Инструкция к препарату Квентиакс таблетки покрытые оболочкой по 200мг №30

Состав:

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг или 100 мг или 200 мг или 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата);

другие составляющие: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, крахмалгликолят натрия (тип А), гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид 2 мг и 100 мг, железа оксид красный (Е 172) – содержится в таблетках по 25 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

· таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: круглые, бледно-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенным краем;

· таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: круглые, желто-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;

· таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: круглые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;

· таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Цветиапин.

Код АТН N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кветиапин является производным вещества дибензотиазепина, оказывающего нейролептическое действие. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается невыясненным, какой вклад в фармакологический эффект препарата вносит N-дезалкилированный метаболит.

Кветиапин проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ2 и 5НТ1А ( in vitro Ki равен 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовым рецепторам D1 и D2 ( in vitro Ki равен 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ2 по сравнению с D2 лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н1 ( in vitro Ki равно 10 нМ) и адренергическим рецепторам альфа 1 ( in vitroKi равно 13 нМ) при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа 2 ( in vitro Ki равно 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами.

N-дезалкилкветиапин аналогично кветиапину проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ2 и дофаминовым рецепторам D1 и D2.

Кроме того, подобно кветиапину N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновым рецепторам 5НТ1 и гистаминергическим и адренергическим рецепторам альфа 1 при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа 2.

Фармакокинетика.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейна. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, у курящих и некурящих не отличается.

Всасывание . Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кветиапина практически не меняется при приеме препарата с пищей, при этом значения Сmax и AUC увеличиваются на 25 и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2 ч после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина в равновесном состоянии составляет 35% такой кветиапина.

Распределение . Объем распределения кветиапина составляет 10 ± 4 л/кг, связывание с белками плазмы крови – 83%.

Элиминация и метаболизм . Период полувыведения кветиапина приблизительно 6–7 ч при многократном приеме препарата в клинически рекомендуемых дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапина составляет примерно 12 часов. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, выделяемого с мочой, составляет менее 5%.

При исследовании препарата с радиоактивными изотопами показано, что примерно 73% выделяется с мочой и 21% – с калом в течение одной недели.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом доля исходного соединения в моче и кале через неделю после приема меченого кветиапина составляет менее 5% дозы. С учетом интенсивной метаболизации кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться корректировка дозы.

Основные реакции метаболизации кветиапина заключаются в окислении боковой алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилировании и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокисления, ни один из которых не обладает фармакологической активностью.

Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающей за метаболизацию кветиапина, является Р450 3А4. Образование N-дезалкилпроизводной и элиминация кветиапина происходят, главным образом, под действием этого фермента.

В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, в 5–50 раз превышающих концентрацию в организме человека при приеме препарата в дозах 300–800 мг/день.

Клинические свойства.

Показания.

- лечение шизофрении .

- лечение биполярного расстройства, в частности:

· лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

· лечение тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

· профилактика рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ввиду того, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

При исследовании многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс .

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию препаратом Квентиакс пациентам , получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, вальпроатом натрия) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не влекло существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании длительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с препаратом Квентиакс ® и плацебо и препарата Квентиакс ® у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не было отмечено клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдалось в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения.

Поскольку Квентиакс показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами (ТДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались длительная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Квентиакс ® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение АД). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Отсроченное влияние лечения Квентиакс на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований препарата Квентиакс ® с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании. .

Суицид/ суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом после резкого прекращения лечения кветиапином.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Квентиакс , могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых есть события, связанные с суицидом или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться под пристальным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и их наблюдателей) следует предупредить о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили 3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с ТДР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1 ,3% (1/75) в группе плацебо.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Пациенты с биполярной депрессией и пациенты с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, могут потребовать наблюдения в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы или прекращение лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, подобно сонливости, обычно возникающим во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентиакс следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований отсутствовала разница между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе (см. «Побочные действия»).

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Тардитивная дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата Квентиакс . Симптомы тардитивной дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел Побочные действия).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение Квентиакса и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов 0,5×10 9/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Редко сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией) у пациентов, получавших кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев после начала терапии кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода нормализация количества лейкоцитов и/или нейтрофилов происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении – снижение количества лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов, при отсутствии факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных факторов, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза и применять соответствующие клинические меры.

Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови 1,0× 109 /л. Рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и уровня нейтрофилов (пока они не превысят уровень 1,5×10 9 /л (см. раздел «Фармакологические свойства»)).

Взаимодействия

См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может помешать эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентиакс пациентов , получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс преобладает риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Гипергликемия развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с редко наблюдавшимися кетоацидозом или запятой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные действия»). В нескольких случаях у пациентов была увеличена масса тела, что может являться фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с действующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, нуждаются в наблюдении по возникновению симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие факторы риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения показателей массы тела, глюкозы крови (см. Гипергликемия) и липидов, наблюдавшихся во время клинических исследований, существует вероятность усиления метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции по медицинскому применению кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение периода по меньшей мере от одной до двух недель (см. раздел «Побочные действия»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Квентиакс не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков или других категорий пациентов. Квентиакс следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдавших деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, угрожающим риском аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в частности, летальные случаи у пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника. , и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они влекут запор.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности.

Воздействие на печень

Лечение препаратом Квентиакс следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита во время клинических испытаний и постмаркетингового применения, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях о постмаркетинговом применении многие пациенты имели такие факторы риска развития панкреатита, как увеличение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения. Липиды»), желчные камни и употребление алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

Во время проведения клинических исследований, а также постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам при подозрении на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Данные относительно применения кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Наблюдался аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

лактоза

Таблетки Квентиакс содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Квентиакс можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали симптомы отмены препарата.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (включая кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением.

Кормление грудью

Есть сообщения о том, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином или прекратить лечение на период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что кветиапин главным образом действует на ЦНС, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Способ применения и дозы.

Для каждого показания назначают разные схемы дозировки. Следует убедиться, что назначенная пациенту дозировка соответствует его состоянию.

Лечение шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четыре дня составляет: 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третие сутки) и 300 мг (четвертые сутки). После 4 дней лечения дозу необходимо титровать до обычно эффективных 300–450 мг/сут. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в диапазоне от 150 мг до 750 мг в сутки.

Лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четыре дня составляет: 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третие сутки) и 300 мг (четвертые сутки). Последующую корректировку дозы до 800 мг/сут следует проводить с приростом не более чем на 200 мг/сут.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в диапазоне от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычно эффективная доза находится в диапазоне 400–800 мг/сут.

Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс следует применять один раз перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет: 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третие сутки) и 300 мг (четвертые сутки). Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. В клинических исследованиях не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при плохой непереносимости препарата следует рассмотреть целесообразность снижения дозы до минимальной – 200 мг.

Профилактика рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентиакса SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентиакс в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Квентиакса можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентиакс следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Квентиакс ® , а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемые младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами.

У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Квентиакс следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 25–50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность кветиапина для лечения детей не исследовались, поэтому препарат не применяют детям и подросткам (до 18 лет). (См. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью поправлялись от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу, запятые или удлинению интервала QT, были очень редки.

Симптомы

Нижеследующие явления были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В общем, симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых осложнений следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой системы. Описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая ком и делирий, при в/в введении физостигмина (1–2 мг) с мониторингом сердечной деятельности с помощью ЭКГ.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адрено).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращение применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня , увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы

Как и применение других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по такой классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, о (≥ 1/10000, очень редко (а частота (невозможно оценить исходя из существующих данных)) .

1. См. См. раздел «Особенности применения».

2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапина.

3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до > 3× высший предел нормы (ВМН) в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином.

4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов – обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). ).

5. Очень редко сообщалось об обострении уже имеющегося сахарного диабета.

6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на основе постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

8. Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

9. > 7 % при увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снижалась через неделю после прекращения лечения.

11. Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом

12. Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом

13. См. ниже.

14. Тромбоциты ≤ 100×109/л как минимум в одном случае.

15. Согласно данным клинических исследований побочных реакций повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

16. Уровень пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет) > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин в любое время.

17. Может привести к падению.

18. Холестерин ЛПВП

19. Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC с

20. Отклонения от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании.

21. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

22. См. См. раздел «Фармакологические свойства».

23. Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, леченных кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов максимальное среднее уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл.

24. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

25. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло 5 мМЕ/л в любое время.

26. Увеличение частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

27. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥ 1,5×10 9 /л до 9/л в любое время в течение лечения.

28. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1×10 9 клеток/л в любое время.

29. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3× 109 клеток/л в любое время.

30. Согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина.

31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось большее, чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).

32. См. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

33. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа torsade de pointes были зафиксированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Лекарственное средство не нуждается в особых условиях хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., новое место, Словения.

КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Облако цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

В. Холевца, 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.