действующее вещество : прогестерон;
1 аппликатор (1,125 г геля, доступного для введения) содержит 90 мг прогестерона (8% м. / М.);
вспомогательные вещества: глицерин, масло минеральное легкое, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, карбомер 974Р, сорбиновая кислота, поликарбофил, натрия гидроксид, вода очищенная.
Гель вагинальный.
Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой однородный белый или почти белый гель с запахом жира.
Гестагены. Прогестерон.
Код АТХ G03D А04.
Фармакодинамика.
Кринон является препаратом микронизированного прогестерона в виде вагинального геля. Природный прогестерон, который секретируется желтым телом во второй половине нормального менструального цикла, играет важную роль в секреторной трансформации стимулированного эстрогенами эндометрия, благодаря чему он становится пригодным к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшей поддержки имплантированного эмбриона на ранних стадиях его развития.
Препарат Кринон обеспечивает контролируемое и непрерывное высвобождение прогестерона в течение не менее 3 дней, достигается за счет наличия в составе препарата полимера поликарбофил.
Фармакокинетика.
После вагинального введения разовой дозы 90 мг прогестерона среднее значение AUC (площадь под кривой сывороточных концентраций) составляет 502 нмоль × ч / л. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (C max ), которая достигается через 8:00 после введения дозы, составляет примерно 26 нмоль / л. После введения 12 последовательных ежедневных доз по 90 мг медианные равновесные сывороточные концентрации прогестерона составляли примерно 29 нмоль / л.
После вагинального введения прогестерон распределяется преимущественно в эндометрий. После семидневного вагинального введения микронизированного прогестерона женщинам с недостаточностью яичников его концентрации в сыворотке крови и эндометрии были примерно одинаковыми.
Прогестерон метаболизируется печенью. Основным мочевым метаболитом прогестерона является глюкуронид 5β-прегнандиола, который присутствует в сыворотке крови только в конъюгированной форме. Сывороточные метаболиты прогестерона включают 5β-прегненолен и 5α-прегненолен; после вагинального введения сывороточные концентрации этих двух метаболитов отвергнуто малыми или гораздо меньше, чем при пероральном применении.
Прогестерон выводится как с желчью, так и с мочой после инъекционного введения радиоактивно меченого прогестерона 50-60% его метаболитов были обнаружены в моче и лишь около 10% - в желчи и кале. Лишь небольшая доля введенной дозы прогестерона выводится с желчью в неизмененном виде.
Хотя о случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами не сообщалось, Кринон не следует применять одновременно с другими препаратами, предназначенными для вагинального введения.
При одновременном применении Кринон с местными средствами механической контрацепции, такими как презервативы или диафрагмы, не было выявлено явлений несовместимости.
В некоторых пациенток при применении комбинированных лекарственных препаратов, содержащих эстроген и прогестин, наблюдались случаи уменьшения переносимости глюкозы. Механизм этого явления неизвестен. Поэтому на протяжении терапии с применением прогестинов пациентки, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Следует немедленно прекратить лечение препаратом в случае развития любого из перечисленных симптомов: начальные признаки тромбоэмболических состояний (например напряжение, боль или отек конечностей, боль в груди, одышка) первое появление или обострение мигренеподобной головной боли или увеличение частоты случаев чрезвычайно тяжелой головной боли; внезапные нарушения со стороны органов чувств (например расстройства зрения, слуха, сенсорные расстройства) значительное повышение артериального давления; появление аномальных значений печеночных маркеров, холестатическая желтуха или генерализованный зуд тяжелая боль в эпигастрии или гепатомегалия; подтвержден рост фиброидних опухолей матки (миома).
Половые гормоны могут увеличивать риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических патологий (таких как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт). Следует предупредить пациентку, что при появлении симптомов тромбоэмболических расстройств (таких как болезненный отек на одной ноге, внезапная боль в груди, одышка и т.д.) она немедленно обратиться к врачу.
Редко при применении препаратов, содержащих прогестины, наблюдались случаи доброкачественных и, менее часто, злокачественных изменений в печени, которые иногда приводили к угрожающей жизни кровотечения в брюшную полость. Если во время применения препарата наблюдаются расстройства в эпигастральной области, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику для исключения диагноза опухоли печени.
Перед началом лечения рекомендуется провести медицинское обследование пациентки, в котором особое внимание следует уделять состоянию молочных желез и органов таза (включая мазок Папаниколау). Перед началом и в течение применения препарата необходимо проводить регулярные гинекологические обследования; в частности, при длительном лечении следует исключить возможность развития гиперплазии эндометрия.
При обнаружении признаков угрожающего аборта при применении препарата Кринон следует установить жизнеспособность плода путем измерения растущих титров хорионического гонадотропина (ХГ) и / или проведения ультразвукового исследования.
В случае тяжелой печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью.
В случае прорывного кровотечения, а также во всех случаях нерегулярных вагинальных кровотечений следует рассмотреть также нефункциональные причины. В случае вагинального кровотечения неясной этиологии следует исследовать ее происхождение с помощью адекватных диагностических мероприятий.
Поскольку прогестерон в определенной степени может вызвать явления задержки жидкости, препарат с осторожностью следует назначать больным эпилепсией, мигрень, астму, с сердечными или почечными расстройствами.
При отборе образцов биопсии следует проинформировать гистолога о проведении у пациентки терапии с применением прогестерона, поскольку последний может влиять на результаты гистологических исследований некоторых органов, например эндометрия.
Пациентки, в анамнезе имеют случаи депрессии, при применении препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением; в случае серьезного рецидива депрессии препарат следует отменить.
При проведении послерегистрационного надзора были получены сообщения о случаях наличия комков геля в вагинальных выделениях вследствие коагуляции / кумуляции геля Кринон. Эти явления, которые обычно имеют несерьезный характер, сопровождаются выделениями в виде комочков геля от кремового до коричневатого цвета, иногда - непрозрачными жидкими выделениями белого цвета. Такие реакции кумуляции геля могут сопровождаться раздражением влагалища, болью и отеком; в очень редких случаях также могут наблюдаться спазмы и вагинальные кровотечения.
Препарат Кринон как вспомогательное вещество содержит сорбиновую кислоту, которая иногда может вызывать местные кожные реакции (например покраснение, зуд, контактный дерматит) или вагинальное раздражение.
Вагинальный гель Кринон не является средством контрацепции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
В случае недостаточности желтого тела препарат можно применять в течение первого месяца беременности.
При принятии решения о назначении препарата Кринон в период беременности следует учитывать, что на основании имеющихся данных о влиянии прогестагенов нельзя полностью исключать того, что применение прогестинов на ранних сроках беременности может способствовать развитию гипоспадии у плода мужского пола, о чем должна быть проинформирована пациентка.
кормление грудью
Препарат не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку при применении препарата Кринон наблюдались случаи развития сонливости, пациенткам, которые управляют транспортными средствами работают со сложными механизмами, следует воздержаться от такого вида деятельности.
Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы
После установленной овуляции или альтернативно на 18-21-й день цикла вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8% геля) ежедневно.
При применении в рамках IVF-процедур
После лабораторного подтверждения беременности вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8% геля) ежедневно в течение 30 дней.
Препарат предназначен для одноразового вагинального введения. Препарат, который остался в аппликаторе после введения, необходимо уничтожить.
При самостоятельном введении препарата Кринон следует внимательно прочитать инструкцию и соблюдать следующих рекомендаций:
Вагинальный гель Кринон, помещен в одноразовый аппликатор, специально разработанный для вагинального введения и запечатанный в многослойную упаковку (обертку). Перед введением препарата выньте аппликатор с внешней упаковки, НЕ отламывая наконечник в виде глазка.
1. Возьмите аппликатор за плоскую часть широкого конца и встряхните его, как медицинский термометр, чтобы гель переместился в тонкий конец.
Препарат Кринон нельзя применять детям.
Случаев передозировки не ожидается, поскольку каждая доза вводится с помощью отдельного одноразового аппликатора. Однако в случае передозировки препарат следует отменить и начать симптоматическое лечение.
Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических испытаний и связанные с применением препарата, можно классифицировать в соответствии с их частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1 / 1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000).
В общем препарат Кринон хорошо переносится. В клинических исследованиях при терапии препаратом Кринон сообщалось о следующие побочные реакции, большинство из которых нельзя было отличить от симптомов, характерных ранним срокам беременности.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: головная боль, боль в промежности или в суставах, нарушение памяти, слабость, боль, вагинальный зуд и другие легкие местные реакции.
психические расстройства
Часто: сонливость, депрессия, нервозность, головокружение, агрессивные реакции.
Расстройства пищеварительной системы
Часто: спазмы, боль в животе или вздутие, диарея, запор, тошнота, рвота.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто: чувствительность / ощущение наполненности молочных желез, боль в молочных железах, снижение либидо, диспареуния, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз, вагинальные выделения, вагинальная сухость.
Со стороны иммунной системы
Часто: аллергические реакции.
Кроме того, при проведении послерегистрационных наблюдений сообщалось о случаях межменструального кровотечения (мазки), вагинального раздражения и других легких реакций в месте введения (например раздражение, боль, отек), а также реакций гиперчувствительности, которые обычно проявлялись в виде кожной сыпи.
При применении других препаратов прогестинов сообщалось о таких побочных реакциях: изменения массы тела, изменения метаболизма липидов, резкие смены настроения, депрессия, изменения либидо, мигрень, повышение артериального давления, тошнота, рвота, расстройства функции печени, холестатическая желтуха, зуд, крапивница , акне, алопеция, хлоазма, гирсутизм, боль в нижней части брюшной полости, расстройства менструального цикла, вагинальные выделения, увеличение молочных желез, галакторея, задержка жидкости / отек. Неизвестно, в какой степени эти явления могут быть присущи непродолжительном применению вагинального геля Кринон.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По 1,45 г вагинального геля (что соответствует дозе для введения 1,125 г) в однократной белом полиэтиленовом вагинальном аппликаторе; аппликатор укладывается в многослойную упаковку из бумаги, алюминиевой фольги и полимерной пленки.
По 6 или 15 однодозовых предварительно заполненных вагинальных аппликаторов в картонной коробке.
По рецепту.
Централ Фарма (Контракт Пекинг) Лимитед / Central Pharma (Contract Packing) Limited.
Флит Лаборатория Лимитед / Fleet Laboratories Limited.
Кэкстон Роуд, Бедфорд, Бедфордшир, МК41 0XZ, Великобритания /
Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, United Kingdom.
94 Рикменсворт Роуд, Уотфорд, Хертфордшир, WD18 7JJ, Великобритания /
94 Rickmansworth Road, Watford, Hertfordshire, WD18 7JJ, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 