидипина были приняты при попытке совершения суицида). У пациентов зафиксировано сонливость, кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда и незначительную почечную недостаточность, рвота и артериальная гипотензия. Лечение : В вышеуказанных случаях лечение состояло в соответствии с: промывание желудка; высокой дозы катехоламинов, фуросемида, наперстянки и парентеральных плазмозаменителей; активированного угля, слабительных средств и внутривенного допамина. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потери сознания
полезной будет терапия атропином, введенным внутривенно, для противодействия брадикардии. Учитывая длительную фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, принял чрезмерную дозу, нужно контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, очень маловероятно, чтобы уровень содержания лерканидипина в плазме крови доказательством продолжения фазы риска. Диализ неэффективен.
В период беременности и кормления грудью применение Корипрену противопоказано.
Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции во время лечения Корипрен.
Фертильность Отмечено обратно биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушить оплодотворения у некоторых пациентов, которые проходят лечение блокаторами кальциевых каналов. В случаях, когда повторные оплодотворения in vitro были безуспешными и когда этому нет других объяснений, возможной причиной считаются блокаторы кальциевых каналов
Эффективность и безопасность применения Корипрену у детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.
симптоматическая гипотензия
Нужен особенно тщательный контроль при приеме эналаприла: - при тяжелой артериальной гипотензии с систолическим давлением ниже, чем 90 мм рт. в .; - При декомпенсированной сердечной недостаточности.
У пациентов с неосложненной АГ симптоматическая гипотензия - явление ридкиснисне. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия наблюдается в том случае, если в них уменьшен объем циркулирующей крови, например, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (связанной или несвязанной с почечной недостаточностью), также наблюдается симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна в тех пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, наблюдается при применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушении функции почек. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и / или диуретиков. Подобные предостережения необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Преходящая гипотензивное реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначения препарата в соответствующей дозировке, когда артериальное давление повысится после физического увеличения объема циркулирующей крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем артериального давления при приеме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предусмотрен и, как правило, не является причиной для отмены лечения. Если артериальа гипотензия симптоматической может возникнуть необходимость в снижении дозы и / или отмена диуретиков и / или эналаприла.
Синдром слабости синусового узла
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован водитель ритма).
Дисфункция левого желудочка и ишемическая болезнь сердца
Несмотря на то, что в контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушение функции желудочков, следует с осторожностью применять при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка. Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин является препаратом пролонгированного действия, необходимо проявлять осторожность применения пациентам. В ридкиснисних случаях некоторые приложения некоторых дигидропиридинам может привести прекордиальных боль или стенокардию. Очень редко пациенты с предыдущей стенокардией могут испытывать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.
Применение при нарушении функции почек
Корипрен 10 мг эналаприла / 10 мг лерканидипина противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия
Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки особенно подвержены риску развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности при терапии ингибиторами АПФ. Таким пациентам лечение следует начинать под непосредственным медицинским контролем с низких доз и осторожно менять дозы. Функцию почек нужно оценивать в начале лечения и четко контролировать во время лечения.
почечная трансплантация
Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла в пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек. Итак, лечение этих пациентов Корипреном не рекомендуется
печеночная недостаточность
Гипотензивное действие лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, который начинается холестатической желтухой и прогрессирует до внезапного и такого, что быстро развивается, некроза печени (иногда летального). Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых развилась желтуха или заметно повысились печеночные ферменты при приеме ингибиторов АПФ, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и им необходимо назначить соответствующее лечение.
Нейтропения / агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдается нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения появляется в ридкиснисних случаях у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует применять с осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, принимающих иммунодепрессивные средства, аллопуринол, прокаинамид, или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно при предыдущем нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов наблюдаются серьезные инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивное применение антибиотиков. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовые щели и / или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может случиться в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара для того чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. В случаях ограничения мест проявления симптомов, а именно в случае припухлости лица и губ, симптомы, как правило, проходят без лечения. Однако, применение антигистаминных препаратов полезны для ослабления этих симптомов. Ангионевротический отек, распространился на гортань, может стать летальным. Когда пораженные язык, голосовые щели или гортань и становится вероятной возможность обструкция дыхательных путей, необходимо безотлагательно назначать соответствующее лечение (например подкожное введение адреналина [разведения 1: 1000]) и / или принять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов с черным цветом кожи намного выше по сравнению с пациентами, которые имеют светлый цвет кожи. У пациентов, в анамнезе которых ангионевротический отек не связан с приемом ингибитора АПФ, может быть гораздо больший риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.
Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых.
Анафилактические реакции, угрожающие жизни, случаются редко во время десенсибилизации, направленной против ядов для насекомых и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать в случае временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизации.
Анафилактические реакции при ЛНП афереза
Анафилактические реакции, угрожающие жизни, редко случаются при афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать в случае временной отмены ингибитора АПФ перед каждым аферезом.
У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69 ®) и применяли одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.
Кашель В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это сухой и устойчивый кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия
У пациентов, которые подверглись большого хирургического вмешательства или анестезии при приеме средств, снижающих артериальное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, наблюдается повышение сывороточного калия. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее лечение калийсодержащих диуретиками, добавками калия или при прими калийсодержащих солей, сопутствующее лечение другими препаратами, вызывающими повышение показателей сывороточного калия (например гепарином). Если имеет место одновременное применение одного из вышеупомянутых веществ, нужно проводить регулярный мониторинг сывороточного калия.
этнические различия
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эналаприл, несомненно, является менее эффективным для снижения артериального давления у пациентов негроиднои расы по сравнению с пациентами европеоиднои расы, видимо, из уровне ренина в плазме, которые часто в популяции пациентов с артериальной гипертензией негроиднои расы намного ниже .
Лактоза Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом недостаточности всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.
Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, обморок, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Гипотензивное действие Корипрену может быть потенцированных другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, такими как диуретики, β-блокаторы, α-блокаторы и др.
Кроме того, наблюдаются нищезазначени взаимодействия с действующими веществами, входящими в состав комбинированного продукта.
Комбинации, которые не рекомендуются
эналаприла малеат
Гиперкалиемии могут способствовать некоторые активные вещества или терапевтические классы: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарин (с низкой молекулярной массой или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.
Калийсберегающие диуретики лекарственные средства или калиевые добавки
Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или вещества, которые содержат соли калия, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если имеет место сопутствующее их применения при выраженной гипокалиемии, его следует осуществлять с осторожностью и при частом мониторинга сывороточного калия.
Литий Во время сопутствующего введения лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации сывороточного лития и увеличение токсических эффектов. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличивать концентрации сывороточного лития и, следовательно, увеличивать риск литиевой токсичности при применении с ингибиторами АПФ. Поэтому применение эналаприла с литием не рекомендуется, но если совместное применение необходимо, уровне сывороточного лития должны находиться под строгим мониторингом.
Эстрамустин Существует риск повышения побочных реакций, таких как ангионевротический отек.
лерканидипина гидрохлорид
ингибиторы СYРЗА4
Оскильы лерканидипин метаболизируется ферментом СYРЗА4 при одновременном введении ингибиторов и стимуляторов СYРЗА4, при метаболизме и экскреции лерканидипина может наблюдаться взаимодействие. Сочетание лерканидипина и сильного ингибитора СYРЗА4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицина) противопоказано. Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором СYРЗА4, показало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное повышение площади под кривой «концентрация-время» препарата (AUC), и 8-кратное повышение С max евтомеру S-лерканидипина).
Циклоспорин Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно. После совместного назначения этих лекарственных средств наблюдается повышение концентраций в плазме обоих препаратов. Исследования не выявили изменений в уровнях плазменного лерканидипина у здоровых добровольцев, когда циклоспорин применяли через 3:00 после приема лерканидипина, но AUC циклоспорина увеличивалось до 27%. Совместное введение лерканидипина с циклоспорином приводило к повышению в 3 раза уровня лерканидипина в плазме крови и повышение AUC циклоспорина на 21%.
грейпфрутовый сок
Лерканидипин не следует принимать с соком грейпфрута (смотрите раздел «Противоказання»). Как и в случае с другими дигидропиридинами, метаболизм лерканидипина можно ингибировать путем употребления грейпфрутового сока, что приводит к повышению системной доступности лерканидипина и повышение гипотензивного эффекта.
Комбинации, требующие осторожного назначения
противодиабетические средства
В ходе эпидемиологических исследований сделано предположение, что введение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных противодиабетических препаратов) может привести к снижению уровня глюкозы в крови и риска гипогликемии. Эти случаи, возможно, частично наблюдаются в первые недели совместного применения вышеупомянутых препаратов и у пациентов с нарушением функции почек.
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема циркулирующей крови и риска артериальной гипотензии в случае начала
лечения эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно снизить, если отменить диуретики засобиы, откорректировать снижение объема циркулирующей крови, назначить соли или начинать терапию с низкой дозы эналаприла.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Длительное лечение НПВП может снижать антигипертензивный эффект ингибитора АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ, которые оказывают дополнительное воздействие на повышение сывороточного калия, могут привести к ухудшению функции почек. Это обычно обратимо. В ридкиснисних случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, таких как летние или обезвоженные пациенты.
Баклофен При совместном применении наблюдается повышение гипотензивного эффекта. Мониторинг артериального давления и коррекцию антигипертензивной дозы проводят по необходимости. Циклоспорин Циклоспорин повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с ингибиторами АПФ. Алкоголь Алкоголь усиливает гипотензивное действие при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект сосудорасширяющих гипотензивных средств.
субстраты СYРЗА4
Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении лерканидипина с другими субстратами СYРЗА4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические средства III класса (например амиодарон, хинидин).
стимуляторы СYРЗА
К общему применения лерканидипина со стимуляторами СYРЗА4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить осторожно, так как гипотензивное действие лерканидипина может быть снижен. Поэтому в таких случаях мониторинг артериального давления нужно осуществлять гораздо чаще обычного. Дигоксин Совместное применение 20 мг лерканидипина у пациентов, которые проходят длительный курс лечения бета-метилдигоксин, не выявило случаев фармакокинетического взаимодействия. Здоровые добровольцы, получавших терапию дигоксином, после введения 20 мг лерканидипина демонстрировали среднее повышение максимальной концентрации дигоксина на 33%, тогда как ни AUC, ни почечный клиренс не имели значительные изменения. Пациенты при совместном назначении дигоксина должны находиться под строгим контролем по клинических признаков дигоксиновои интоксикации.
Комбинации, которые нужно учитывать
Амифостин При совместном применении наблюдается повышение гипотензивного эффекта. Трициклические антидепрессанты / нейролептики средства / анестезирующие средства / наркотики Сопутствующее назначение некоторых знеболюючихвальних средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Кортикостероиды, тетракосактид (системные) (за исключением гидрокортизона, который используют при заместительной терапии болезни Аддисона)
При совместном применении наблюдается снижение гипотензивного эффекта (ГКС-индуцированная соль / задержка воды в организме).
Другие гипотензивные средства
Одновременное назначение с другими гипотензивными средствами может привести к повышению гипотензивного эффекта эналаприла. Одновременное применение глицерил тринитрат (нитроглицерина) и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид
Одновременное назначение вышеуказанных препаратов с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении.
Антациды Антацидные средства приводят к снижению биологической доступности ингибиторов АПФ.
симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Возможно снижение эффекта аминов, повышающие артериальное давление (например адреналина).
Ацетилсалициловая кислота и тромболитических средства
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в соответствующей дозе для сердечно-сосудистой профилактики) и тромболитических средств.
препараты золота
Нитритные реакции (симптомы, включающие прилив крови к лицу, рвота, тошнота и артериальной гипотензии) редко наблюдаются у пациентов, проходящих лечение инъекциями препаратов золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующей терапией ингибиторами АПФ, включая эналаприл.
Мидазолам У добровольцев пожилого возраста совместный прием орального мидазолама в дозе 20 мг повышает абсорбцию ларканидипину (почти до 40%) и снижает скорость абсорбции (t max были снижены от 1,75 до 3:00). Изменений в концентрациях мидазолама не наблюдалось. Метопролол При совместном назначении лерканидипина и метопролола (β-блокатора, что выводится преимущественно печенью) биодотупность метопролола не менялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась до 50%. Этот эффект может быть следствием снижения кровотока в печени, вызванного β-блокаторами, и, следовательно, это может также происходить с другими препаратами этого класса. Однако лерканидипин можно безопасно применять одновременно с блокаторами бета-адренорецепторов. Циметидин Совместное назначение циметидина в дозе 800 мг в день не вызывает значительных модификаций уровня лерканидипина в плазме, но необходима особая осторожность при назначении в гораздо больших дозах, поскольку биодоступность лерканидипина и, следовательно, его гипотензивное действие могут повышаться.
Флуоксетин Исследование взаимодействия с флуоксетином (как ингибиторы CYP2D6 и СYРЗА4), которое проводили с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (средний возраст ± стандартное отклонение), не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипина. Симвастатин Когда лерканидипин в дозе 20 мг повторно совместно назначали 40 мг симвастатина, AUC лерканидипина менялась незначительно, тогда как AUC симвастатина повышалась до 56% и AUC его основного метаболита, β-гидроксикислоты - до 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин - вечером, как показано для лекарственных средств этой группы.
Варфарин Совместное назначение лерканидипина в дозе 20 мг натощак здоровым волонтерам не изменяло фармакокинетики варфарина.
Фармакодинамика.
Эналаприла малеат - соль малеиновой кислоты и эналаприла, производное двух аминокислот - L-аланиновои и L-пирролидин-α-карбоновой. АПФ (АПФ) является пептидилдипептидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензина II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделение ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен киназы II, эналаприл может ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепресорного пептида. Однако, роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла все еще не изученной.
Несмотря на то, что к механизму, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, главным образом, относятся супрессии ренин-ангиотензин-, эналаприл является гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Назначение эналаприла снижает артериальное давление без повышения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов, находящихся и в положении лежа на спине и в положении стоя. Симптоматическая постуральная гипотензия - редкое явление. У некоторых пациентов она может потребовать нескольких недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ происходит обычно через 2-4 часа после перорального приема одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдался через час с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приема. Продолжительность действия дозозависимая, но при рекомендованных дозах гипотонический и гемодинамический эффекты продолжались не менее 24 часов.
После приема эналаприла почечный кровоток повышается, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость клубочковой фильтрации, как правило, повышается. После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.
Дети.
Применение препарата у детей в возрасте до 16 лет с артеиальною гипертензией показали, что фармакокинетика эналаприла при пероральном применении была подобна таковой у взрослых. Пациентам с массой тела менее 50 кг эналаприл назначали в дозе 0,625, 2,5 или 20 мг в сутки, а пациентам с массой тела 50 кг и более - 0,625, 5 или 40 мг в сутки. Прием эналаприла 1 раз в сутки снижал нижнее значение артериального давления в зависимости от дозировки. Зависимость гипотензивного эффекта эналаприла от дозы прослеживалась во всех подгруппах (возраст, стадия развития Таннера, пол, раса).
Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный поступления кальция в сердечной мышцы и гладких мышц. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксационной действия сосудистыми гладкие мышцы, что, таким образом, снижает общую резистентность. Благодаря высокому коэффициенту мембранного разделения лерканидипин оказывает пролонгированное гипотоническую действие и не оказывает негативных миотропных эффектов вследствие его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, производится лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов. Как и в случаях с другими асиметричными 1,4-дигидропиридинами, гипотоническая активность лерканидипина, главным образом, является следствием его (S) -энантиомер.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические взаимодействия при одновременном назначении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.
Фармакокинетика эналаприла
Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется с пиком сывороточных концентраций, которые наблюдаются в пределах одного часа. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат - сильный ингибитор АПФ. Пик концентрации в сыворотке крови эналаприлата достигается через 3-4 часа после перорального приема дозы эналаприла малеата. Эффективный полураспад для аккумулирования эналаприла достигается путем дальнейшего применения эналаприлата через четыре дня после лечения.
Распределение. При сверхпредельной концентрациях, терапевтически значимыми, происходит связывание эналаприла с белками человеческой плазмы, не превышает 60% Метаболизм : Кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизм эналаприла нет. Вывод . Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи является эналаприлат, насчитывающий примерно 40% дозы, и эналаприл, не подвергся трансформации или метаболизма (примерно 20%).
Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, вероятно, обусловлено высвобождением еналапрлату, связанный с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприла достигается на 4-й день от начала приема эналаприла. Период полувыведения (Т 1 / 2 ) эналаприла при курсовом применении внутрь составляет 11:00.
Фармакокинетика лерканидипина
Абсорбция: Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, а пиковые уровни в плазме крови достигается примерно через 1.5-3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время пиковой концентрации в плазме является идентичным; и как пиковая концентрация в плазме, так и AUC в среднем в 1.2 раза выше для (S) -энантиомер. Выведение полураспада двух энантиомеров в основном одинакова. In vivo не наблюдается взаимозаменяемости двух энантиомеров. Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения, биодоступность орального лерканидипина в условиях без голодания составляет примерно 10%. Однако, биодоступность при приеме здоровыми волонтерами в условиях голодания снижается до 1/3 от вышеуказанного значения. Оральная доступность лерканидипина повышается в 4 раза при приеме его через 2:00 после приема пищи с высоким содержанием жира. Итак, препарат следует назначать до еды. Распределение . Распределение из плазмы в ткани и органы являются быстрым и экстенсивным. Степень родства белков плазмы с лерканидипином превышает 98%. Поскольку уровни белка снижены у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше.
Метаболизм. Леркандипин экстенсивно метаболизируется СYРЗА4; никаких продуктов метаболизма не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты и около 50% дозы выводится с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов СYРЗА4 и СYР2А6 при концентрациях в 160 и 40 раз выше, чем пиковые уровни в плазме, которые достигаются после приема дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у людей показало, что лерканидипин НЕ модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата СYРЗА4) или метопролола (типичного субстрата СYР2А6) кроме того, в терапевтических дозах при приеме лерканидипина биотрансформация препаратов, метаболизирующихся СYРЗА4 или СYР2А6, пожалуй ингибировать не будет.
Вывод . Выведение, главным образом, осуществляется путем биотрансформации. Среднее время терминальной элиминации, по расчетам, составляет 8-10 часов и в результате высокой родства липидными мембранами, терапевтическая активность продолжается в течение 24 часов. После повторного приема кумуляции не наблюдается.
Линейность / нелинейность . Пероральный прием лерканидипина приводит к плазменных уровней, не прямо пропорциональна дозе (не линейна кинетика). После 10, 20 или 40 мг максимальная концентрация в плазме крови в соотношении 1: 3: 8, а площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в плазме - в соотношении 1: 4: 18 предусматривают прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Согласно доступность повышается с увеличением дозы.
Дополнительная информация о специальных популяции. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой до умеренной почечной дисфункцией или печеночным возбуждением от слабого до умеренного аналогична таких, что наблюдается в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией или пациенты, которые зависят от диализа, продемонстрировали более высокие концентрации препарата (примерно 70%). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышенная вследствие нормального экстенсивного метаболизма препарата в печени.
белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 0 С.
Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.
По 14 таблеток в блистере. По 1,2 или 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С.п.А., Италия.
Recordati Industria Chimica e Farmaceutica SpA, Italy.
Виа М. Чивитали 1, 20148 Милан, Италия.
Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.
Людям с нарушением зрения 