действующее вещество: paliperidone palmitate;
1 мл суспензии содержит палиперидона пальмитата в количестве, соответствующем 100 мг палиперидона;
Вспомогательные вещества: полисорбат 20; полиэтиленгликоль 4000; кислота лимонная моногидрат, натрия фосфат безводный натрия фосфат моногидрат натрия гидроксид вода для инъекций.
Суспензия для инъекций пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета суспензия, свободная от посторонних включений.
Антипсихотическое средство (нейролептик). Код АТХ N05A X13.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Палиперидон является селективным блокирующим агентом моноаминовых эффектов, фармакологические свойства которого отличаются от свойств традиционных нейролептиков. Палиперидон сильно связывается с серотониновым 5-HT2- и дофаминовыми D 2 рецепторами. Палиперидон также блокирует альфа 1-адренергические, и, в меньшей степени, альфа 2-адренергические и гистаминовые Н1-рецепторы. Фармакологическая активность (+) и (-) - энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.
Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что палиперидон является сильным D 2 антагонистом, что ослабляет симптомы шизофрении, он вызывает меньшую каталепсию и снижение моторных функций в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Преимущественное центральный антагонизм к серотонину может уменьшать тенденцию палиперидона к причинению экстрапирамидных симптомов.
Фармакокинетика.
Всасывания и распределение.
Палиперидона пальмитат является неактивным сложным эфиром палиперидона и пальмитиновой кислоты. Из-за низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после введения медленно растворяется, затем гидролизуется до палиперидона и всасывается в системный кровоток. После однократного введения концентрация палиперидона в плазме крови (Т max ) медленно увеличивается, достигая максимума через 13 дней. Высвобождение вещества оказывается уже в 1-й день и сохраняется в течение не менее 4 месяцев.
После однократного введения дозы 25-150 мг в дельтовидную мышцу С max в среднем на
28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. Две начальные инъекции в дельтовидную мышцу (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день) помогают быстро достичь терапевтической концентрации вещества. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования палиперидона пальмитата обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. При дозах палиперидона пальмитата 25-150 мг общий уровень системного воздействия палиперидона менялся пропорционально дозе, а С max при дозах более 50 мг увеличивалась менее пропорционально дозе. Среднее отношение максимальной и равновесной концентрации палиперидона после введения 100 мг палиперидона пальмитата в ягодичную мышцу составило 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу - 2,2. Медиана периода полувыведения палиперидона после введения палиперидона пальмитата в дозах 25-150 мг колебалась в пределах 25-49 дней.
Биодоступность Ксеплиону ® составляет 100%.
После введения палиперидона пальмитата его (-) - энантиомер частично превращается в (+) - энантиомер и отношение ППК (+) - и (-) - энантиомеров составляет примерно 1,6-1,8.
Рацемической палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.
Метаболизм и выведение.
Через неделю после однократного перорального приема 1 мг 14 С-меченого палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo , но ни один из них не оговаривает метаболизма более 6,5% введенной дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольнои группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после приема препарата у пациентов с активным и слабым метаболизмом субстратов CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не тормозит метаболизма лекарств изоферментами цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.
В ходе исследований in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих данных неизвестна.
Инъекции палиперидона пальмитата пролонгированного действия по сравнению с пероральным применением палиперидона пролонгированного действия.
Ксеплион ® разработан для обеспечения пролонгированного действия палиперидона в течение месяца, в то время как пероральный палиперидон пролонгированного действия в таблетках необходимо принимать каждый день. Режим начала лечения Ксеплионом ® (150 мг / 100 мг в дельтовидную мышцу в день 1 / день 8) необходим для быстрого достижения состояния равновесной концентрации палиперидона в начале лечения без применения пероральных форм.
В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки Ксеплионом ® находилась в том же диапазоне, что и после приема перорального палиперидона с пролонгированным высвобождением активного компонента в дозах между 6 и 12 мг. Использована схема нагрузки Ксеплионом ® обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (дни 8 и 36). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения Ксеплиону ® у разных пациентов были меньше, чем после приема перорального палиперидона с длительным высвобождением активного компонента. Из-за различий в характере изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.
Особые категории пациентов.
Нарушение функции печени.
Палиперидон не поддается существенному метаболизма в печени. Хотя применение Ксеплиону ® больным с нарушением функции печени не изучалось, при слабом или умеренно выраженном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. Во время исследования применения перорального палиперидона у больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. Применение палиперидона больным с тяжелым нарушением функции печени не изучалось.
Нарушение функции почек.
Было исследовано распределение палиперидона после однократного приема таблетки приема палиперидона 3 мг с пролонгированным высвобождением активного компонента больными с разной степенью нарушения функции почек. С уменьшением клиренса креатинина (ClCr) вывод палиперидона ослаблялось. Общий клиренс палиперидона в среднем уменьшался на 32% при слабом нарушении функции почек (ClCr 50-80 мл / мин), на 64% при умеренном нарушении (ClCr 30-50 мл / мин) и на 71% при тяжелом нарушении (ClCr 10- 30 мл / мин), в результате чего средний уровень системного воздействия (AUC inf ) увеличился по сравнению с таковым у здоровых добровольцев соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Основываясь на ограниченном количестве пациентов с легким нарушением функции печени и фармакокинетическом моделировании, рекомендуется снижение дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста.
В общем пациентам пожилого возраста коррекции дозы не является необходимым. Однако, несмотря на уменьшение клиренса креатинина с возрастом, может потребоваться корректировка дозы (см. Информацию о нарушении функции почек, указанную выше, а также раздел «Способ применения и дозы»).
Масса тела.
Фармакокинетические исследования палиперидона пальмитата продемонстрировали несколько ниже (10-20%) концентрации палиперидона в плазме крови пациентов с избыточной массой тела или ожирением по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.
Расовая принадлежность.
Популяционный фармакокинетический анализ исследований приема палиперидона после применения Ксеплиону ® не продемонстрировал зависимости фармакокинетических параметров от расовой принадлежности.
Пол.
Клинически важной разницы между женщинами и мужчинами не наблюдалось.
Привычка курить.
На основе данных in vitro с применением печеночных ферментов человека, палиперидон не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ на основе данных приема палиперидона продемонстрировал несколько ниже концентрации у пациентов, которые имеют привычку курить, хотя данная разница не имеет клинического значения. Привычка курить оценивалась для Ксеплиону ® .
Поддерживающая терапия симптомов шизофрении у взрослых, состояние которых стабилизировано палиперидон или рисперидоном. В отдельных случаях взрослым пациентам с шизофренией, ранее эффективно лечились палиперидон или рисперидоном, Ксеплион ® можно применять без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы, если психотические симптомы больного варьируют от легкой до умеренной степени и если показано лечение инъекционными лекарственными формами пролонгированного действия.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата или к рисперидона.
Рекомендуется с осторожностью назначать палиперидона пальмитат одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства ИА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол), с некоторыми антигистаминными, то антипсихотическими и противомалярийными (мефлохин) средствами. Этот перечень информативный и может быть неполным.
Способность Ксеплиону ® влиять на другие препараты.
Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически важную фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Учитывая первичную действие палиперидона на ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»), следует с осторожностью применять Ксеплион ® в комбинации с другими веществами, которые влияют на ЦНС, например, с анксиолитиками большинством нейролептиков, снотворными средствами, опиатами или алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация необходима, в частности в терминальной стадии болезни Паркинсона, то следует назначить самую низкую эффективную дозу препарата.
Поскольку палиперидона пальмитат может вызвать ортостатической гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»), возможно аддитивное усиление этого эффекта при применении палиперидона пальмитата вместе с другими препаратами, обладающими такой же эффект, например с другими антипсихотиками, трициклическими антидепрессантами.
Следует с осторожностью применять Ксеплион ® в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (такими как фенотиазины или бутирофенонов, трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин т.д.).
Комбинированное применение палиперидона для перорального применения пролонгированного действия (12 мг один раз в сутки) и вальпроата натрия (от 500 мг до 2000 мг в сутки) не влияет на фармакокинетику вальпроата натрия.
Нет клинических данных о взаимодействии Ксеплиону ® и препаратов лития, однако фармакокинетическая взаимодействие не ожидается.
Способность других препаратов влиять на Ксеплион ® .
Хотя исследования in vitro показывают возможность минимальном участии CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, на сегодня нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в его метаболизме. Одновременное применение перорального палиперидона с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона.
Одновременный прием перорального палиперидона пролонгированного действия (1 раз в день) и карбамазепина (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней С max и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной мере обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, экскретироваться почками в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин только слабо влияет через CYP на метаболизм или биодоступность палиперидона. В начале применения карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и при необходимости увеличить. Напротив, при отмене карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и при необходимости уменьшить.
Одновременное применение палиперидона пролонгированного действия для перорального применения (таблетки 12 мг) с натрия вальпроатом пролонгированного действия (две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению С max и AUC палиперидона примерно на 50%, вероятно, в результате повышения пероральной абсорбции. Поскольку палиперидон не влияет на системный клиренс, не следует ожидать клинически значимого взаимодействия между вальпроатом натрия пролонгированного действия и Ксеплионом ® для инъекций. Такой вид взаимодействия не изучали для Ксеплиону ® .
Одновременное применение Ксеплиону ® и рисперидона или перорального палиперидона.
Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует проявлять осторожность при одновременном применении рисперидона или перорального палиперидона с Ксеплионом ® в течение длительного времени. Данные по безопасности одновременного применения Ксеплиону ® с другими антипсихотическими препаратами ограничены.
Применение пациентам в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии.
Ксеплион ® не следует назначать нестабилизированный пациентам в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии, когда требуется быстрый контроль симптомов.
Интервал QT.
Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при назначении палиперидона пальмитата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.
Злокачественный нейролептический синдром.
При применении нейролептиков, в том числе палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризующийся гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня КФК сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.
При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, прием всех нейролептиков, включая палиперидона пальмитат, следует отменить.
Поздняя дискинезия.
Применение антагонистов дофаминовых рецепторов сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями, в основном языка и / или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая палиперидона пальмитат.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
При применении Ксеплиону ® , сообщалось о случаях возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. О агранулоцитоз сообщалось очень редко (˂ 1/10000 пациентов) в постмаркетинговом периоде. В течение первых нескольких месяцев лечения следует вести мониторинг пациентов с клинически важным снижением количества лейкоцитов или лейкопения / нейтропенией, вызванной лекарственными средствами, в анамнезе, и при первых симптомах клинически важного снижения количества лейкоцитов следует рассмотреть прерывания лечения Ксеплионом ® при отсутствии других причинных факторов. Пациентов с клинически важной нейтропенией следует тщательно осматривать на предмет повышенной температуры тела или других симптомов инфекции, и быстро принимать соответствующие меры при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов лейкоцитов ˂ 1х10 9 / л) должны прервать лечение Ксеплионом ® к восстановлению необходимого количества лейкоцитов.
Реакции гиперчувствительности.
Во время постмаркетингового периода редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые до этого хорошо переносили пероральный рисперидон или пероральный палиперидон (см. Разделы «Показания» и «Побочные реакции»).
При возникновении реакций гиперчувствительности лечение Ксеплионом ® следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мер и наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Гипергликемия и сахарный диабет.
Во время лечения палиперидон сообщалось о случаях гипергликемии, возникновение и ухудшение уже существующего сахарного диабета. В некоторых случаях предварительно сообщалось об увеличении массы тела, может быть способствующим фактором. Очень редко сообщалось о кетоацидоз и редко - о диабетическую кому. Рекомендуется соответствующий мониторинг согласно рекомендациям по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, которые лечатся любыми атипичными антипсихотиками, включая Ксеплионом ® , следует вести тщательный мониторинг на предмет симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагии и слабости), а у пациентов с уже существующим диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы.
Увеличение массы тела.
При применении Ксеплиону ® сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.
Гиперпролактинемия. Исследование культур тканей позволяют предположить, что патологический рост клеток ткани молочной железы может стимулироваться пролактином. Несмотря на отсутствие четкой связи с применением антипсихотических препаратов, рекомендуется применять с осторожностью данную группу препаратов пациентам с подозрением на пролактинзалежни опухоли или пациентам, которые имеют пролактинзалежни опухоли в анамнезе.
Ортостатическая гипотензия.
Обладая альфа-блокирующей активностью, палиперидон у некоторых больных может вызвать ортостатической гипотензии. Согласно сводным данным из трех плацебо-контролируемых 6-недельных исследований фиксированной дозы приема палиперидона (таблеток пролонгированного действия по 3 мг, 6 мг, 9 мг и 12 мг), о ортостатической гипотензии сообщалось в 2,5% пациентов в группе палиперидона по сравнению с 0,8% в группе плацебо. Ксеплион ® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушение сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, которые приводят к снижению давления (такими как обезвоживание, уменьшение объема крови) .
Судороги.
Как и другие нейролептики, Ксеплион ® следует с осторожностью применять больным, имеющим в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.
У пациентов с нарушениями функции почек плазменные концентрации палиперидона повышаются, поэтому пациентам с легкими нарушениями следует подбирать дозу индивидуально. Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина ® не рекомендуется (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).
Нет данных относительно применения палиперидона пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Таким пациентам палиперидон следует применять с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Применение палиперидона пальмитата пожилым больным с деменцией не изучали. Таким пациентам Ксеплион ® следует применять с осторожностью из-за риска инсульта. Поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона, то следует учитывать опыт применения рисперидона, приведенный ниже.
Общая смертность.
Мета-анализ 17 контролируемых клинических исследований при участии пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших другие атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, показал повышенную смертность по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составила соответственно 4% и 3,1%.
Сердечно-сосудистые реакции.
При проведении плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, у пожилых пациентов с деменцией, наблюдалось трехкратное повышение риска сердечно-сосудистых реакций. Механизм повышения риска неизвестен.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Врачи должны учитывать соотношение риск / польза при применении нейролептиков, включая палиперидона пальмитат, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку в обоих этих категорий больных может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и повышенной чувствительности к нейролептиков. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость походки с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.
Приапизм. Есть данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Случаи приапизма зарегистрировано в постмаркетинговом периоде применения перорального палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если приапизм не исчезнет в течение 3-4 часов.
Регуляция температуры тела.
С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма уменьшать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении палиперидона пальмитата больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышают температуру тела, в частности сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, влияния препаратов с активностью холинолитиков, а также обезвоживание.
Венозная тромбоэмболия.
На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, в анамнезе часто выявляются факторы риска развития венозной тромбоэмболии, это следует учитывать до и во время лечения палиперидона пальмитат и принять соответствующие меры.
Противорвотное эффект.
Доклинические исследования палиперидона обнаружили противорвотное действие. Этот эффект у человека может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.
Введение. При введении Ксеплиону ® следует проявлять осторожность для недопущения случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.
Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).
Наблюдались случаи интраоперационного синдрома атонической радужки во время хирургического лечения катаракты у пациентов, принимавших лекарственные средства с альфа-адренергической блокирующим действием, такие как Ксеплион ® .
ИСАР может увеличивать риск возникновения осложнений в виду во время и после операции. Перед хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме альфа 1-адреноблокаторов. Потенциальные преимущества отмены препарата перед операцией не выяснены, поэтому следует взвесить риски прерывания терапии антипсихотическими средствами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Безопасность применения палиперидона беременным женщинам не установлена. В ходе исследований на животных никакой тератогенного действия внутримышечного палиперидона пальмитата или перорального палиперидона не обнаружено, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики, включая палиперидон, в третьем триместре беременности, вероятно развитие таких побочных реакций, как экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены после рождения с различными степенями тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, тремор, сонливость, нарушение дыхания или нарушения питания. Учитывая вышесказанное, за младенцами следует тщательно наблюдать. Ксеплион ® можно назначать беременным только в случае необходимости, учитывая пользу и риски.
Кормления грудью.
Палиперидон проникает в грудное молоко в таком количестве, что может влиять на новорожденного, если мать применяет терапевтические дозы препарата. Не следует применять Ксеплион ® в течение кормления грудью.
Способность к зачатию.
В доклинических исследованиях соответствующего влияния не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Палиперидон может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работе с механизмами из-за возможных побочных реакциях на нервную систему и зрение, такие как седация, сонливость, потеря сознания, нечеткость зрения (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими движущимися механизмами пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к Ксеплиону ® .
Рекомендованная начальная доза Ксеплиону ® составляет 150 мг в первый день лечения и 100 мг 1 неделя (восьмой день лечения). С целью быстрого достижения терапевтической концентрации обе инъекции следует вводить в дельтовидную мышцу. Третью дозу следует вводить через месяц после второй начальной дозы. Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза - 75 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности дозу можно увеличить или уменьшить в диапазоне 25-150 мг. Пациентам, имеющим избыточную массу тела или ожирение, может потребоваться повышение дозы. После второй начальной дозы следующие поддерживающие инъекции можно вводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.
Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. Однако при этом следует учитывать длительное высвобождение действующего вещества, поскольку эффект коррекции дозы может полностью проявиться через несколько месяцев.
Переход с пероральных форм палиперидона или рисперидона.
Пероральный прием палиперидона или рисперидона можно прекратить в момент начала лечения Ксеплионом ® . Некоторым пациентам может быть показано постепенное прекращение применения перорального палиперидона или рисперидона. Лечение Ксеплионом ® следует начинать, как описано выше.
Переход с рисперидона пролонгированного действия.
Больным, которые получали рисперидон пролонгированного действия в виде инъекций, следует начинать терапию Ксеплионом ® в соответствии со сроком введения следующей инъекции. В дальнейшем Ксеплион ® вводить 1 раз в месяц. Начальный режим лечения продолжительностью одна неделя (дни 1-8), как описано выше, не нужен. Пациенты, ранее стабилизированные различными дозами рисперидона пролонгированного действия, могут достичь такой же эффективности при поддерживающего лечения Ксеплионом ® ежемесячно при соблюдении дозы по схеме, приведенной в таблице 1.
Таблица 1.
Прекращение лечения антипсихотическими средствами должно происходить в соответствии с инструкциями по применению этих лекарственных средств. В случае отмены терапии Ксеплионом ® следует учитывать длительный период высвобождения действующего вещества. Также следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств для профилактики экстрапирамидных симптомов.
Пропуск дозы .
Рекомендации по предотвращению пропущенных доз.
Вторую начальную дозу Ксеплиону ® рекомендуется вводить через неделю после введения первой дозы. Чтобы избежать пропущенных доз, вторую дозу можно ввести за четверо суток до или после запланированного дня (8-го дня) введения. Третьего и следующего инъекции после первоначального режима лечения следует вводить ежемесячно. Во избежание пропуска очередной ежемесячной дозы инъекцию можно сделать на семь дней раньше или позже запланированной даты введения.
Если пропущено время введения второй дозы (восьмой день ± 4 дня), рекомендованный повторный начало терапии зависит от продолжительности времени, прошедшего со дня первой инъекции.
Пропуск второй начальной дозы (
Если прошло менее 4 недели с момента введения первой инъекции, то вторую инъекцию в дозе 100 мг нужно ввести как можно скорее в дельтовидную мышцу. Третью дозу Ксеплиону ® 75 мг нужно ввести через 5 недель после введения первой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу (несмотря на дату введения второй инъекции). Далее вводить Ксеплион ® один раз в месяц в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности.
Пропуск второй дозы (4-7 недель с момента первой инъекции).
Если со дня приема первой инъекции прошло от 4 до 7 недель, следует соблюдать ниже указанного порядка действий.
1. Ввести инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее.
2. Следующую инъекцию в дозе 100 мг ввести в дельтовидную мышцу через одну неделю.
3. В дальнейшем рекомендуется ежемесячное введение 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности.
Пропуск второй дозы (> 7 недель с момента первой инъекции).
Если прошло более 7 недель с момента введения первой дозы, лечение следует начать сначала.
Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 1 месяца до 6 недель).
После начала лечения Ксеплионом ® рекомендуется вводить поддерживающую дозу ежемесячно. Если с момента введения последней поддерживающей дозы прошло от 1 месяца до 6 недель, то следующую дозу следует ввести как можно быстрее. После этого восстановить регулярное ежемесячное введение назначенной дозы Ксеплиону ® .
Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 6 недель до 6 месяцев).
Если с момента последней инъекции Ксеплиону ® прошло более 6 недель, то лечение возобновляют как указано ниже.
Пациенты, которые принимали поддерживающую дозу 25-100 мг
1. Ввести дозу, равную предыдущей, в дельтовидную мышцу как можно скорее;
2. Следующую инъекцию в той же дозе сделать в дельтовидную мышцу через одну неделю (день 8);
3. Восстановить введения препарата ежемесячно в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 100 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности.
Пациенты, которые принимали поддерживающую дозу 150 мг
1. Ввести дозу 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее;
Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (> 6 месяцев).
Если прошло более 6 месяцев с момента приема последней дозы, лечение следует начать сначала.
Эффективность и безопасность применения Ксеплиону ® пациентам старше 65 лет не установлена.
В общем, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется общая схема дозирования палиперидона пальмитата. Однако у пациентов пожилого возраста функция почек может быть пониженной, поэтому следует рассматривать необходимость коррекции дозы как для пациентов с нарушением функции почек (рекомендации по режиму дозирования у пациентов с почечной недостаточностью указанные ниже).
Пациенты с нарушениями функции почек.
Применение Ксеплиону ® больным с нарушением функции почек систематически не изучалось. Больным с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 до
Ксеплион ® не рекомендуется применять больным с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
Пациенты с нарушением функции печени.
На основе данных исследований применения перорального палиперидона больным с легкой и умеренной нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Применение палиперидона больным с тяжелыми нарушениями печени не изучалось, поэтому Ксеплион ® следует применять таким пациентам с осторожностью.
Способ применения.
Палиперидона пальмитат предназначен только для внутримышечного применения. Препарат вводят медленно, глубоко в мышцу. Содержимое шприца следует вводить полностью за один раз, нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Инъекции должен проводить исключительно медицинский работник. Нельзя вводить препарат в кровеносные сосуды или подкожно.
С целью быстрого достижения терапевтической концентрации, инъекции в первый и восьмой дни лечения нужно вводить в дельтовидную мышцу. Далее поддерживающую ежемесячную дозу можно вводить или в дельтовидную или в ягодичную мышцу. Следует рассмотреть возможность чередования мышц (дельтовидной с седалищным и наоборот) при возникновении боли в месте введения. Следует также чередовать введение препарата с левой и правой стороны.
Введение инъекций в дельтовидную мышцу.
Размер иглы, рекомендован для введения палиперидона пальмитата в дельтовидную мышцу, определяют по массе тела пациента. Для пациентов с массой тела ≥ 90 кг рекомендуется длинную иглу из набора. Для больных с массой тела
Введение инъекций в ягодичную мышцу.
Для введения палиперидона пальмитата в ягодичную мышцу рекомендуется длинную иглу из набора. Инъекции следует проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует чередовать введение препарата в правый и левый ягодичные мышцы.
Указания по применению (информация предназначена исключительно для работников медицинских учреждений).
Суспензия предназначена только для однократного введения. Перед применением следует осмотреть ее на предмет посторонних включений. Не применять при наличии видимых частиц.
1.Интенсивно встряхнуть шприц в течение 10 секунд, чтобы его содержание стало однородной суспензией.
2. Выбрать подходящую иглу.
Для введения в дельтовидную мышцу больным с массой тела 90 кг - длинную иглу (с серым корпусом).
Для ввода в ягодичную мышцу использовать длинную иглу (с серым корпусом).
3. Держа шприц вертикально, снять с него резиновый колпачок, аккуратно вращая по часовой стрелке.
4. Наполовину открыть упаковку безопасной иглы, взять колпачок иглы через упаковку и вставить шприц в люеривський колпачок иглы путем аккуратного вращение по часовой стрелке.
5. Снять с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не следует обращать колпачок, так как это может ослабить соединение иглы со шприцем.
6. Направить шприц с иглой вверх и выдавить из шприца воздух, слегка нажав на поршень.
7. Ввести все содержимое шприца в выбранный мышцу (дельтовидную или ягодичную).
Следует избегать введения подкожно или в кровеносный сосуд.
8. После завершения инъекции активировать защитный механизм иглы с помощью большого (рис. 8а) или указательного (рис. 8b) пальца, или твердой поверхности (рис. 8с). Защитный механизм сработал, если раздался щелчок. Утилизировать шприц с иглой надлежащим образом.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Ксеплиону ® детям не установлены, поэтому препарат не применяют в этой возрастной группе.
Симптомы.
В целом проявления признаков и симптомов передозировки Ксеплионом ® соответствуют усилению известной фармакологического действия палиперидона, например сонливость и седация, тахикардия, гипотония, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. Желудочковая тахикардия по типу «пируэт» и фибрилляция желудочков наблюдались при передозировке пероральных формами палиперидона. В случае острой передозировки следует учитывать возможность приложениями пациентами нескольких препаратов.
Лечение.
При терапии передозировки следует учитывать длительное высвобождение и долгий период полувыведения палиперидона. Специфического антидота к палиперидона не существует. Мероприятия при передозировке палиперидона включают симптоматическую терапию и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Следует проводить общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию и насыщения крови кислородом.
Следует немедленно начать контроль функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ, для выявления возможной аритмии. В случае снижения артериального давления и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, как введение растворов и / или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют холинолитики. Следует тщательно контролировать состояние больного до его восстановления.
Профиль безопасности.
Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследований были бессонница, головная боль, тревожность, инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции, паркинсонизм, увеличение массы тела, акатизия, ажитация, седация / сонливость, тошнота, запор, головокружение, мышечно -скелетний боль, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, слабость и дистония. Из них акатизия и седация / сонливость оказались дозозависимыми побочными реакциями.
Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях, приведены в Таблице 2 и распределены по системам органов и частоте возникновения. Внутри каждого класса частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000,
<1/1000), очень редко (˂ 1/10000) и неизвестно (не может быть установлена из доступных данных).
Таблица 2.
а - см. подразделение «Гиперпролактинемия» ниже
b - см. подразделение «Экстрапирамидные симптомы» ниже
с - Во время плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет сообщалось в 0,32% пациентов в группе Ксеплиону ® по сравнению с 0,39% пациентов в группе плацебо. Общая частота со всех клинических исследований составила 0,47%.
d - Бессонница включает: расстройства засыпания, интрасомнични расстройства сна; судороги включают: большой эпилептический припадок; отеки включают: генерализованный отек, периферийное отек, точечный отек менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею.
е - сообщалось в ходе постмаркетингового периода палиперидона.
Побочные реакции, которые наблюдались при приеме рисперидона
Палиперидон активного метаболита рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ являются сопоставимыми (включая пероральные и парентеральные лекарственные формы).
В дополнение к вышеупомянутым побочных реакций, следующие побочные реакции наблюдались при приеме рисперидона, ожидается, что они могут возникнуть и при применении Ксеплиону ® .
Со стороны нервной системы: цереброваскулярные расстройства.
Со стороны органов зрения: интраоперационный синдром атонической радужки.
Со стороны дыхательной системы: хрипы.
Системные нарушения и нарушения, связанные со способом приема (наблюдались при применении инъекционных форм рисперидона): некроз в месте инъекции, язва в месте инъекции.
Описание выборочных побочных реакций
Анафилактические реакции.
Во время постмаркетингового периода редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекций Ксеплиону ® у пациентов, состояние которых предварительно было стабилизировано пероральным рисперидоном или пероральным палиперидон (см. Раздел «Особенности применения»).
Реакции в месте инъекции.
Частой побочной реакцией, связанной с введением препарата, о которой сообщалось, была боль. Большинство этих реакций были от легкого то средней степени тяжести. Во время всех исследований II и III фазы оценка боли в месте инъекций по визуальной аналоговой шкале продемонстрировала тенденцию к уменьшению частоты и интенсивности боли со временем. Инъекции в дельтовидную мышцу воспринимались более болезненными, чем инъекции в ягодичную мышцу. Другие реакции в месте инъекции были в основном легкой степени тяжести и включали уплотнения (часто), зуд (редко) и возникновения узелков (редко).
Экстрапирамидные симптомы.
Экстрапирамидные симптомы включают сводный анализ следующих терминов: паркинсонизм (включая гиперсекрецию слюны, мышечно-скелетную скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность вроде «зубчатого колеса», брадикинезию, гипокинезии, маскообразное лицо, напряженность мышц, Акинезия, ригидность затылочных м мышц, паркинсонизма ходу, расстройства глабелярного рефлекса и паркинсонический тремор покоя), акатизия (включая акатизия, беспокойность, гиперкинезию и синдром беспокойных ног), дискинезия (включая дискинезии, подергивание мышц, хореоатетоза, атетоз и миоклонус), дистония (включая дистонией , гипертонию, кривошею, непроизвольные сокращения мышц, мышечные контрактуры, блефароспазм, непроизвольные движения глазных яблок, паралич языка, политики мышц лица, ларингоспазм, миотонией, опистотонуса, орофарингеальный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм) и тремор . Следует отметить, что включен широкий перечень симптомов, которые не обязательно могут иметь экстрапирамидный происхождения.
В исследовании 13-й недели с начальной дозе 150 мг пропорция пациентов с ненормальным увеличением массы тела ≥ 7% оказалась дозозависимым, с частотой 5% в группе плацебо по сравнению с 6%, 8% и 13% в группе Ксеплиону ® 25 мг, 100 мг и 150 мг соответственно.
В течение 33-недельного открытого переходного / поддерживающего периода длительного исследования предотвращения рецидивов 12% пациентов, получавших Ксеплион ® , соответствовали данному критерию (увеличение массы тела на ≥ 7% с двойной слепой фазы до конечной точки) среднее увеличение массы тела с открытого исходного уровня составило + 0,7 (4,79) кг.
Гиперпролактинемия.
Во время клинических исследований среднее увеличение уровня сывороточного пролактина наблюдалось у пациентов обоего пола, получавших Ксеплион ® . О побочных реакциях, которые могли быть вызваны повышением уровня пролактина (например аменорея, галакторея, менструальные расстройства, гинекомастия) сообщалось всего в ˂ 1% пациентов.
Побочные реакции, присущие данному классу лекарственных средств.
Пролонгация интервала QT, желудочковой аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание предсердий могут возникнуть при приеме антипсихотических средств. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен при применении антипсихотических лекарственных средств (частота неизвестна).
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Не следует смешивать Ксеплион ® с другими лекарственными средствами.
По 0,5 мл или 0,75 мл, или 1,0 мл, или 1,5 мл в предварительно наполненном шприце; по 1 шприцу и 2 иглы для инъекций в картонной коробке.
По рецепту.
Ответственные за выпуск серии:
Янссен Фармацевтика Н.В. / Janssen Pharmaceutica NV
Силаг АГ / Cilag AG.
Турнхоутсевег 30, В-2340 Беерс, Бельгия /
Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse, Belgium.
Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 