действующее вещество: daptomусиn;
1 флакон содержит 350 мг или 500 мг даптомицином;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированный конгломерат от бледно-желтого до светло-коричневого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X09.
Фармакологические.
механизм действия
Даптомицином - это натуральный продукт класса циклических липопептидив, что проявляет активность только в отношении грамположительных бактерий.
Даптомицином связывается (в присутствии ионов кальция) с клеточными мембранами бактерий и вызывает быструю деполяризацию мембранного потенциала клеток как в фазе роста, так и в стационарной фазе. Эта потеря мембранного потенциала вызывает ингибирование протеина, ДНК и синтеза РНК, в результате чего погибает бактериальная клетка с ее незначительным лизисом.
Связь фармакокинетики и фармакодинамики
Даптомицином демонстрирует быструю, зависящую от концентрации бактерицидной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов in vitro и в in vivo моделях на животных. В моделях на животных AUC / МИС и C max / МИС коррелируют с эффективностью и предусмотренным уничтожением бактериальных клеток в условиях in vivo в разовых дозах, эквивалентных дозам 4 мг / кг и 6 мг / кг один раз в сутки у человека.
механизмы резистентности
Появление штаммов с пониженной чувствительностью к даптомицином отмечалась, в частности, у пациентов со сложными для лечения инфекциями и / или после применения препарата в течение длительного времени. В частности, сообщалось о случаях неэффективности лечения пациентов с инфекциями Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium , в том числе пациентов с бактериемией, что сопровождалось селекцией микроорганизмов с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к даптомицином в период лечения.
Механизм (ы) резистентности к даптомицином еще не определен (-и).
предельные значения
Предельные значения МПК (МИС), установленные Европейской комиссией по определению антимикробной чувствительности (EUCAST) для бактерий рода Staphylococci и Streptococci (кроме S. pneumoniae ), такие: чувствительные ≤ 1 мг / л и резистентные> 1 мг / л.
чувствительность
Распространенность резистентных видов может быть разной в зависимости от географических зон и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местная распространенность резистентных видов такова, что целесообразность применения препарата сомнительна по крайней мере для лечения некоторых типов инфекций.
* Виды, активность по которым была должным образом доказана в ходе клинических исследований.
Информация из клинических исследований
В ходе двух клинических исследований при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей 36% пациентов, получавших Кубицин, соответствовали критериям синдрома системной воспалительной реакции (SIRS). Наиболее частым типом инфекции была раневая инфекция (38% пациентов), а у 21% пациентов наблюдались большие абсцессы. Такую ограниченность популяции пациентов, проходивших лечение, следует принять во внимание при принятии решения о применении Кубицина.
В ходе рандомизированного контролируемого открытого исследования с участием 235 пациентов с бактериемией, обусловленной Staphylococcus aureus (т.е. при получении хотя бы одного положительного культуры Staphylococcus aureus крови до введения первой дозы), 19 из 120 пациентов, получавших Кубицин, соответствовали критериям диагностики правостороннего инфекционного эндокардита. Из этих 19 пациентов 11 были инфицированы метицилинчутливимы и 8 - метициллин штаммами Staphylococcus aureus . Частота успешных результатов у пациентов с правосторонним инфекционным эндокардитом приведена в таблице 1.
Таблица 1
Неэффективность лечения, обусловленная стойкой или рецидивирующей инфекцией Staphylococcus aureus , наблюдалась в 19/120 (15,8%) пациентов группы приема Кубицина, 9/53 (16,7%) пациентов группы приема ванкомицина и 2/62 (3,2%) пациентов, получавших полусинтетический пенициллин с противостафилококкового активностью. Среди пациентов, у которых отмечалась неэффективность лечения, шестеро больных из группы приема Кубицина и один из группы приема ванкомицина были инфицированы Staphylococcus aureus, что обусловило повышение МИС даптомицином во время или после лечения. Большинство пациентов, у которых отмечалась неэффективность лечения через стойку или рецидивирующие инфекции, вызванной Staphylococcus aureus , имели глубоко локализованные очаги инфекции и не получили необходимого хирургического вмешательства.
Безопасность и эффективность даптомицином была оценена в педиатрических больных в возрасте от 1 до 17 лет (исследование DAP-PEDS-07-03) с укладненимы инфекциями кожи и подкожных тканей, вызванными грамположительными патогенными микроорганизмами. Исследование было проведено с соблюдением стандартных подходов к четкого определения возрастных групп и с дозировкой в зависимости от возраста 1 раз в день в течение 14 дней, таким образом:
Основной целью исследования DAP-PEDS-07-03 была оценка безопасности лечения. Второй целью было исследование оценки эффективности внутривенного дозирования даптомицином в зависимости от возраста по сравнению со стандартами оказания медицинской помощи. Основной конечной точкой эффективности был клинический результат подтвержден тестом излечимости, определенный спонсором и подтвержден медицинским директором, который является ослепленным.
В целом, в исследовании принимали участие 389 субъектов, в том числе 256 субъектов, принимавших даптомицином, и 133 субъекты, которые получили лечение по стандарту оказания медицинской помощи. Во всех популяциях клинические показатели успеха можно было сравнить между лечением даптомицином и стандартом оказания медицинской помощи, поддерживая первичный анализ эффективности в популяциях «назначенного лечения».
Резюме определенного заказчиком исследования клинического результата для оценки излечимости:
Общий уровень терапевтического ответа также был похож при лечении даптомицином и лечении по стандарту оказания медицинской помощи инфекций, вызванных Метициллин-резистентным Staphylococcus aureus, Метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes (см. Таблицу ниже; ME популяция) частота ответа в обеих группах лечения заболеваний, вызванных этими возбудителями, была> 94%.
Резюме общей терапевтического ответа по типу базового патогена (ME популяция):
а Субъекты, достигших клинического успеха (Клиническая ответ на «лечение» или «улучшение») и микробиологического успеха (уровень ответы патогена «избавить» или «вероятно сбыту») классифицируются как общий терапевтический успех.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика даптомицином обычно линейная и не зависит от дозы в диапазоне доз от 4 до 12 мг / кг при введении один раз в сутки в виде 30-минутной инфузии в течение до 14 дней у здоровых добровольцев. Стойка терапевтическая концентрация достигается на третий день.
Исследования на животных показали, что даптомицином не всасывается в значительной степени после перорального приема.
Распределение.
Устойчивый объем распределения даптомицином составлял примерно 0,1 л / кг у здоровых взрослых добровольцев и не зависел от дозы. Исследование распределения в тканях крыс показали, что даптомицином незначительно проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры при однократных и многократных применениях.
Даптомицином обратимо связывается с белками плазмы независимо от концентрации. У здоровых добровольцев и пациентов, получавших даптомицином, связывание с белками составляло в среднем около 90%, в том числе у пациентов с нарушением функции почек.
Метаболизм.
Исследования in vitro показало, что печеночный микросомальный метаболизм даптомицином у пациентов отсутствует. Изучение in vitro определило, что даптомицином НЕ индуцирует но не ингибирует активность клинически значимых изоформ CYP человека (1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4). Маловероятно, что даптомицином подавлять или индукуватиме метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются системой 450.
После инфузии 14C-меченого даптомицином здоровым добровольцам уровень радиоактивности плазмы равен уровню концентрации, которая была определена методом микробиологического анализа. Неактивные метаболиты были определены в моче по разнице между общими концентрациями радиоактивных соединений и концентрациями микробиологически активных соединений. В ходе отдельного исследования не было выявлено метаболитов в плазме и небольшое количество трех окислительных метаболитов и одной неопределенной соединения была обнаружена в моче. Локализация метаболизма не определена.
Вывод.
Даптомицином выводится преимущественно почками. Одновременное применение пробенецида и даптомицином не влияет на фармакокинетику даптомицином у людей, указывает на минимально активное канальцевую секрецию даптомицином или ее отсутствие.
После введения клиренс даптомицином составляет примерно от 7 до 9 мл / ч / кг, а почечный клиренс - от 4 до 7 мл / ч / кг.
При использовании радиоактивной метки 78% дозы выделялось с мочой, при этом примерно 50% действующего вещества выделялось в неизмененном виде. Примерно 5% дозы выводилось с калом.
Специальные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. После введения разовой дозы Кубицина 4 мг / кг в течение 30 минут средний общий клиренс даптомицином у пациентов пожилого возраста (≥ 75 лет) был примерно на 35% ниже, а средняя AUC 0-∞ примерно на 58% выше, чем у молодых здоровых добровольцев (в возрасте 18-30 лет). Разницы в C max не было. Отмечена разница объясняется, скорее всего, обычным ухудшением функции почек, характерным для лиц пожилого возраста.
Коррекция дозы в зависимости только от возраста не является необходимой. Однако следует оценить функцию почек и уменьшить дозу, если есть признаки тяжелого нарушения функции почек.
Дети (в возрасте
Было проведено отдельное исследование для оценки фармакокинетики даптомицином после введения разовой дозы Кубицина 8 мг / кг или 10 мг / кг в виде 1- или 2-часовой инфузии детям 2-6 лет, в т.ч. с установленной или подозреваемой грамположительной инфекцией, на фоне стандартной терапии антибиотиками.
Средняя экспозиция (AUC 0-∞ ) составляла примерно 429 и 550 мкг / ч / мл после введения разовых доз 8 мг / кг и 10 мг / кг соответственно, подобно экспозиции, отмеченной у взрослых после введения дозы 4 мг / кг в равновесном состоянии (495 мкг / час / мл). Фармакокинетика даптомицином в исследуемом диапазоне доз является линейной. Период полувыведения, клиренс и объем распределения были подобными для обоих уровней доз.
Исследование Фазы 4 было проведено с целью оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики даптомицином у детей (от 1 до 17 лет включительно) с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей, вызванных грамположительными патогенными микроорганизмами. Пациенты были разделены на 4 группы. 256 детей получили вутришньовенни инъекции даптомицином в дозах от 5 до 10 мг / кг, из которых 45 детей из разных возрастных групп составляли фармакокинетическое выборку. После введения нескольких доз, AUC 0- tau даптомицином были 387, 438, 439 и 466 мкг × ч / мл для 12-17 лет, 7-11 лет, 2-6 лет и 1 <2-х лет соответственно, что свидетельствует о то, что влияние даптомицином был подобным в разных возрастных группах после коррекции дозы в зависимости от массы тела и возраста.
Среднее значение C max варьировалось от 62,4 мкг / мл до 81,9 мкг / мл. Значение t 1/2 - в диапазоне от 3,8 до 5,3 часа в разных возрастных группах, в то время как средний клиренс в стационарном состоянии колебался от 13,3 до 21,5 мл / ч / кг. Соответствующий клиренс у больных в младшей возрастной группе также был выше, что соответствует предыдущим наблюдениям. Уровни экспозиции, полученные при лечении этими дозами, согласуются с полученными в исследовании взрослых с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей.
Пациенты с избыточной массой тела. По сравнению с пациентами, которые не страдают ожирением, системная экспозиция даптомицином увеличивалась на 28% у пациентов со средней избыточной массой тела (индекс массы тела 25-40 кг / м 2 ) и на 42% у пациентов с экстремальной избыточной массой тела (индекс массы тела более 40 кг / м 2 ). Однако корректировка дозы с учетом избыточной массы тела пациента не требуется.
Пол. Никаких существенных различий фармакокинетики даптомицином в зависимости от пола пациента не наблюдалось.
Почечная недостаточность. При режиме дозирования 4 мг / кг или 6 мг / кг даптомицином в течение 30 минут для пациентов с различной степенью почечной недостаточности клиренс даптомицином снижался, а системная экспозиция (AUC - площадь под фармакокинетической кривой) росла по мере снижения функции почек (КК).
Исходя из данных фармакокинетики и моделирования, показатель AUC даптомицином в первый день после применения дозы 6 мг / кг у пациентов, находящихся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, был в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, получили ту самую дозу. На второй день после введения 6 мг / кг пациентам, которые находились на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, показатель AUC даптомицином был примерно в 1,3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после второй дозы 6 мг / кг. Учитывая это, рекомендуется, чтобы пациенты, находящиеся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, получали даптомицином один раз в 48 часов в дозе, рекомендованной для лечения соответствующего вида инфекции.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даптомицином при применении разовой дозы 4 мг / кг не отличается у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами, сходными по полу, возрасту и массе тела. Пациентам с умеренным нарушением функции печени при применении даптомицином коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика даптомицином у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не оценивалась.
Кубицин активен только в отношении грамположительных бактерий. При лечении заболеваний, вызванных смешанными инфекциями, Кубицин следует назначать в составе комбинированной терапии.
Повышенная чувствительность к даптомицином или к вспомогательным веществам.
Даптомицином не влияет на метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP450). Маловероятно, что даптомицином будет подавлять или стимулировать метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются системой 450.
Изучали лекарственные взаимодействия Кубицина с азтреонамом, тобрамицином, варфарином и пробенецидом. Кубицин не влияет на биодоступность варфарина или пробенецида, и эти лекарственные средства также не меняли фармакокинетику даптомицином. Фармакокинетика даптомицином не претерпела значительного изменения под действием азтреонаму.
Хотя небольшие изменения фармакокинетики даптомицином и тобрамицину наблюдались при одновременном применении в виде инфузии в течение 30 минут с Кубицином в дозе 2 мг / кг, изменения не были статистически значимыми. Взаимодействие между даптомицином и тобрамицином при утвержденной дозе Кубицина неизвестна. Внимание оправдана, когда Кубицин применяется вместе с тобрамицином.
Опыт совместного применения Кубицина и варфарина ограничен. Исследование применения Кубицина с другими антикоагулянтами, кроме варфарина, не проводились. В первые несколько дней после начала терапии Кубицином у пациентов, получающих Кубицин и варфарин, следует проводить мониторинг антикоагулянтной активности.
Опыт одновременного применения даптомицином с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатии (например, с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы), ограничен. Однако иногда отмечалось повышение уровня КФК и случаев рабдомиолиза у пациентов, принимающих один из этих лекарственных средств на фоне терапии Кубицином. Рекомендуется, если это возможно, временно прекратить применение других лекарственных средств, способных вызвать миопатии, в период лечения Кубицином, кроме случаев, когда польза от сопутствующего применения превышает риск. Если одновременного применения избежать невозможно, следует контролировать уровень КФК чаще 1 раза в неделю и пациенты должны внимательно следить за любыми признаками или симптомами, которые могут свидетельствовать о миопатии.
Даптомицином выводится преимущественно путем почечной фильтрации, поэтому его плазменные уровни могут быть повышенными при одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную фильтрацию (например нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2). Кроме того, при одновременном применении может быть фармакодинамическая взаимодействие через аддитивные эффекты на почки. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применяемые даптомицином с любым другим лекарственным средством, способным уменьшать почечную фильтрацию.
В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы случаи взаимодействия даптомицином и определенных реагентов, применяемых при некоторых методах определения ПВ / международного нормализованного соотношения (ПЧ / МЧС). Такое взаимодействие приводила к ошибочным результатам: увеличение ПЧ и повышение МЧС. Если у пациентов, принимающих даптомицином, наблюдаются непонятные отклонения от нормы ПЧ / МЧС, следует учесть возможность взаимодействия in vitro при проведении лабораторных анализов. Вероятность ошибочных результатов можно минимизировать, если брать образцы для определения ПЧ или МЧС примерно в час наименьшей концентрации даптомицином в плазме.
общие
Если после начала терапии Кубицином определено другую локализацию инфекции в организме, кроме осложненной инфекции кожи и подкожных тканей или правостороннего инфекционного эндокардита, следует рассмотреть применение альтернативной антибактериальной терапии, эффективной для лечения такого типа инфекции.
Анафилаксия / реакции гиперчувствительности
При применении Кубицина сообщалось о анафилактические реакции / реакции гиперчувствительности. В случае возникновения аллергической реакции на Кубицин его применения прекращают и назначают соответствующую терапию.
пневмония
Клинические исследования показали, что Кубицин не является эффективным для лечения пневмоний. Итак, Кубицин не показан для лечения пневмонии.
Правостороннее инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus
Клинические данные по применению Кубицина для лечения инфекционного эндокардита с поражением правых отделов сердца, вызванного Staphylococcus aureus , ограничены 19 пациентами.
Эффективность Кубицина для пациентов с инфекциями протезного клапана или инфекционным эндокардитом с поражением левых отделов сердца, вызванным Staphylococcus aureus, не установлена.
Глубоко локализованные инфекции
Пациентам с глубоко локализованной инфекцией можно быстрее нужно оказать необходимую хирургическую помощь (хирургическая обработка раны, удаление протезов, хирургическая замена клапана и т.д.).
Инфекции, вызванные энтерококками
Недостаточно доказательств возможной клинической эффективности Кубицина против инфекций, вызванных энтерококками, в том числе Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium . Кроме того, были определены режимы дозирования даптомицином, которые могут быть целесообразными для лечения энтерококковых инфекций с бактериемией или без нее. Были зафиксированы случаи неэффективного лечения даптомицином энтерококковых инфекций, преимущественно сопровождались бактериемией. Иногда неэффективность лечения была связана с выделением микроорганизмов с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к даптомицином.
нечувствительны микроорганизмы
Применение антибиотиков может вызвать развитие резистентных к препарату микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, необходимо принять соответствующие меры.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
На фоне применения Кубицина сообщалось о диарею, ассоциированную с Clostridium difficile (CDAD). Если диарея, ассоциированная с Clostridium difficile , является подозреваемым или подтвержденным, применение Кубицина, возможно, придется прекратить и начать соответствующее лечение по клиническим показаниям.
Влияние на данные лабораторных исследований
Ошибочное удлинение ПВ (ПВ) и повышение международного нормализованного соотношения (МНС) были обнаружены при применении для анализа определенных рекомбинантных тромбопластиновое реагентов.
КФК и миопатия
Сообщалось об увеличении в плазме уровней КФК (КФK, ММ-изоэнзимы), что ассоциируется с мышечными болями и / или слабостью, а также о случаях миозита, миоглобинемия и рабдомиолиза. Заметный рост уровней КФК в плазме, превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) в 5 раз и более, без симптомов со стороны мышц, чаще отмечалось в ходе клинических исследований у пациентов, которым назначали Кубицин (1,9%), чем в тех, кто получал препараты сравнения (0,5%). рекомендуется:
Нельзя исключать, что у пациентов с уровнями КФК, более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, перед началом лечения может быть повышен риск дальнейшего увеличения уровня КФК при применении даптомицином. Это следует иметь в виду, начиная терапию даптомицином, и если даптомицином применяется, мониторинг уровня КФК у этих пациентов следует проводить чаще чем 1 раз в неделю.
Кубицин не следует применять пациентам, которые принимают другие лекарственные средства, способные вызвать миопатии, кроме случаев, когда считается, что польза для пациента больше риск.
Пациентов нужно регулярно обследовать в период лечения по любым признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о миопатии.
Уровне КФК следует проверять каждые 2 дня у всех пациентов, у которых развился мышечная боль, болезненность, слабость или судороги неизвестной этиологии. При наличии необъяснимых мышечных симптомов следует прекратить применение Кубицина, если уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
периферическая нейропатия
Нужно тщательно контролировать пациентов во время лечения на наличие симптомов нейропатии, а также нужно определить необходимость отмены даптомицином.
педиатрическая популяция
Кубицин не назначать детям в возрасте до 1 года в связи с риском воздействия на мышечную, нервно-мышечную и / или нервную (центральную и периферическую) системы, который наблюдали у новорожденных щенков.
эозинофильная пневмония
Сообщалось о случаях эозинофильной пневмонии у пациентов, получающих Кубицин. В большинстве случаев, связанных с применением Кубицина у пациентов развивались лихорадка, одышка с гипоксической дыхательной недостаточностью и диффузные инфильтраты в легких. Большинство случаев наблюдалась после более чем 2 недель лечения Кубицином с положительной динамикой после отмены Кубицина и назначения стероидной терапии. Сообщалось о рецидивах эозинофильной пневмонии при повторном назначении препарата. Пациенты с такими симптомами во время приема Кубицина требуют немедленного медицинского обследования, в том числе в случае необходимости - бронхоальвеолярного лаважа, для исключения других причин (например бактериальной инфекции, грибковой инфекции, паразитов и других лекарственных средств). Следует немедленно отменить Кубицин и в случае необходимости начать лечение системными стероидами.
почечная недостаточность
Во время лечения Кубицином сообщалось о случаях нарушения функции почек. Тяжелое нарушение функции почек само по себе может также способствовать повышению уровней даптомицином, что может увеличить риск развития миопатии (см. Выше).
Пациентам с клиренсом креатинина
Рекомендуется осторожность при применении Кубицина, если клиренс креатинина
Регулярный мониторинг почечной функции также рекомендуется в течение сопутствующего применения потенциально нефротоксических препаратов независимо от предыдущего состояния функции почек пациента.
ожирение
У пациентов с ожирением с индексом массы тела (ИМТ)> 40 кг / м, но клиренсом креатинина> 70 мл / мин показатель AUC 0-∞ даптомицином был значительно увеличен (в среднем на 42% выше), чем в соответствующих пациентов с нормальной массой тела. Информация о безопасности и эффективности даптомицином для пациентов со значительным ожирением ограничена, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Однако в настоящее время нет доказательств необходимости уменьшения дозы.
Применение в период беременности или кормления грудью .
беременность
Клинических данных о влиянии даптомицином на течение беременности нет. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, течение родов или послеродовой развитие.
Кубицин не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, то есть только если потенциальная польза превышает возможный риск.
кормление грудью
В ходе одного исследования Кубицин в дозе 500 мг / сут вводили ежедневно в течение 28 дней женщине, которая кормит грудью, и на 27 день собирали образцы молока в течение 24 часов. Наибольшая измеренная концентрация даптомицином в грудном молоке была небольшой и составляла 0,045 мкг / мл. Таким образом, пока не получено большего количества данных, грудное вскармливание следует прекратить в случае применения Кубицина кормления грудью.
фертильность
Клинические данные по фертильности для даптомицином отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.
Учитывая зафиксированы нежелательные реакции на препарат, маловероятно, что Кубицин влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Кубицин вводить путем медленной инфузии в течение более 30 минут.
Взрослые пациенты:
Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные Staphylococcus aureus, без бактериемии. Рекомендуемая доза составляет 4 мг / кг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или пока инфекция не будет устранена.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus, с сопутствующей бактериемией. Кубицин 6 мг / кг вводят единовременно каждые 24 часа. Коррекцию дозы для пациентов с нарушением функции почек рассмотрено далее. Лечение может длиться более 14 суток в соответствии с ожидаемым риска осложнений у каждого отдельного пациента.
Диагностирован или подозреваемый правостороннее инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus . Рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг / кг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы для пациентов с нарушением функции почек рассмотрено далее. Продолжительность терапии устанавливают в соответствии с имеющимися официальных рекомендаций.
Кубицин применяют внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия. Кубицин не следует применять чаще чем 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Даптомицином выводится преимущественно почками.
Из-за ограниченного клинический опыт Кубицин следует применять пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Таблица 2
Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от показаний и клиренса креатинина
1 Безопасность и эффективность откорректированных интервалов между введением не были оценены в ходе контролируемых клинических исследований и рекомендации опираются на результаты исследований фармакокинетики и моделирования.
2 Подобная коррекция доз опирается на данные фармакокинетики у добровольцев, в том числе на результаты фармакокинетического моделирования, рекомендована для пациентов, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD). В случае возможности Кубицин следует вводить после завершения диализа в дни его проведения.
Печеночная недостаточность.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекции дозы препарата Кубицин. Нет данных по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью). Поэтому следует с осторожностью применять Кубицин таким пациентам.
Пациенты пожилого возраста.
Пациентам пожилого возраста следует применять рекомендованные дозы, за исключением лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Поскольку данные о безопасности и эффективности даптомицином для пациентов в возрасте от 65 лет ограничены, таким пациентам следует применять препарат с осторожностью.
Дети (в возрасте от 1 до 17 лет) с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканейРекомендуемые режимы дозирования для детей с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей в зависимости от возраста приведены ниже.
Кубицин вводить в 0,9% растворе хлористого натрия. Кубицин не следует использовать чаще, чем 1 раз в сутки.
Уровне КФК (КФК) необходимо измерить до начала лечения и через регулярные промежутки времени (по крайней мере раз в неделю) во время лечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Детям в возрасте до 1 года не следует применять Кубицин из-за риска потенциального влияния на мышечную, нервно-мышечную и / или нервную систему (периферическую и / или центральную), который наблюдался у новорожденных собак.
Безопасность и эффективность Кубицина для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) с правосторонним инфекционным эндокардитом, обусловленным Staphylococcus aureus или с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в случаях ассоциации с правосторонним инфекционным эндокардитом или осложненной инфекцией кожи и подкожных тканей не установлены. Имеющиеся в настоящее время сведения описаны в разделе «Фармакокинетика», но никаких рекомендаций относительно дозирования не может быть предоставлено.
способ применения
Взрослым Кубицин применять в форме инфузии и вводить в течение 30 минут в форме инъекции и вводить в течение 2 минут.
Для детей от 7 до 17 лет Кубицин применять путем внутривенной инфузии в течение 30-минутного периода. В возрасте от 1 до 6 лет Кубицин применять путем внутривенной инфузии в течение 60-минутного периода.
Приготовление раствора для инфузий требует дополнительного разведения, как описано ниже.
Введение Кубицина в виде 30-минутной инфузии
Концентрацию Кубицина 50 мг / мл для инфузии получают путем восстановления лиофилизированного препарата в 7 мл (для Кубицина 350 мг) или 10 мл (для Кубицина 500 мг) раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций.
Растворения лиофилизированного препарата длится примерно 15 минут. Полностью восстановлен препарат - это прозрачный раствор, возможна небольшое количество мелких пузырьков или пена по краям флакона.
Восстанавливать лиофилизированный Кубицин необходимо в асептических условиях.
Для приготовления Кубицина для инфузии необходимо выполнять следующие инструкции:
1. Удалить полипропиленовый колпачок так, чтобы центральная часть резиновой пробки была свободной. Протереть верхнюю часть резиновой пробки тампоном, смоченным спиртом или другим антисептическим раствором, подождать до высыхания. После очистки не касаться резиновой пробки руками или посторонними предметами. Набрать 7 мл (для Кубицина 350 мг) или 10 мл (для Кубицина 500 мг) раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций в шприц с помощью стерильной иглы 21 калибра или меньшего диаметра или безыгольного устройства и медленно ввести через центр резиновой пробки во флакон, направив иглу на стенку флакона.
2. Флакон следует осторожно поворачивать, чтобы обеспечить полное смачивание препарата, а затем дать постоять 10 минут.
3. Затем флакон следует осторожно поворачивать / переворачивать в течение нескольких минут до получения прозрачного восстановленного раствора. Энергичного встряхивания / взбалтывания необходимо избегать, чтобы предотвратить вспениванию препарата.
4. Восстановленный раствор следует тщательно осмотреть, чтобы убедиться, что препарат перешел в раствор, и визуально проверить на отсутствие твердых частиц перед применением. Диапазон цвета восстановленного раствора Кубицина может быть от бледно-желтого до светло-коричневого.
5. Медленно набат восстановлен раствор (50 мг даптомицином / мл) из флакона, используя стерильную иглу 21 калибра или меньшего диаметра.
Восстановленный раствор нужно разбавить хлоридом натрия 9 мг / мл (0,9%) (стандартный объем 50 мл).
6. Перевернуть флакон, чтобы дать раствору перетечь к пробке. Используя новый шприц, вставить иглу в перевернутый флакон. При наборе раствора в шприц, держа флакон перевернутым, кончик иглы разместить во флаконе в самой нижней части раствора. Перед удалением иглы из флакона потянуть поршень обратно в конец шприца, чтобы выбрать весь раствор с перевернутого флакона.
7. Заменить иглу на новую иглу для внутривенной инфузии.
8. Удалить воздух, большие пузырьки и любой избыток раствора, чтобы получить нужную дозу.
9. Восстановленный и разбавленный раствор нужно ввести внутривенно в течение 30 минут.
Раствор для инфузий, содержащий Кубицин, совместим с такими препаратами как азтреонам, цефтазидим, цефтриаксон, гентамицин, флуконазол, левофлоксацин, допамин, гепарин и лидокаин.
Флаконы Кубицина предназначены только для одноразового применения.
С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу после восстановления.
Любой неиспользованный препарат и все отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Дети .
Применять для лечения детей (в возрасте от 1 до 17 лет) с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей (см. Разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).
В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия. Даптомицином медленно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 15% дозы, применяемой выводится более 4:00) или путем перитонеального диализа (примерно 11% дозы, применяемой выводится более 48 часов).
Частыми нежелательными реакциями (часто (≥ 1/100 и <1/10)) являются: грибковые инфекции, инфекции мочевых путей, кандидозные инфекции, анемия, тревожность, бессонница, головокружение, головная боль, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гастроинтестинальный и боль в животе , тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, вздутие и чувство растяжения в животе, отклонения результатов печеночных проб от нормы (повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЛФ)), сыпь, зуд, иль в конечностях, повышенный уровень КФК (КФК) в сыворотке, реакции в месте введения, пирексия, астения.
Менее частые, но более серьезные нежелательные реакции включают реакции гиперчувствительности, эозинофильной пневмонии, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), ангионевротический отек и рабдомиолиз.
В таблице 3 приведены побочные реакции, отмеченные в период лечения и последующего наблюдения, и их частоту: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); редкие (≥ 1/1000 и <1/100); редкие (≥ 1/10000 и <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестной частоты (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
В каждой группе частоты нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 3
* По данным постмаркетинговых сообщений. Поскольку сообщения об этих реакции спонтанны в популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому они отнесены к категории неизвестной частоты.
** См. «Особенности применения».
1 Поскольку частота возникновения эозинофильной пневмонии, связанной с даптомицином, неизвестно, в настоящее время уровень спонтанных сообщений очень низкий (<1/10000).
2 В некоторых случаях миопатии с повышением КФК и мышечными симптомами у пациентов также отмечалось повышение уровня трансаминаз. Такие повышение трансаминаз, вероятно, были связаны с воздействием на скелетную мускулатуру. Повышение трансаминаз преимущественно соответствовало 1-3 степени токсичности и проходило после прекращения лечения.
3 По полученным клиническим данным около 50% случаев отмечено у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью или у тех, кто получает сопутствующие препараты, способные вызвать рабдомиолиз.
3 года.
После восстановления: в течение применения химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе сохранялась в течение 12:00 при температуре 25 о С и 48 часов при 2-8 в С. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора в пакетах для инфузии сохраняется в течение 12:00 при 25 в с или до 24 часов при температуре 2-8 в С.
Для 30-минутной инфузии совокупный срок хранения (восстановленного раствора во флаконе и разведенного в пакете для инфузии) при 25 в С не должен превышать 12:00 (или 24 часов при температуре 2-8 в С).
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Кубицин несовместим с растворителями, содержащих глюкозу.
По 350 мг или 500 мг порошка лиофилизированного даптомицином в стеклянных прозрачных флаконах, закупоренных резиновыми крышками, обжатыми алюминиевыми колпачками с пластиковой защитной крышкой желтого цвета - для дозирования 350 мг и синего цвета - для дозирования 500 мг по 1 флакону в коробке из картона упаковочного.
По рецепту.
Новартис Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH.
Рунштрассе 25 и Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Германия /
Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, Nuernberg, 90429, Germany.
Людям с нарушением зрения 