действующее вещество: 1 капсула содержит 120 мг орлистата;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, натрия лаурилсульфат, повидон К 30, тальк;
оболочка : индиго (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин, печатная краска.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером № 1, непрозрачные, бирюзового цвета, с маркировкой на корпусе «XENICAL 120», на крышечке - "ROCHE». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета.
Средства с периферическим механизмом действия, применяемые при ожирении.
Код АТХ А08А В01.
Фармакодинамика.
Орлистат - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладает длительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентных соединений с активной сериновых участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, и влиять на свободные жирные кислоты, которые всасываются, и на моноглицериды.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Исследование при участии добровольцев с нормальной массой тела и ожирением показали, что воздействие на уровень абсорбции минимальна. Через 8:00 после перорального применения препарата неизмененный орлистат в плазме крови определить не удалось, а это означает, что его концентрация ниже уровня 5 нг / моль.
В общем после применения терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были крайне малы (
Распределение.
Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается и не оказывает системного фармакокинетики, что можно определить. In vitro орлистат более более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.
Метаболизм.
По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, в стенках желудочно-кишечного тракта. Примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболита - М1 и МЗ.
Молекулы М1 и МЗ имеют открытое b-лактоновое кольцо и очень слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме крови (в среднем 26 нг / мл и 108 нг / мл соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.
Вывод.
Основным путем элиминации является выведение препарата, не впитался, с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% - в неизмененном виде орлистата.
Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составила менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3-5 суток. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и МЗ, могут подвергаться экскреции с желчью.
Терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг / м 2 или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг / м 2 ), в том числе тех, которые имеют ассоциированные с ожирением факторы риска.
Лечение орлистатом следует прекратить за 12 недель в случае отсутствия снижения массы тела минимум на 5% по сравнению с начальной массой тела.
Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к активному веществу или к любым другим компонентам препарата, период кормления грудью.
Циклоспорин.
При одновременном приеме препарата Ксеникал ® и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуют чаще определять концентрации циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, получающих циклоспорин. Концентрацию циклоспорина в плазме крови необходимо мониторить до момента ее стабилизации.
Акарбоза.
При отсутствии исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата и акарбозы.
Антикоагулянты для приема внутрь.
При одновременном приеме с препаратом Ксеникал ® варфарина или других антикоагулянтов необходимо мониторить показатели международного нормализованного отношения.
Жирорастворимые витамины.
При одновременном приеме с препаратом Ксеникал ® отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов А, D, E, K. У подавляющего большинства пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях сроком до 4 полных лет лечения орлистатом уровни витаминов А, D, E, K и бета каротина оставались в пределах нормального диапазона. Для забезепечення нормального питания пациентов, находящихся на диете для контроля массы тела, следует рекомендовать включать в рацион много фруктов и овощей и применять мультивитаминные добавки. Если пациенту рекомендовали поливитамины, то их следует принимать не менее чем через 2:00 после применения препарата Ксеникал ® или перед сном.
Амиодарон.
При одновременном применении Ксеникал ® и амиодарона единовременно наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови у ограниченного количества здоровых добровольцев. У пациентов, которые получают амиодарон, клиническое значение этого явления непонятное, однако в некоторых случаях это может иметь клиническое значение. У пациентов, которые одновременно получают орлистат и амиодарон, рекомендуется усиление клинического и ЭКГ-мониторинга.
При одновременном применении орлистата и противосудорожных средств (вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении судорог. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо мониторить о возможных изменениях в частоте и / или тяжести судом.
Редко может возникать гипотиреоз и / или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказана, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и / или левотироксина (см. Раздел «Особенности применения»).
Сообщалось об отдельных случаях снижение эффективности антиретровирусных препаратов для ВИЧ инфицированных, антидепрессантов и антипсихотических средств (включая литий), совпадавшие с началом терапии орлистатом у пациентов с хорошо контролируемым течением заболеваний. Именно поэтому следует тщательно рассмотреть все возможные последствия у таких пациентов, прежде чем начинать лечение орлистатом.
Отсутствие взаимодействия.
В фармакокинетических исследованиях с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермин, дигоксином, фенитоином, нифедипином ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением взаимодействия не отмечалось. Отсутствие этих взаимодействий была продемонстрирована в ходе специальных исследований взаимодействий лекарственных средств.
Взаимодействие с оральными контрацептивами и орлистатом ни была продемонстрирована в ходе специальных исследований взаимодействия. Однако орлистат может опосредованно снижать доступность пероральных контрацептивов, может привести в отдельных случаях к неожиданной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.
В клинических исследованиях снижение массы тела при применении препарата Ксеникал ® было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, чем у пациентов без диабета. При применении орлистата необходимо мониторить лечение гипогликемическими лекарственными средствами.
Одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Больным следует рекомендовать придерживаться советов по диетическому питанию.
Возможность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если Ксеникал ® применяют на фоне питания богатого жирами (например, при диете с расчетом 2000 ккал / сутки, более 30% будут составлять калории жирового происхождения, составляет около 67 г жира) . Суточное количество жиров следует распределять на три основных приема.
При применении препарата Ксеникал ® сообщалось о случаях ректального кровотечения. При возникновении тяжелых и / или постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.
Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для предупреждения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи.
Необходимо следить за показателями коагуляции у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Применение орлистата может сопровождаться гипероксалурия и оксалатной нефропатией, что иногда приводит к почечной недостаточности. Этот риск повышается у пациентов с хроническими заболеваниями почек и / или уменьшением объема циркулирующей жидкости.
Редко может возникать гипотиреоз и / или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказана, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и / или левотироксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У пациентов с эпилепсией орлистат может нарушать баланс противосудорожной терапии путем уменьшения всасывания противоэпилептических средств, что может привести к возникновению судорог (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Применение орлистата может потенциально уменьшать всасывание антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также негативно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нет клинических данных относительно применения орлистата беременным.
В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Однако при отсутствии клинических данных Ксеникал ® не следует назначать беременным женщинам.
Вывод орлистата с грудным молоком не изучали, поэтому его не следует применять в период кормления грудью.
Не влияет.
Рекомендуемая доза Ксеникал ® для взрослых - по 1 капсуле 120 мг вместе с водой непосредственно перед приемом пищи во время каждого основного приема пищи или не позднее чем через 1:00 после еды. Если прием пищи пропущен или если пища не содержит жира, то применение препарата Ксеникал ® можно пропустить.
Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, которая содержит примерно 30% калорий в виде жиров. Рекомендуется питание богатое фруктами и овощами. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на 3 основных приема пищи.
Увеличение дозы препарата Ксеникал ® более рекомендованную (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистата сопровождается увеличением выделения жира с фекалиями через 24-48 часов после приема препарата. После прекращения лечения выделение жира с фекалиями конечно возвращается к уровню перед применением препарата Ксеникал ® в течение 48-72 часов.
Эффект применения препарата Ксеникал ® у больных с нарушениями функции почек и / или печени, а также у детей и пациентов пожилого возраста не исследовался.
Клинические исследования применения препарата Ксеникал ® детям (до 18 лет) не проводились.
В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением применения разовых доз 800 мг орлистата или многократное применение препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождалось появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев.
В течение постмаркетингового наблюдения в большинстве случаев передозировки орлистата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, или нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах.
В случае выраженного передозировки орлистата рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. По данным исследований с участием добровольцев и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазы-ингибирующими свойствами орлистата, должен быстро проходить.
Клинические исследования.
Побочные эффекты препарата Ксеникал ® в большинстве случаев появляются со стороны желудочно-кишечного тракта. Количество случаев побочных реакции уменьшается в дальнейшем лечении орлистатом.
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. В каждой группе побочные реакции приводятся в порядке убывания серьезности.
Ниже приведены побочные реакции (первый год исследования), возникшие с частотой> 2% и с распространенностью на ≥ 1% больше, чем при приеме плацебо, в ходе клинических исследований продолжительностью 1 и 2 года.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто - боль в животе / дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечника (метеоризм) с некоторым количеством испражнений, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, маслянистые выделения, учащение дефекации ; часто - боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкие стул, недержание кала, вздутие живота * поражения зубов, поражения десен.
Со стороны почек и мочевыделительной системы : часто - инфекции мочевыводящих путей.
Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто - гипогликемия *.
Инфекции и инвазии : очень часто - грипп.
Организм в целом : часто - слабость.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - дисменорея.
Психические расстройства : часто - тревожное состояние.
* Только специфические побочные реакции, которые возникли с частотой> 2% и с распространенностью на ≥1% больше, чем при приеме плацебо у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.
В клинических исследованиях, которые длились 4 года, общая структура распределения побочных явлений была подобна той, которая сообщалась в исследованиях продолжительностью 1 и 2 года. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые возникли в течение первого года, уменьшалась с каждым годом в течение 4-летнего периода.
Опыт постмаркетингового применения (на основе спонтанных сообщений, частота неизвестна).
Лабораторные исследования : повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повышение международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированность лечения антикоагулянтами, которые приводят к изменению параметров гемостаза.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.
Со стороны кожи и ее придатков : буллезная сыпь.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, которая проявлялась зудом, высыпаниями, крапивницей, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксией.
Со стороны пищеварительной системы: холелитиаз, гепатит, может быть серьезным. Сообщалось об отдельных летальный исход или случаи, требующие трансплантации печени.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: оксалатных нефропатия, что может привести к нарушению функции почек.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.
Блистерная упаковка из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / фольги алюминиевой или ПВХ / ПВДХ / фольги алюминиевой.
По 21 капсуле в блистере.
По 1 блистера (21 капсула) или по 2 блистера (42 капсулы), или по 4 блистера (84 капсулы) в картонной упаковке.
По рецепту.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Рош С.п.А., Италия
Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария
Виа Морелли 2, 20090 Сеграте (провинция Милан), Италия
Людям с нарушением зрения 