действующее вещество: метопролол;
1 таблетка содержит метопролола тартрата 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества : лактоза, повидон (К-30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого цвета круглые плоскопараллельные таблетки со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны.
Селективные блокаторы β-адренорецепторив.Код АТХ С07А В02.
Фармакодинамика.
Метопролол -b-блокатор адренорецепторов без ВСА. Специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических b 1 рецепторов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, оказывает положительное действие при длительном лечении стенокардии (уменьшение частоты болевых приступов). Снижает систолическое артериальное давление, особенно после напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастолического артериального давления наступает через несколько недель регулярного застосування- метопролол снижает плазматическую активность ренина.
Фармакокинетика.
Всасывания и распределение. После приема внутрь метопролол полностью абсорбируется. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от принятой дозы в рамках терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 1,5-2 часа после применения (T max ). Хотя концентрация в плазме крови различна у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость является хорошей. В результате важного первого эффекта при прохождении через печень системная биодоступность метопролола после применения одной оральной дозы достигает 50%. После повторного применения она увеличивается до 70%. Применение во время еды может увеличить биодоступность на 30-40%. Показатель сообщения метопролола с белками плазмы низкое (примерно 5-10%).
Метаболизм. Метопролол подвергается почти полному окислительному метаболизму в печени ферментами цитохрома Р450 (в основном изоферментом СYP2D6) .Спостеригаеться значительная этническая разница по отношению к распределению лиц с медленным метаболизмом. Количество лиц с медленным метаболизмом составляет 7% у европеоидов, но менее 1% у монголоидов. У пациентов с медленной метаболизма через систему СYP2D6 концентрации метопролола в плазме крови могут в несколько раз превышать концентрации препарата у лиц с нормальной скоростью метаболизма через систему СYP2D6. Тем не менее, метаболизм метопролола по СYP2D6-
зависимом пути, возможно, не влияет или влияет в меньшей степени на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения уровня неметаболизованного метопролола в плазме крови из-за уменьшения скорости метаболизма.
Метаболизм и выведение из организма. Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуются три метаболита, которые не имеют клинически значимого β-блокирующего эффекта.
Обычно более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Примерно 5% данной дозы выводится с мочой в неизмененном виде; в отдельных случаях количество препарата, выводится с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. Период полувыведения составляет 3,5 часа (1-9 часов). Общая скорость выведения из плазмы крови (клиренс) составляет примерно 1000 мл / мин.
У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений фармакокинетики метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.
Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Но выведение метаболитов у таких пациентов уменьшено. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл / мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не β-блокирующего эффекта.
У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс - уменьшаться.
Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 50 уд / мин, интервалом P-Q> 0,24 c или систолическим артериальным давлением
Примечание: пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, хорошо переносят другие
аналогичные лекарственные средства, применение метопролола возможно при индивидуальном подборе дозы.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом Корвитол ® принимают ганглиоблокаторы, другие β-блокаторы (например, глазные капли).
Осторожность рекомендуется в случае сопутствующего застосуваннядеяких антиаритмических препаратов, типа хинидина или амиодаронуи пропафенона, поскольку бета-блокаторы могут усиливать отрицательные инотропные и отрицательные дромотропное эффекты. Одновременного назначения с пропафеноном следует избегать. Пропафенон угнетает метаболизм метопролола через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуемый, поскольку пропафенон также β-блокирующие свойства.
Кардиодепрессивное действие препарата Корвитол ® и антиаритмических препаратов (например, амиодарон, пропафенон и другие антиаритмические препараты) может пидсумовуватися.Ефект амиодарона (значительная синусовая брадикардия) может сохраняться в течение длительного времени после прекращения приема препарата.
При одновременном применении препарата Корвитол ® и сердечных гликозидов, резерпина, α-метилдопы, гуанфацина или клонидина может происходить значительное снижение частоты сердечных сокращений или замедление проводимости.
При внезапной отмене клонидина на фоне лечения β-блокаторами может повыситься артериальное давление. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.
У пациентов, которые одновременно с препаратом Корвитол ® принимают антагонисты кальция верапамилового типа или дилтиазем и / или препараты для лечения аритмии, возможны отрицательные инотропные и хронотропные эффекты. Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует назначать в верапамил (из-за угрозы остановки сердца).
У пациентов, получающих лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме снижается при приеме рифампицина или может повышаться при приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидралазин и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).
Одновременное применение метопролола с лидокаином может задерживать выведение лидокаина из организма.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для введения повышают риск анафилактических реакций.
Одновременное применение метопролола и нервно-мышечный релаксант (например, суксаметоний, тубокурарин) может усиливать нервно-мышечную блокаду.
Одновременное применение Корвитол ® знестероиднимы противовоспалительными препаратами, такими как индометацин, может уменьшить антигипертензивный эффект метопролола.
Кардиоселективные β-блокаторы значительно меньшей степени влияют на артериальное давление при введении пациентам адреналина, чем неселективные β-блокаторы.
Поскольку бета-блокаторы могут повлиять на периферическое кровообращение, следует проявлять осторожность при одновременном применении препаратов с аналогичным действием, например с эрготамином.
Блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламин.
При одновременном приеме β-блокаторов с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови с возможным корректировкой дозы гипогликемизирующих средств в случае необходимости.
Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследовано на пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например, хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость уменьшить дозы метопролола.
Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторивβ-рецепторов может увеличивать время артриовентикулярнои проводимости и вызвать брадикардию. Дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.
Рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.
Следует соблюдать осторожность при комбинации с нитратами из-за риска артериальной гипотензии и / или брадикардии.
Сопутствующая терапия дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например, нифедипином) с метопрололом, как и другими бета-блокаторами, повышает риск гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью.
Метопролол противодействует бета 1 -эффект симпатомиметиков средств, но имеет незначительное влияние на бронходилятацийний эффект бета 2 -агонистов при применении нормальных терапевтических доз.
При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).
Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить антагонисты кальция верапамилового типа.
Как правило, при лечении больных бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии следует призначатиβ 2 агонисты (в таблетках или аэрозоли). В случаях, когда эти пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться увеличение дозы β 2 агонистов. Риск, что препарат будет воздействовать на β 2 рецепторы, ниже, чем в случае применения обычных неселективных β 1 -блокаторов в таблетках.
Особенно тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при применении строгой диеты с голоданием. В ходе лечения метопрололом существует минимальный риск влияния на метаболизм сахара или маскированную гипогликемию по сравнению с лечением неселективными b-блокаторами.
Метропролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата для больных тиреотоксикоз противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.
Пациенты, которые проходят лечение сердечной недостаточности, должны проходить лечение этой болезни до начала применения метопролола, а также во время этого лечения.
Очень редко уже существующие легкие формы AV-нарушения проводимости могут отягощать и приводить к AV-блокады более тяжелой степени. Пациенты с AV-блокадой I степени должны проходить лечение этим препаратом очень осторожно.
С осторожностью метопролол применять больным с миастенией гравис.
В случае развития брадикардии (ЧСС менее 50-55 уд / мин) в ходе лечения метопрололом доза должна быть уменьшена и / или препарат следует постепенно отменить.
Благодаря своей гипотензивной действия препарат может усилить проявления симптомов нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.
Если препарат применять пациентам с феохромоцитомой, параллельно следует применять α-симпатолитическим препарат.
В случае если невозможно прекратить застосуванняКорвитол ® к процедуре под общим наркозом или перед использованием периферического мышечный релаксант, анестезиолог должен быть проинформирован о применении пациентом Корвитол ® Не рекомендуется прекращать лечение во время проведения хирургического вмешательства. В случае, если прием препарата необходимо отменить, отмену следует осуществить не позднее чем с 48 часов до операции, за исключением особых случаев, например тиреотоксикоза или феохромоцитомы.
Если необходимо прекратить лечение и в случае, когда это возможно, его следует прекратить в течение 10-14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг в сутки в течение последних 6 дней. В течение этого периода особое внимание нужно уделять пациентам с ишемической болезнью сердца. Риск сердечных приступов, включая внезапный летальный исход, может увеличиваться при прекращении лечения b-блокаторами. Лечение не следует прекращать внезапно из-за возможности развития синдрома отмены (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).
Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), и оно было значительно меньше по сравнению с приемом неселективных β 2 блокаторов. Тем не менее, в одном долгосрочном исследовании было показано значительное снижение уровня общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у больных с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (NYHAIV) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.
У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиться в результате опосредованного α-рецепторами сужение коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокаторы, селективные β 1 -блокаторы следует применять с осторожностью.
Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, проходящих лечение b-блокаторами.
Пациенты, в истории болезни которых были отмечены тяжелые аллергические реакции, должны проходить лечение метопрололом очень осторожно. Особое внимание также следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, которые проходят лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может уменьшать секрецию слезной жидкости.
Пациенты с псориазом или депрессивными заболеваниями в истории болезни должны проходить лечение метапрололом только после тщательного изучения отношения положительного эффекта к риску.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделить особое внимание.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы / галактозы.
Пациенты с острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в предыдущие 28 дней, а также пациенты с нарушением функции печени, старше 80 лет, или менее 40 лет; пациенты с гемодинамически выраженными заболеваниями клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, во время или в течение 4 месяцев после оперативного вмешательства на сердце должны лечиться только под наблюдением врача со специализированными навыками и опытом.
Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности и кормления грудью без крайней необходимости. Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол может вызвать побочные эффекты, такие как брадикардия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у младенца в период грудного вскармливания.
Как правило, β-блокаторы подавляют плацентарный кровоток, что может стать причиной задержки
роста плода. Метопролол может вызвать развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48-72 часа до предполагаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного в течение 48-72 часов после рождения.
С другой стороны, количество метопролола, которую младенец получает с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокировки β-адренорецепторов незначительна при условии, что дозы метопролола, которые получает мать, находятся в пределах нормального терапевтического диапазона. Необходимо тщательно контролировать состояние младенцев на грудном вскармливании для выявления потенциальных эффектов β-блокады.
Для того, чтобы концентрация активного действующего вещества в грудном молоке была низкой, не следует кормить ребенка в течение 3-4 часов после приема препарата.
Применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, быстрого решения (например, управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте), поэтому на период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работы на высоте.
Метопролол предназначен для ежедневного приема, желательно утром. Таблетку следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством питьевой воды.В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная доза - 400 мг.Якщо после длительного применения препарата требуется прекращение лечения, то делать это нужно постепенно и медленно, потому что внезапная отмена препарата может привести к резкому повышению артериального давления, сердечной ишемиииз обострением стенокардии или к инфаркту миокарда.
артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза составляет 100 мг (однократно утром или распределяя на два приема - утром и вечером). Если при такой дозировке терапевтический эффект не достигнут, суточная доза может быть увеличена до 200 мг (однократно утром или распределяя на два приема - утром и вечером) или препарат следует комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.
стенокардия
Рекомендуемая доза составляет 50-100 мг 2-3 раза в сутки. В случае необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.
аритмия
Рекомендуемая доза составляет 50 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу увеличить до 300 мг, разделенную на 2-3 приема.
Инфаркт миокарда (рекомендуется начинать лечение в течение 12:00 после появления загрудинной боли.
Рекомендуемая доза составляет 50 мг каждые 6:00 в течение первых 48 часов. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 200 мг, принимаемый в двух разделенных дозах. Период лечения должен быть не менее 3 месяцев.
Гипертиреоз (тиреотоксикоз)
Рекомендуемая доза составляет 50 мг четыре раза в день. Доза должна постепенно снижаться по достижению терапевтического эффекта
Профилактика приступов мигрени
Рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг в сутки, в 2 приема.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет нужды корректировать дозу.
Пациенты с нарушением функции печени
Корректировка дозы (уменьшение дозы метопролола) обычно необходимо для пациентов с ограниченными печеночными функциями (например, для пациентов с циррозом печени).
Пациенты пожилого возраста
Применение препарата противопоказано детям.
Симптомы: передозировка метопрололом может привести к сильному снижению артериального давления, синусовой брадикардии, антриовентрикулярнои блокады I-III степени, удлинение интервала QT, асистолии, недостаточной периферической перфузии, сердечной недостаточности, кардиогенного шока, остановки сердца, бронхоспазма, угнетение или остановки дыхания, повышенной утомляемости , нарушения или потери сознания, тремора, судорог, повышенной потливости, парестезии, запятые, тошнота, рвота, спазмы пищевода, гипогликемии (особенно у детей), гипергликемии, цианоза, влияния на почки и временного миастенического синдрома.
Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 минут - 2:00 после передозировки.
Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии. Прием активированного угля, при необходимости - промывание желудка. В случае тяжелых форм гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β 1 агонист внутривенно (например, преналтерол) с интервалом 2-5 мин, или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае отсутствия селективного β 1 агониста можно вводить допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Атропин (0,25-0,5 мг взрослым, 10-20 мкг / кг массы тела детям) следует ввести в промывание желудка из-за риска вагусной стимуляции. Может потребоваться инкубация и использования аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление объема циркулирующей крови инфузия глюкозы мониторирование ЭКГ; повторное введение атропина 1-2 мг (главным образом при вагусных симптомах). Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики, такие как добутамин или норадреналин.
Также следует вводить глюкагон в дозе 50-150 мкг / кг массы тела внутривенно, а также амринон. При значительной брадикардии, которая рефрактерная к медикаментозной терапии, следует применять искусственный водитель сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно β 2 агонист. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки β-блокаторами, гораздо выше терапевтические, так β-рецепторы связаны β-блокаторами.
В случае генерализованных судорог рекомендуется медленное введение диазепама.
Частоты возникновения побочных реакций определяются следующим образом: очень часто> 1/10; часто:> 1/100 - <1/10; нечасто> 1/1000 - <1/100; редко> 1/10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно: не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко тромбоцитопения, лейкопения.Невидомо: агранулоцитоз.
Метаболические и алиментарные нарушения: нечасто сахарный диабет, обострение сахарного диабета. Очень редко: увеличение массы тела. Неизвестно: гипогликемия.
Со стороны психики: нечасто нарушения сна, сонливость, бессонница, ночные кошмары, депрессия, расстройство концентрации внимания, спутанность сознания, галлюцинации. Редко тривожнисть.Дуже редко проблемы с памятью, амнезия, нервозность, изменение личности, перепады настроения.
Со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, головная боль, парестезии. Очень редко: нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения: редко сухость в глазах или воспаление конъюнктивы. Очень редко: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: Очень редко: ощущение шума / звона в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердца: Часто постуральные нарушения (очень редко - с головокружением), брадикардия. Нечасто: холодные конечности, боли в перикарде, боль в грудной клетке, блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда. Редко блокада I или ИИИступеня, преходящее усиление симптоматики сердечной недостаточности, аритмии. Очень редко: усиление стенокардии, нарушение сердечной проводимости, артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны сосудов: Редко: артериальная гипотензия, синкопе. Очень редко гангрена у пациентов с имеющимися тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, ухудшение перемежающейся хромоты. Неизвестно: синдром Рейно.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: нечасто бронхоспазм. Редко одышка при физической нагрузке, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор. Редко: сухость во рту. Неизвестно: изжога.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто реакции гиперчувствительности, включая сыпь (в форме псориатических и дистрофических поражений кожи), крапивница, зуд, эритема, фотосенсибилизация, повышенная потливость. Очень редко: псориаз, усиление тяжести течения псориаза, выпадение волос, аллергический ринит. Неизвестно: нарушение жирового обмена.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко мышечные спазмы, мышечная слабость. Очень редко артрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко импотенция / половая дисфункция, болезнь Пейрони.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения : нечасто повышенная утомляемость. Редко периферические отеки.
Лабораторные показатели : очень редко отклонения от нормы со стороны показателей функции печени. Неизвестно: снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и повышение уровня триглицеридов при нормальном уровне общего холестерина, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой).
Метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза, проявления латентного сахарного диабета.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.
10 таблеток в блистере, 3 или 5 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
БЕРЛИН-Хеми АГ.
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Людям с нарушением зрения 