Состав:
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка содержит кветиапин фумарата в перечислении на 100% сухое вещество кветиапин 25 мг, 100 мг или 200 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, кальция гидрогенфосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят, повидон, магния стеарат; оболочка: Opadry II White (Кветирон 25, Кветирон 200) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)), Opadry II Yellow (Кветирон 100) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, 1, тальк, хинолиновый желтый (Е 104), железо оксид красный (Е 172), железо оксид желтый (Е 172)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Кветирон 25: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Кветирон 100: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с чертой.
Кветирон 200: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с чертой.
Фармакотерапевтична група.
Антипсихотические средства. Код ATX N05A H04.
Фармакологические свойства.
Механизм деяния.
Кветиапин – атипичное антипсихотическое средство. Кветиапин и активный метаболит Норкветиапина взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин обладают высокой селективностью к рецепторам серотонина (5-НТ2) и рецепторам допамина D1 и D2 в головном мозге. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ2 рецепторам в отношении рецепторов D2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветирон по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и α1-адренергическими рецепторами, но меньшее родство с α2-адренорецепторами и серотониновыми 5-НТ1А-рецепторами.
Кветиапин не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами или бензодиазепиновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.
Ингибирование норкветиапином (NET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветирон в качестве антидепрессанта.
Фармакодинамика.
Известно, что кветиапин активен в тестах антипсихотической активности, такой как условно-рефлекторное избегание.
Кветиапин блокирует агонистическое влияние на допамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, увеличивает концентрацию метаболитов допамина, нейрохимическую экспрессию блокирования рецепторов D2.
Известно, что в ходе доклинических исследований, в ходе которых проверялась тенденция развития экстрапирамидных симптомов, кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов.
После длительного применения Кветиапин не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2-рецепторов.
Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.
Для кветиапина после длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится допамин.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Кветиапин после перорального введения хорошо всасывается и активно метаболизируется. При приеме после еды не происходит значительного изменения биодоступности кветиапина.
При равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапина составляет 35% концентрации кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в пределах одобренного диапазона доз линейна.
Деление.
С белками плазмы крови связывается примерно 83% кветиапина.
Метаболизм.
Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями. В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, обусловленный цитохромом P450. Образование и вывод Норкветиапина происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 системы цитохрома Р450.
Торможение изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, которая в 5–50 раз превышала концентрацию, достигаемую при применении доз для человека в диапазоне от 300 до 800 мг/сут.
На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что сопутствующее введение кветиапина с другими активными веществами приведет к клинически значимому торможению метаболизма других активных веществ, обусловленному цитохромом P450.
Вывод.
Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет соответственно примерно 7 часов и 12 часов. Средняя молярная фракция свободного кветиапина и активного метаболита выводимого с мочой N-дезалкилкветиапина составляет
Особые популяции.
Стать.
Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.
Пациенты пожилого возраста.
Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов 18-65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%, но индивидуальные величины клиренса остаются в диапазоне, характерном для здоровых лиц.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме, поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Дети.
Существуют фармакокинетические данные, полученные у детей, принимавших 400 мг кветиапина дважды в день. При получении терапевтической дозы уровни начального соединения кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом похожи на взрослых, хотя Cmax у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и Cmax для норкветиапина были выше, примерно 62% и 49% у детей (10-12 лет), и 28% и 14% у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми.
Клинические свойства.
Показания.
Шизофрения.
Биполярные расстройства, включая:
- для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.
Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные приступы подвергались лечению кветиапином.
Противопоказания.
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Кветирон следует применять с осторожностью в сочетании с препаратами, действующими на ЦНС. В этой связи во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие лекарства, обладающие антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»).
Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 – это фермент, предпочтительно отвечающий за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP 3A4, привело к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения кветиапином.
Известно, что при исследовании многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина.
Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.
Одновременное применение кветиапина и фенитоина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450%. Для пациентов, принимающих индукторы печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, не оказывающим индуцирующее влияние на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).
После сопутствующего введения кветиапина и таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), не было значительного изменения фармакокинетики кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином, являющимся ингибитором цитохрома Р450.
Фармакокинетика лития при одновременном назначении кветиапина не меняется.
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется. Известно, что в ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших вальпроат натрия, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.
Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT, например другими нейролептическими средствами, антиаритмическими средствами класса IА и III, галофантрином, левометадилом ацетатом, мезоридазином, мезоридазином, мезоридазином мезилатом, мефлоквином, сертиндолом или цисапридом.
У пациентов, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов.
Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.
Особенности применения.
Поскольку кветиапин показан для лечения нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и дозы, которую он принимает.
Дети
Кветиапин не рекомендуется для применения детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных по применению этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит, головокружение или экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также определялось повышение АД, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме того, у детей наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.
Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.
Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапином с участием пациентов детского возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной реакции . ).
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.
Другие психические заболевания, по которым назначается кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении депрессивных эпизодов. Пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или демонстрирующие значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. имеющие высокий риск, должны сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. имеющие высокий риск, должны сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, кто получал плаце % соответственно). В клинических исследованиях среди пациентов с ВДР частота суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе. плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышение риска самоповреждения и суицида у пациентов от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при применении кветиапина с другими антидепрессантами.
Метаболический риск
Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, глюкозы крови (см. Гипергликемия) и липидов, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показатели следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Экстрапирамидные симптомы
Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством (см. раздел Побочные реакции). Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.
Тардитивная дискинезия
При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращении кветиапина. Симптомы тардитивной дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения (см. «Побочные реакции»).
Сонливость и головокружение
Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось, что в ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3-х дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Ортостатическая гипотензия
Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением (см. раздел Побочные реакции), которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.
Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.
Синдром ночного апноэ
Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять кветиапин пациентам с избыточной массой тела/ожирением, пациентам мужского пола, пациентам, получающим сопутствующую терапию антидепрессантами.
Судорожные приступы
Не отмечалось различий в частоте судорожных приступов между пациентами, принимавшими кветиапин, и получавшими плацебо. Нет данных о случаях судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. «Побочные реакции»).
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин (см. раздел «Побочные реакции»). Клинические проявления синдрома включают гипертермию, измененный психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях лечение кветиапином следует прекратить и провести соответствующее медикаментозное лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
Известно, что в ходе исследований с применением кветиапина редко возникала тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов 9/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникало в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Четкая зависимость от дозы не наблюдалась. Во время постмаркетинговых исследований после прекращения лечения кветиапином лейкопения и нейтропения проходили. Возможные факторы риска развития нейтропении включают предварительное наличие у пациента пониженного количества лейкоцитов и наличие в анамнезе пациента нейтропении, вызванного любым препаратом. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Для пациентов с количеством нейтрофилов 9/л лечение кветиапином следует прекратить.9 /л).
Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного благоприятного фактора (-ов) и применять соответствующие клинические меры. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении симптомов, соответствующих агранулоцитозу или инфекции (например, повышение температуры, слабость, вялость или головокружение), в любой период лечения кветиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.
Антихолинергический (мускариновый) синдром
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергический (мускариновый) синдром. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина и других препаратов, обладающих антихолинергическими эффектами в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства, обладающие антихолинергическими (мускариновыми) эффектами. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с патологией мочеиспускания (задержка мочи), значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.
Взаимодействия
См. раздел См. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Сопутствующее применение кветиапина и сильного индуктора ферментов печени, например карбамазепина или фенитоина, значительно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином.
Пациентам, получавшим индукторы ферментов печени, нужно начинать лечение только если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риск прекращения лечения индуктором ферментов печени. Важно, чтобы изменение лечения таким индуктором проводилось постепенно, и при необходимости заменить его неиндуктором (например, вальпроатом натрия).
Масса тела
У пациентов, которым проводили лечение кветиапином, наблюдались случаи увеличения массы тела, поэтому необходимо контролировать массу тела и в случае клинической необходимости проводить коррекцию в соответствии с соответствующими рекомендациями для применения антипсихотических средств (см. раздел «Побочные реакции»).
Гипергликемия
В редких случаях сообщалось о появлении гипергликемии и/или развитии или обострении сахарного диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом или запятой (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с возросшей массой тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических средств. За пациентами, которым проводится лечение каким-либо антипсихотическим средством, включая кветиапин, следует проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета следует проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела.
Липиды
Повышение уровней триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина, а также уменьшение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует проводить лечение согласно клиническим показаниям.
Удлинение интервала QT
При проведении клинических исследований и при использовании согласно инструкции для медицинского применения прием кветиапина не сопровождался стойким увеличением абсолютной величины интервала QT. В рамках постмаркетингового применения удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз (см. раздел «Побочные реакции») и передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. При назначении кветиапина, как и других нейролептических средств, одновременно с препаратами, увеличивающими интервал QТс, необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом увеличения интервала QТс, сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией, а также пациентам с увеличением интервала QТ в семейном анамнезе.
Кардиомиопатия и миокардит
Были сообщения о возникновении кардиомиопатии и миокардита при приеме кветиапина в постмаркетинговом исследовании (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.
Тяжелые кожные побочные реакции
Известно, что во время лечения кветиапином очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и реакцию на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни летальные исходы. Тяжелые кожные побочные реакции обычно представлены в сочетании со следующими симптомами: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Отмена лечения
При резком прекращении применения кветиапина может возникать синдром отмены, проявляющийся бессонницей, тошнотой, головной болью, диареей, рвотой, головокружением и раздражительностью. Поэтому отменять препарат следует постепенно в течение одной или двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин еще не был одобрен как средство лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. В ходе рандомизированных плацебоконтролированных исследований у пациентов, страдающих деменцией, при применении некоторых атипичных антипсихотических средств наблюдалось увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений примерно в 3 раза. Механизм такого увеличения риска остается неизвестным. При применении других антипсихотических средств или других групп пациентов нельзя исключить увеличение такого риска. Пациентам с факторами риска развития инсульта кветиапин следует применять с осторожностью.
По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применение кветиапина в одинаковых популяциях (n=710, возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, лечившихся кветиапином, составила 5,5% по сравнению с 3,2%. в плацебо-группе. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, ожидаемым для этой популяции пациентов. Эти данные не установили причинно-следственной связи между лечением кветиапином и летальностью пациентов с деменцией.
Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом
Известно, что в ретроспективном исследовании кветиапина для лечения пациентов с ВДР наблюдался повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные отсутствовали, когда пациенты с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пожилым пациентам с болезнью Паркинсона.
Дисфагия
При применении кветиапина отмечалась дисфагия (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, угрожающим риском аспирационной пневмонии.
Запор и кишечная непроходимость
Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. «Побочные реакции»). Эти сообщения включают в себя сообщения о летальных случаях у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения. о том, что они вызывают симптомы запора.
Венозная тромбоэмболия
На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином пролонгированного действия и принять меры предосторожности.
Панкреатит
Известно, что в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения сообщалось о случаях панкреатита. Среди сообщений в маркетинговых отчетах отмечалось, что многие пациенты, хотя и не все, имели факторы, как известно, связанные с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.
Неправильное применение и злоупотребление
Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление алкоголем и наркотическими веществами.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Перший триместр
Безопасность и эффективность препарата в период беременности не установлены, поэтому Кветирон следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Третий триместр
Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под кропотливым наблюдением.
Период кормления грудью
Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определена, поэтому необходимо прекратить кормление грудью или прекратить применение кветиапина с учетом пользы грудного вскармливания ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Воздействие кветиапина на фертильность человека не оценивали. Известно, что в исследовании на крысах наблюдались эффекты, связанные с повышенным уровнем пролактина.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая, что препарат преимущественно действует на ЦНС, кветиапин может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Следовательно, пациентам следует рекомендовать избегать вождения или других механизмов, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.
Способ применения и дозы.
Существуют разные дозировки для каждого показания. Дозу и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.
Для перорального применения.
Кветиапин можно принимать независимо от еды.
Взрослые.
Для лечения шизофрении.
Кветиапин следует принимать дважды в сутки.
В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Начиная с 4-х суток, дозу повышать до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять от 150 мг до 750 мг.
Для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве.
Суточная доза в первые 4 дня лечения составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем дозу повышать (но не более чем на 200 мг в день) до 800 мг/сут до 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата дозировка может составлять от 200 до 800 мг/сут. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг/сут.
Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами.
Кветиапин следует применять 1 раз в день перед сном.
Суточная доза в первые 4 дня лечения составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. Известно, что в ходе клинических исследований не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Лечение дозами, превышающими 300 мг, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.
Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами.
Для предупреждения рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение в той же дозе. Дозу можно корректировать в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента в пределах диапазона суточной дозы от 300 до 800 мг/сут, которую назначать 2 раза в сутки. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие дозы.
Пациентам пожилого возраста кветиапин, как и другие антипсихотические средства, следует назначать с осторожностью, особенно в начале лечения. Может быть необходимо более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем применяемая молодым пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых пациентов по сравнению с младшими пациентами.
Эффективность и безопасность не были оценены у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства.
Нарушение функции печени и почек.
Корректировка дозы необязательна пациентам с почечной недостаточностью.
Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью Кветирон необходимо применять с осторожностью, особенно в начальный период лечения.
Пациентам с нарушением функций печени следует начинать с дозы 25 мг/сут. Доза увеличивается ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости пациента.
Данных по безопасности и эффективности кветиапина, свидетельствующих о применении препарата детям, недостаточно, поэтому кветиапин не следует применять в педиатрической практике.
Передозировка.
Симптомы .
Проявления и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, гипотензия и антихолинергические эффекты.
Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанному сознанию, бреду и/или возбуждению, комы и летальному исходу.
Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).
Лечение .
Специфического антидота не существует. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы.
Применительно к этой ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая ком и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендовано в качестве стандартного из-за негативных эффектов физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя использовать физостигмин при наличии аритмии, блокады сердца любой степени или расширения комплекса QRS.
В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка, но не позднее чем через 1 час после приема препарата, применение активированного угля.
В случае передозировки кветиапина и стойкой артериальной гипотензии необходимо принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков.
Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином.
Тщательный медицинский контроль состояния пациента должен продолжаться до его полного выздоровления.
Побочные реакции.
При приеме кветиапина чаще всего могут наблюдаться сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, синдром отмены, высокий уровень триглицеридов в сыворотке крови, увеличение общего холестерина в сыворотке крови, увеличение массы тела, уменьшение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Другие возможные побочные реакции.
Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 к ≥1/1000 к ≥1/10000 к
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – снижение гемоглобина 22 ; часто – лейкопения 1,28 , снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27 ; нечасто – нейтропения 1 , тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов 13 ; редкие – агранулоцитоз 26 .
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность (включая аллергические реакции кожи); единичные – анафилактическая реакция 5 .
Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия 15 , снижение общего Т4 24 , снижение свободного Т4 24 , снижение общего Т3 24 , повышение ТТГ 24 ; нечасто – уменьшение свободного Т3 25 , гипотиреоидизм 21 ; единичные – нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови 10,30 , повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30 , снижение уровня липопротеинов высокой плотности 17,30 , увеличение массы тела 8,30 ; часто – повышение аппетита, увеличение уровня глюкозы до уровней, характерных для гипергликемии 6,30 ; нечасто – гипонатриемия 19 , сахарный диабет 1,5 , обострение диабета; редкие – метаболический синдром 29 .
Со стороны психики: часто – необычные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение 20 ; редкие – сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства.
Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение 4,16 , сонливость 2,16 , головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21 ; часто – дизартрия; нечасто – судороги 1 , синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1,5 , потеря сознания 4,16 .
Со стороны сердца: часто – тахикардия 4 , усиленное сердцебиение 23 ; нечасто – удлинение интервала QT 1,12,18 , брадикардия 32 .
Сосудистые нарушения: часто – ортостатическая гипотензия 4,16 ; редкие – венозная тромбоэмболия 1 ; неизвестно – инсульт 33 ; частота неизвестна – кардиомиопатия, миокардит.
Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения.
Со стороны дыхательной системы: часто – одышка 23 ; нечасто – ринит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота 25 ; нечасто – дисфагия 7 ; редкие – панкреатит 1 , кишечная непроходимость/заворот кишок.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – увеличение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза 3 , гамма-глутамилтрансфераза 3 ); нечасто – увеличение уровня аспартатаминотрансферазы 3 ; редкие – желтуха 5 , гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: единичные – ангионевротический отек 5 , синдром Стивенса – Джонсона 5 ; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), кожный васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: одиночные – рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – задержка мочеиспускания.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных 31.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто – половая дисфункция; редкие – приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.
Общие нарушения: очень часто – симптомы отмены 1,9 ; часто – легкая астения, периферические отеки, раздражительность, гипертермия; редкие – злокачественный нейролептический синдром 1 , гипотермия.
Лабораторные показатели: редкие – повышение уровня креатинфосфокиназы 14.
Примечания:
1 – см. См. раздел «Особенности применения».
2 – сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении кветиапина.
3 - асимптоматическое повышение (сдвиг от нормы до 3ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином.
4 – как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороками, особенно в течение периода подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). .
5 – подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на постмаркетинговых данных применения кветиапина во лекарственной форме с быстрым высвобождением.
6 – уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), как минимум в одном случае.
7 – рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
8 – основанное на 7 % увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.
9 – симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась спустя неделю прекращения лечения.
10 – уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом
11 – уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом
12 – см. текст ниже.
13 – тромбоциты ≤100х109 /л как минимум в одном случае.
14 – согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.
15 – уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины – в любое время.
16 – может привести к падению.
17 – холестерин ЛПВП:
18 – количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC от
19 – сдвиг от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании.
20 – случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
21 – см. См. раздел «Фармакологические свойства».
22 – снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере, при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов максимальное среднее уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл.
23 – эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или главных сердечных/респираторных заболеваний.
24 – на основе отклонения от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло 5 мМЕ/л в любое время.
25 – основываясь на увеличении частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
26 – отклонение нейтрофилов от ≥ 1,5х109 / л от базового до 9/л в любое время в течение лечения.
27 – основанное на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1х109 клеток /л в любое время.
28 – основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х109 клеток /л в любое время.
29 – согласно сообщениям побочных реакций по поводу метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.
30 – во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось усиление более одного раза метаболических факторов, отрицательно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).
31 – см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
32 – может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.
33 – На основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца, и такие эффекты классиспецифичны.
Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.
Указанные выше побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых, имеют место и у детей. Ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или не наблюдавшиеся у взрослых пациентов.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к
Со стороны эндокринной системы: очень часто – повышение уровня пролактина 1.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение аппетита.
Со стороны нервной системы: очень часто – экстрапирамидные симптомы 3; часто – синкопе.
Сосудистые нарушения: очень часто – повышение АД 2.
Со стороны дыхательной системы: часто – ринит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – рвота.
Общие нарушения : часто – раздражительность 3.
1 - уровни пролактина (пациенты 20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровню пролактина >100 мкг/л.
2 – на основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического АД в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.
3 – примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.
Срок годности.
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Упаковка.
Кветирон 25: по 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке;
Кветирон 100: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 6 блистеров в картонной пачке;
Кветирон 200: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 6 блистеров в картонной пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ТОВ «Фарма Старт».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8
Людям с нарушением зрения 