действующее вещество: daptomусиn;
1 флакон содержит 350 мг или 500 мг даптомицином;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид.
Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированный конгломерат от бледно-желтого до светло-коричневого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X09.
Фармакодинамика.
механизм действия
Даптомицином - это натуральный продукт класса циклических липопептидив, что проявляет активность только в отношении грамположительных бактерий.
Даптомицином связывается (в присутствии ионов кальция) с клеточными мембранами бактерий и вызывает быструю деполяризацию мембранного потенциала клеток как в фазе роста, так и в стационарной фазе. Эта потеря мембранного потенциала вызывает ингибирование протеина, ДНК и синтеза РНК, в результате чего погибает бактериальная клетка с ее незначительным лизисом.
Связь фармакокинетики и фармакодинамики
Даптомицином демонстрирует быструю, зависящую от концентрации бактерицидной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов in vitro и в in vivo моделях на животных. В моделях на животных AUC / МИС и C max / МИС коррелируют с эффективностью и предусмотренным уничтожением бактериальных клеток в условиях in vivo в разовых дозах, эквивалентных дозам 4 мг / кг и 6 мг / кг один раз в сутки у человека.
механизмы резистентности
Появление штаммов с пониженной чувствительностью к даптомицином отмечалась, в частности, у пациентов со сложными для лечения инфекциями и / или после применения препарата в течение длительного времени. В частности, сообщалось о случаях неэффективности лечения пациентов с инфекциями Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium , в том числе пациентов с бактериемией, что сопровождалось селекцией микроорганизмов с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к даптомицином в период лечения.
Механизм (ы) резистентности к даптомицином еще не определен (-и).
предельные значения
Предельные значения МПК (МИС), установленные Европейской комиссией по определению антимикробной чувствительности (EUCAST) для бактерий рода Staphylococci и Streptococci (кроме S. pneumoniae ), такие: чувствительные ≤ 1 мг / л и резистентные> 1 мг / л.
чувствительность
Распространенность резистентных видов может быть разной в зависимости от географических зон и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местная распространенность резистентных видов такова, что целесообразность применения препарата сомнительна по крайней мере для лечения некоторых типов инфекций.
* Виды, активность по которым была должным образом доказана в ходе клинических исследований.
Информация из клинических исследований
В ходе двух клинических исследований при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей 36% пациентов, получавших Кубицин, соответствовали критериям синдрома системной воспалительной реакции (SIRS). Наиболее частым типом инфекции была раневая инфекция (38% пациентов), а у 21% пациентов наблюдались большие абсцессы. Такую ограниченность популяции пациентов, проходивших лечение, следует принять во внимание при принятии решения о применении Кубицина.
В ходе рандомизированного контролируемого открытого исследования с участием 235 пациентов с бактериемией, обусловленной Staphylococcus aureus (т.е. при получении хотя бы одного положительного культуры Staphylococcus aureus крови до введения первой дозы), 19 из 120 пациентов, получавших Кубицин, соответствовали критериям диагностики правостороннего инфекционного эндокардита. Из этих 19 пациентов 11 были инфицированы метицилинчутливимы и 8 - метициллин штаммами Staphylococcus aureus . Частота успешных результатов у пациентов с правосторонним инфекционным эндокардитом приведена в таблице 1.
Таблица 1
Неэффективность лечения, обусловленная стойкой или рецидивирующей инфекцией Staphylococcus aureus , наблюдалась в 19/120 (15,8%) пациентов группы приема Кубицина, 9/53 (16,7%) пациентов группы приема ванкомицина и 2/62 (3,2%) пациентов, получавших полусинтетический пенициллин с противостафилококкового активностью. Среди пациентов, у которых отмечалась неэффективность лечения, шестеро больных из группы приема Кубицина и один из группы приема ванкомицина были инфицированы Staphylococcus aureus, что обусловило повышение МИС даптомицином во время или после лечения. Большинство пациентов, у которых отмечалась неэффективность лечения через стойку или рецидивирующие инфекции, вызванной Staphylococcus aureus , имели глубоко локализованные очаги инфекции и не получили необходимого хирургического вмешательства.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика даптомицином обычно линейная и не зависит от дозы в диапазоне доз от 4 до 12 мг / кг при введении один раз в сутки в виде 30-минутной инфузии в течение до 14 дней у здоровых добровольцев. Стойка терапевтическая концентрация достигается на третий день.
Исследования на животных показали, что даптомицином не всасывается в значительной степени после перорального приема.
Распределение.
Устойчивый объем распределения даптомицином составлял примерно 0,1 л / кг у здоровых взрослых добровольцев и не зависел от дозы. Исследование распределения в тканях крыс показали, что даптомицином незначительно проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры при однократных и многократных применениях.
Даптомицином обратимо связывается с белками плазмы, независимо от концентрации. У здоровых добровольцев и пациентов, которые получали даптомицином, связывание с белками составило в среднем около 90%, в том числе у пациентов с нарушением функции почек.
Метаболизм.
Исследования in vitro показало, что печеночный микросомальный метаболизм даптомицином у пациентов отсутствует. Изучение in vitro определило, что даптомицином не индуцирует но не игнибуе активность клинически значимых изоформ CYP человека (1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4). Маловероятно, что даптомицином подавлять или индукуватиме метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются системой Р450.
После инфузии 14C-меченого даптомицином здоровым добровольцам уровень радиоактивности плазмы равен с уровня концентрации, которая была определена методом микробиологического анализа. Неактивные метаболиты были определены в моче по разнице между общими концентрациями радиоактивных соединений и концентрациями микробиологически активных соединений. В ходе отдельного исследования не было обнаружено метаболитов в плазме и небольшое количество трех окислительных метаболитов и одной неопределенной соединения была обнаружена в моче. Локализация метаболизма не определена.
Вывод.
Даптомицином выводится преимущественно почками. Одновременное применение пробенецида и даптомицином не влияет на фармакокинетику даптомицином у людей, указывает на минимально активное канальцевую секрецию даптомицином или ее отсутствие.
После введения клиренс даптомицином составляет примерно от 7 до 9 мл / ч / кг, а почечный клиренс - от 4 до 7 мл / ч / кг.
При использовании радиоактивной метки 78% дозы выделялось с мочой, при этом примерно 50% действующего вещества выделялось в неизмененном виде. Примерно 5% дозы выводилось с калом.
Специальные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. После введения разовой дозы Кубицина 4 мг / кг в течение 30 минут средний общий клиренс даптомицином у пациентов пожилого возраста (≥ 75 лет) был примерно на 35% ниже, а средняя AUC 0-∞ примерно на 58% выше, чем у здоровых добровольцев (в возрасте 18-30 лет). Разницы в C max не было. Отмечена разница объясняется, скорее всего, обычным ухудшением функции почек, характерным для лиц пожилого возраста.
Коррекция дозы в зависимости только от возраста не является необходимым. Однако следует оценить функцию почек и уменьшить дозу, если есть признаки тяжелого нарушения функции почек.
Дети (Фармакокинетика даптомицином после разовой дозы Кубицина 4 мг / кг рассматривалась в трех группах пациентов детского возраста (2-6 лет, 7-11 лет и 12-17 лет) с установленной или подозреваемой грамположительной инфекцией. Фармакокинетика даптомицином после разовой дозы 4 мг / кг в возрасте 12-17 лет в целом подобна таковой у здоровых взрослых участников с нормальной функцией почек с тенденциями к несколько меньших AUC и C max у детей. В младших возрастных группах (2-6 и 7-11 лет) общий клиренс был выше, чем у пациентов 12-17 лет, что приводило к более низкому уровню экспозиции (AUC и C max ) и периода полувыведения. Эффективность в ходе этого исследования не изучалась.
Было проведено отдельное исследование для оценки фармакокинетики даптомицином после введения разовой дозы Кубицина 8 мг / кг или 10 мг / кг в виде 1- или 2-часовой инфузии детям 2-6 лет, в т.ч. с установленной или подозреваемой грамположительной инфекцией, на фоне стандартной терапии антибиотиками.
Средняя экспозиция (AUC 0-∞ ) составляла примерно 429 и 550 мкг / ч / мл после введения разовых доз 8 мг / кг и 10 мг / кг соответственно, подобно экспозиции, отмеченной у взрослых после введения дозы 4 мг / кг в равновесном состоянии (495 мкг / ч / мл). Фармакокинетика даптомицином в исследуемом диапазоне доз является линейной. Период полувыведения, клиренс и объем распределения были подобными для обоих уровней доз.
Пациенты с избыточной массой тела. По сравнению с пациентами, которые не страдают ожирением, системная экспозиция даптомицином увеличивалась на 28% у пациентов со средней избыточной массой тела (индекс массы тела 25-40 кг / м 2 ) и на 42% у пациентов с экстремальной избыточной массой тела (индекс массы тела более 40 кг / м 2 ). Однако коррекции дозы с учетом избыточной массы тела пациента не требуется.
Пол. Никаких существенных различий фармакокинетики даптомицином зависимости от пола пациента не наблюдалось.
Почечная недостаточность. При режиме дозирования 4 мг / кг или 6 мг / кг даптомицином течение 30 минут для пациентов с различной степенью почечной недостаточности клиренс даптомицином снижался, а системная экспозиция (AUC - площадь под фармакокинетической кривой) росла по мере снижения функции почек (клиренс креатинина).
Исходя из данных фармакокинетики и моделирования, показатель AUC даптомицином в первый день после применения дозы 6 мг / кг у пациентов, находящихся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, был в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, получили ту самую дозу. На второй день после введения 6 мг / кг пациентам, которые находились на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, показатель AUC даптомицином был примерно в 1,3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после второй дозы 6 мг / кг. Учитывая это, рекомендуется, чтобы пациенты, находящиеся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, получали даптомицином один раз в 48 часов в дозе, рекомендованной для лечения соответствующего вида инфекции.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даптомицином при применении разовой дозы 4 мг / кг не отличается у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами, сходными по полу, возрасту и массе тела. Пациентам с умеренным нарушением функции печени при применении даптомицином коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика даптомицином у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не оценивалась.
Кубицин активен только в отношении грамположительных бактерий. При лечении заболеваний, вызванных смешанными инфекциями, Кубицин следует назначать в составе комбинированной терапии.
Повышенная чувствительность к даптомицином или к вспомогательным веществам.
Даптомицином не влияет на метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP450). Маловероятно, что даптомицином будет подавлять или стимулировать метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются системой Р450.
Изучали лекарственные взаимодействия Кубицина с азтреонамом, тобрамицином, варфарином и пробенецидом. Кубицин не влияет на биодоступность варфарина или пробенецида, и эти лекарственные средства также не меняли фармакокинетику даптомицином. Фармакокинетика даптомицином не претерпела значительного изменения под действием азтреонаму.
Хотя небольшие изменения фармакокинетики даптомицином и тобрамицину наблюдались при одновременном применении в виде инфузии в течение 30 минут с Кубицином в дозе 2 мг / кг, изменения не были статистически значимыми. Взаимодействие между даптомицином и тобрамицином при утвержденной дозе Кубицина неизвестна. Внимание оправдана, когда Кубицин применяется вместе с тобрамицином.
Опыт совместного применения Кубицина и варфарина ограничен. Исследование применения Кубицина с другими антикоагулянтами, кроме варфарина, не проводились. В первые несколько дней после начала терапии Кубицином у пациентов, получающих Кубицин и варфарин, следует проводить мониторинг антикоагулянтной активности.
Опыт одновременного применения даптомицином с другими лекарственными средствами, которые могут привести к миопатии (например, с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы), ограничен. Однако иногда отмечалось повышение уровня КФК и случаев рабдомиолиза у пациентов, принимающих один из этих лекарственных средств на фоне терапии Кубицином. Рекомендовано, если это возможно, временно прекратить применение лекарственных средств, способных вызвать миопатии, в период лечения Кубицином, кроме случаев, когда польза от сопутствующего применения превышает риск. Если одновременного применения избежать невозможно, следует контролировать уровень КФК чаще 1 раза в неделю и пациенты должны внимательно следить за любыми признаками или симптомами, которые могут свидетельствовать о миопатии.
Даптомицином выводится преимущественно путем почечной фильтрации, поэтому его плазменные уровни могут быть повышенными при одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную фильтрацию (например нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2). Кроме того, при одновременном применении может быть фармакодинамическое взаимодействие через аддитивные эффекты на почки. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применяемые даптомицином с любым другим лекарственным средством, способным уменьшать почечную фильтрацию.
В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы случаи взаимодействия даптомицином и определенных реагентов, применяемых при некоторых методах определения ПВ / международного нормализованного соотношения (ПЧ / МЧС). Такое взаимодействие приводила к ошибочным результатам: увеличение ПЧ и повышение МЧС. Если у пациентов, принимающих даптомицином, наблюдаются непонятные отклонения от нормы ПЧ / МЧС, следует учесть возможность взаимодействия in vitro при проведении лабораторных анализов. Вероятность ошибочных результатов можно минимизировать, если брать образцы для определения ПЧ или МЧС примерно в час наименьшей концентрации даптомицином в плазме.
общие
Если после начала терапии Кубицином определено другую локализацию инфекции в организме, кроме осложненной инфекции кожи и подкожных тканей или правостороннего инфекционного эндокардита, следует рассмотреть применение альтернативной антибактериальной терапии, эффективной для лечения такого типа инфекции.
Анафилаксия / реакции гиперчувствительности
При применении Кубицина сообщалось о анафилактические реакции / реакции гиперчувствительности. В случае возникновения аллергической реакции на Кубицин его применения прекращают и назначают соответствующую терапию.
пневмония
Клинические исследования показали, что Кубицин не является эффективным для лечения пневмоний. Итак, Кубицин не показан для лечения пневмонии.
Правостороннее инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus
Клинические данные по применению Кубицина для лечения инфекционного эндокардита с поражением правых отделов сердца, вызванного Staphylococcus aureus , ограничены 19 пациентами.
Эффективность Кубицина для пациентов с инфекциями протезного клапана или инфекционным эндокардитом с поражением левых отделов сердца, вызванным Staphylococcus aureus, не установлена.
Глубоко локализованные инфекции
Пациентам с глубоко локализованной инфекцией можно быстрее нужно оказать необходимую хирургическую помощь (хирургическая обработка раны, удаление протезов, хирургическая замена клапана и т.д.).
Инфекции, вызванные энтерококками
Недостаточно доказательств возможной клинической эффективности Кубицина против инфекций, вызванных энтерококками, в том числе Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium . Кроме того, не были определены режимы дозирования даптомицином, которые могут быть целесообразными для лечения энтерококковых инфекций с бактериемией или без нее. Были зафиксированы случаи неэффективного лечения даптомицином энтерококковых инфекций, преимущественно сопровождались бактериемией. Иногда неэффективность лечения была связана с выделением микроорганизмов с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к даптомицином.
нечувствительны микроорганизмы
Применение антибиотиков может вызвать развитие резистентных к препарату микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, необходимо принять соответствующие меры.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
На фоне применения Кубицина сообщалось о диарею, ассоциированную с Clostridium difficile (CDAD). Если диарея, ассоциированная с Clostridium difficile , является подозреваемым или подтвержденным, применение Кубицина, возможно, придется прекратить и начать соответствующее лечение по клиническим показаниям.
Влияние на данные лабораторных исследований
Ошибочное удлинение ПВ (ПЧ) и повышение международного нормализованного соотношения (МНС) были обнаружены при применении для анализа определенных рекомбинантных тромбопластиновое реагентов.
КФК и миопатия
Сообщалось об увеличении в плазме уровней КФК (КФK, ММ-изоэнзимы), что ассоциируется с мышечными болями и / или слабостью, а также о случаях миозита, миоглобинемия и рабдомиолиза. Заметный рост уровней КФК в плазме, превышающих верхнюю границу нормы (ВМН) в 5 раз и более, без симптомов со стороны мышц, чаще отмечалось в ходе клинических исследований у пациентов, которым назначали Кубицин (1,9%), чем в тех, кто получал препараты сравнения (0,5%). рекомендовано:
Нельзя исключать, что у пациентов с уровнями КФК, более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, перед началом лечения может быть повышен риск дальнейшего увеличения уровня КФК при применении даптомицином. Это следует иметь в виду, начиная терапию даптомицином, и если даптомицином применяется, мониторинг уровня КФК у этих пациентов следует проводить чаще чем 1 раз в неделю.
Кубицин не следует применять пациентам, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут повлечь миопатии, кроме случаев, когда считается, что польза для пациента больше риск.
Пациентов нужно регулярно обследовать в период лечения по любым признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о миопатии.
Уровне КФК следует проверять каждые 2 дня у всех пациентов, у которых развился мышечная боль, болезненность, слабость или судороги неизвестной этиологии. При наличии необъяснимых мышечных симптомов следует прекратить применение Кубицина, если уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
периферическая нейропатия
Нужно тщательно контролировать пациентов во время лечения на наличие симптомов нейропатии, а также нужно определить необходимость отмены даптомицином.
эозинофильная пневмония
Сообщалось о случаях эозинофильной пневмонии у пациентов, получающих Кубицин. В большинстве случаев, связанных с применением Кубицина у пациентов развивались лихорадка, одышка с гипоксической дыхательной недостаточностью и диффузные инфильтраты в легких. Большинство случаев наблюдалась после более чем 2 недель лечения Кубицином с положительной динамикой после отмены Кубицина и назначения стероидной терапии. Сообщалось о рецидивах эозинофильной пневмонии при повторном назначении препарата. Пациенты с такими симптомами во время приема Кубицина требуют немедленного медицинского обследования, в том числе в случае необходимости - бронхоальвеолярного лаважа, для исключения других причин (например бактериальной инфекции, грибковой инфекции, паразитов и других лекарственных средств). Следует немедленно отменить Кубицин и в случае необходимости начать лечение системными стероидами.
почечная недостаточность
Во время лечения Кубицином сообщалось о случаях нарушения функции почек. Тяжелое нарушение функции почек само по себе может также способствовать повышению уровней даптомицином, что может увеличить риск развития миопатии (см. Выше).
Пациентам с клиренсом креатинина
Рекомендуется осторожность при применении Кубицина, если клиренс креатинина
Регулярный мониторинг почечной функции также рекомендуется в течение сопутствующего применения потенциально нефротоксических препаратов независимо от предыдущего состояния функции почек пациента.
ожирение
У пациентов с ожирением с индексом массы тела (ИМТ)> 40 кг / м, но клиренсом креатинина> 70 мл / мин показатель AUC 0-∞ даптомицином был значительно увеличен (в среднем на 42% выше), чем в соответствующих пациентов с нормальной массой тела. Информация о безопасности и эффективности даптомицином для пациентов со значительным ожирением ограничена, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Однако в настоящее время нет доказательств необходимости уменьшения дозы.
Применение в период беременности или кормления грудью .
беременность
Клинических данных о влиянии даптомицином на течение беременности нет. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, течение родов или послеродовой развитие.
Кубицин не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, то есть только если потенциальная польза превышает возможный риск.
кормление грудью
В ходе одного исследования Кубицин в дозе 500 мг / сут вводили ежедневно в течение 28 дней женщине, которая кормит грудью, и на 27 день собирали образцы молока в течение 24 часов. Наибольшая измеренная концентрация даптомицином в грудном молоке была небольшой и составляла 0,045 мкг / мл. Таким образом, пока не получено большего количества данных, грудное вскармливание следует прекратить в случае применения Кубицина кормления грудью.
фертильность
Клинические данные по фертильности для даптомицином отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.
Учитывая зафиксированы нежелательные реакции на препарат, маловероятно, что Кубицин влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Кубицин вводят путем медленной инфузии в течение более 30 мин.
Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные Staphylococcus aureus, без бактериемии. Рекомендуемая доза составляет 4 мг / кг массы тела 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или пока инфекция не будет устранена.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus, с сопутствующей бактериемией. Кубицин 6 мг / кг вводят однократно каждые 24 часа. Коррекцию дозы для пациентов с нарушением функции почек рассмотрены далее. Лечение может длиться более 14 суток в соответствии с ожидаемым риска осложнений у каждого отдельного пациента.
Установленный или подозреваемый правостороннее инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus . Рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Коррекцию дозы для пациентов с нарушением функции почек рассмотрены далее. Продолжительность терапии устанавливают в соответствии с имеющимися официальных рекомендаций.
Кубицин применяют внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия. Кубицин не следует применять чаще чем 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Даптомицином выводится преимущественно почками.
Из-за ограниченного клинический опыт Кубицин следует применять пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Таблица 2
Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от показаний и клиренса креатинина
1 Безопасность и эффективность откорректированных интервалов между введением не были оценены в ходе контролируемых клинических исследований и рекомендации опираются на результаты исследований фармакокинетики и моделирования.
2 Подобная коррекция доз опирается на данные фармакокинетики у добровольцев, в том числе на результаты фармакокинетического моделирования, рекомендована для пациентов, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD). В случае возможности Кубицин следует вводить после завершения диализа в дни его проведения.
Печеночная недостаточность.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы препарата Кубицин. Нет данных по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью). Поэтому следует с осторожностью применять Кубицин таким пациентам.
Пациенты пожилого возраста.
Пациентам пожилого возраста следует применять рекомендованные дозы, за исключением лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Поскольку данные по безопасности и эффективности даптомицином для пациентов в возрасте от 65 лет ограничены, таким пациентам следует применять препарат с осторожностью.
дети
Безопасность и эффективность Кубицина для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделе Фармакокинетика , но никаких рекомендаций относительно дозирования не может быть предоставлено.
способ применения
Кубицин применяют в виде внутривенной инфузии и вводят в течение 30 мин.
Приготовление раствора для инфузий требует дополнительного разведения, как описано ниже.
Введение Кубицина в виде 30-минутной инфузии
Концентрацию Кубицина 50 мг / мл для инфузии получают путем восстановления лиофилизированного препарата в 7 мл (для Кубицина 350 мг) или 10 мл (для Кубицина 500 мг) раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций.
Растворения лиофилизированного препарата длится примерно 15 минут. Полностью восстановлен препарат - это прозрачный раствор, возможно небольшое количество мелких пузырьков или пена по краям флакона.
Восстанавливать лиофилизированный Кубицин необходимо в асептических условиях.
Для приготовления Кубицина для инфузии необходимо выполнять следующие инструкции:
1. Удалите полипропиленовый колпачок так, чтобы центральная часть резиновой пробки была свободной. Отберите 7 мл (для Кубицина 350 мг) или 10 мл (для Кубицина 500 мг) раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций в шприц и медленно введите через центр резиновой пробки во флакон, направив иглу на стенку флакона.
2. Флакон следует осторожно поворачивать, чтобы обеспечить полное смачивание препарата, а затем дать постоять 10 минут.
3. Затем флакон следует осторожно поворачивать / переворачивать в течение нескольких минут до получения прозрачного восстановленного раствора. Энергичного встряхивания / взбалтывания необходимо избегать, чтобы предотвратить вспениванию препарата.
4. Восстановленный раствор следует тщательно осмотреть, чтобы убедиться, что препарат перешел в раствор, и визуально проверить на отсутствие твердых частиц перед применением. Диапазон цвета восстановленного раствора Кубицина может быть от бледно-желтого до светло-коричневого.
5. Восстановленный раствор нужно разбавить хлоридом натрия 9 мг / мл (0,9%) (стандартный объем 50 мл).
6. Переверните флакон, чтобы дать раствору перетечь к пробке. Используя новый шприц, вставьте иглу в перевернутый флакон. При наборе раствора в шприц, держа флакон перевернутым, кончик иглы разместите во флаконе в самой нижней части раствора. Перед удалением иглы из флакона потяните поршень обратно в конец шприца, чтобы выбрать весь раствор с перевернутого флакона.
7. Замените иглу на новую иглу для внутривенной инфузии.
8. Удалите воздух, большие пузырьки и любой избыток раствора, чтобы получить нужную дозу.
9. Восстановленный и разбавленный раствор нужно ввести внутривенно в течение 30 минут.
Раствор для инфузий, содержащий Кубицин, совместим с такими препаратами, как азтреонам, цефтазидим, цефтриаксон, гентамицин, флуконазол, левофлоксацин, допамин, гепарин и лидокаин.
Флаконы Кубицина предназначены только для одноразового применения.
С микробиологической точки зрения, препарат следует применять сразу после восстановления.
Любой неиспользованный препарат и все отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Дети .
В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия. Даптомицином медленно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 15% дозы применяемого выводится более 4:00) или путем перитонеального диализа (примерно 11% дозы применяемого выводится более 48 часов).
Наиболее частыми нежелательными реакциями (часто (≥ 1/100 и <1/10)) являются: грибковые инфекции, инфекции мочевых путей, кандидозные инфекции, анемия, тревожность, бессонница, головокружение, головная боль, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гастроинтестинальный и боль боль, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, вздутие и чувство растяжения в животе, отклонения результатов печеночных проб от нормы (повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЛФ)), сыпь, зуд, боль в конечностях, повышенный уровень КФК (КФК) в сыворотке, реакции в месте введения, пирексия, астения.
Менее частые, но более серьезные нежелательные реакции включают реакции гиперчувствительности, эозинофильной пневмонии, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), ангионевротический отек и рабдомиолиз.
В таблице 3 приведены побочные реакции, отмеченные в период лечения и последующего наблюдения, и их частоту: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); редкие (≥ 1/1000 и <1/100); редкие (≥ 1/10000 и <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестной частоты (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
В каждой группе частоты нежелательных явлений представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 3
* По данным постмаркетинговых сообщений. Поскольку сообщения об этих реакции спонтанны в популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому они отнесены к категории неизвестной частоты.
** См. раздел Особенности применения .
1 Поскольку частота возникновения эозинофильной пневмонии, связанной с даптомицином, неизвестно, на сегодня уровень спонтанных сообщений очень низкий (<1/10000).
2 В некоторых случаях миопатии с повышением КФК и мышечными симптомами у пациентов также отмечалось повышение уровня трансаминаз. Такие повышение трансаминаз, вероятно, были связаны с воздействием на скелетную мускулатуру. Повышение трансаминаз преимущественно соответствовало 1-3 степени токсичности и проходило после прекращения лечения.
3 По полученным клиническим данным около 50% случаев отмечено у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью или у тех, кто получает сопутствующие препараты, способные вызвать рабдомиолиз.
3 года.
После восстановления: за применение химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе сохранялась в течение 12:00 при температуре 25 о С и до 48 часов при 2-8 в С. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора в пакетах для инфузии сохраняется в течение 12:00 при 25 о с или до 24 часов при температуре 2-8 в С.
Для 30-минутной инфузии совокупный срок хранения (восстановленного раствора во флаконе и разведенного в пакете для инфузии) при 25 в С не должен превышать 12:00 (или 24 часов при температуре 2-8 в С).
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Кубицин несовместим с растворителями, содержащих глюкозу.
По 350 мг или 500 мг порошка лиофилизированного даптомицином в стеклянных прозрачных флаконах, закупоренных резиновыми крышками, обжатыми алюминиевыми колпачками с пластиковой защитной крышкой желтого цвета - для дозирования 350 мг и синего цвета - для дозирования 500 мг по 1 флакону в коробке из картона упаковочного.
По рецепту.
Новартис Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH.
Рунштрассе 25 и Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Германия /
Roonstrasse 25 und Obere Turnstrase 8, Nuernberg, 90429, Germany.
Людям с нарушением зрения 