действующее вещество : кветиапин (в форме кветиапина фумарата)
1 таблетка 50 мг содержит 50 мг кветиапина (57,565 мг в форме кветиапина фумарата)
1 таблетка 200 мг содержит 200 мг кветиапина (230,26 мг в форме кветиапина фумарата)
1 таблетка 400 мг содержит 400 мг кветиапина (460,52 мг в форме кветиапина фумарата)
вспомогательные вещества : гипромеллоза, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, этилцеллюлоза; смесь для пленочного покрытия Opadry II White: полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171).
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Кветиапин является атипичным антипсихотическим агентом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерных рецепторами. Кветиапин и норкветиапин обнаруживают родство с серотониновым (5НТ 2 ) и допаминовыми D 1 - и D 2 рецепторами мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ 2 относительно рецепторов D 2 считается способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов препарата Кветирон XR. Кроме того, норкветиапин имеет высокое сродство с серотониновым 5НТ 1 рецепторами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и адренорецепторами α 1 рецепторами и меньшую родство с адренорецепторами α 2 рецепторами. Кветиапин не имеет существенного родства с холинергическими мускариновыми или бензодиазепиновым рецепторами.
Фармакодинамические эффекты.
Кветиапин отличался от стандартных антипсихотических средств и имел атипичный профиль. Кветиапин не вызывает повышенной чувствительности допаминового D 2 рецептора после длительного применения. Кветиапин приводит лишь к слабому каталепсии при применении доз, эффективно блокируют допаминовый D 2 рецептор. Кветиапин демонстрирует селективность по лимбической системы, вызывая при хроническом применении деполяризации блокаду мезолимбических, но не нигростриальних допаминовых нейронов. Также было сделано предположение, что средства с меньшей склонностью вызвать экстрапирамидные симптомы (ЭПС) могут также иметь меньшую склонность вызывать тардитивну дискинезии (см. «Побочные реакции»).
Фармакокинетика.
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапину составляют 35% тех, что наблюдаются для кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и норкветиапину является линейной в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Кветирон XR достигает пиковых концентраций в плазме примерно через 6:00 после применения (Т max ). Кветирон XR демонстрирует дозопропорцийну фармакокинетику для доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. Максимальная концентрация в плазме (C max ) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) для препарата Кветирон XR, который применяется 1 раз в сутки, сопоставимы с теми, что достигаются для такой же общей суточной дозы кветиапина фумарата, таблеток с немедленным высвобождением (Кветирон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой), который применяется 2 раза в сутки. Период полувыведения кветиапина и норкветиапину составляют примерно 7 и 12:00 соответственно.
Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.
Средний клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин / 1,73 м 2 ), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапину.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с калом. Средний клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известной печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью ожидается повышение его уровня в плазме. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. "Способ применения и дозы»).
CYP ЗА4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина. Норкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.
Было обнаружено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкветиапин) имеют слабую угнетающее действие в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro . Угнетение CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, что примерно в 5-50 раз превышают те, что наблюдаются у человека при применении доз 300-800 мг / сут. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженного угнетения метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450. Кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в ходе специфического исследования взаимодействия у пациентов с психозом не было выявлено повышение активности цитохрома Р450 после применения кветиапина.
Пища с высоким содержанием жиров приводит к статистически достоверного повышения C max и AUC препарата Кветирон XR. Кветирон XR следует принимать не менее чем за час до еды.
Кветирон XR показан для лечения
- для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
- для предупреждения следующего эпизода заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.
Несмотря на то, что кветиапин, в первую очередь, действует на центральную нервную систему, Кветирон XR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, оказывающими подобное действие, и с алкоголем.
Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 является ферментом, главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP ЗА4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP ЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.
Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможные низкие концентрации в плазме, которая может повлиять на эффективность терапии Кветироном XR.
Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина приблизительно на 450%. Начинать терапию Кветироном XR пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно только тогда, когда врач считает, что польза от применения Кветирону XR преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например натрия вальпроатом).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP ЗА4 и CYP 2D6).
Одновременное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина приблизительно на 70%.
При одновременном применении циметидина фармакокинетика кветиапина не менялась.
Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.
Фармакокинетика натрия вальпроата и кветиапина при их одновременном применении не менялась до клинически достоверного степени.
Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.
У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.
Поскольку Кветирон XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивными расстройствами (ДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.
Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ДР не оценивали, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.
Дети (в возрасте от 10 до 18 лет)
Кветирон XR не рекомендуется для применения у детей в возрасте от 10 до 18 лет из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе.
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общим клиническим опытом, риск суицида может увеличиваться на ранних этапах улучшения.
Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.
Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кветирон XR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении депрессивных эпизодов.
Как известно, пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют тщательного мониторинга во время лечения.
Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и смотрителей пациентов) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.
сонливость
Лечение кветиапином ассоциированное с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований у пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были в основном от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при депрессивном расстройстве, в которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может потребоваться рассмотрение вопроса о прекращении лечения.
Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензии и сопутствующим головокружением, что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падение), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектов лекарственного средства.
Сердечно-сосудистые заболевания
Кветирон XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.
судороги
Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе.
экстрапирамидные симптомы
Кветиапин ассоциировался с ростом частоты экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах Великой депрессии, связанной с биполярным расстройством.
Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывая дистресс беспокойством и необходимости двигаться, нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.
Тардитивна дискинезия
При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены Кветирону XR.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение Кветирону XR и начать соответствующее лечение.
тяжелая нейтропения
Сообщалось о тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5х10 9 / л) без развития инфекционного заболевания. Были зарегистрированы сообщения о случаях агранулоцитоза (тяжелой нейтропении с развитием инфекционного заболевания) среди всех пациентов, получавших лечение кветиапином при клинических исследований (редко), а также сообщения, полученные в послерегистрационный период (в том числе о летальных случаях). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают уже существующую лейкопению и наличие в анамнезе медикаментозно индуцированной нейтропении. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов <1х10 9 / л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления в них признаков и симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5х10 9 / л).
Были отмечены случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует принять во внимание возможность развития нейтропении у пациентов с наличием инфекционного заболевания, особенно при отсутствии очевидного (их) способствующего (их) фактора (-ов), или у пациентов с лихорадкой; лечение по этому поводу следует проводить в зависимости от конкретного клинического случая.
взаимодействия
См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме, что может повредить эффективности терапии кветиапином. Лечение Кветироном XR пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только при условии, что врач считает, что польза от применения препарата Кветирон XR преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).
гипергликемия
Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения диабета, существовавший ранее. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг. В некоторых случаях сначала сообщалось об увеличении массы тела, могло быть способствующим фактором. Надлежащий клинический мониторинг рекомендуется в соответствии с общепринятыми рекомендациями по применению нейролептических средств. Пациенты, принимающие любой антипсихотическое средство, в том числе кветиапин, требуют наблюдения относительно признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета - регулярного мониторинга по ухудшение гликемического контроля. Массу тела также следует постоянно контролировать.
липиды
Рост уровней липидов и холестерина наблюдались при применении кветиапина. При росте уровней липидов следует назначить соответствующее лечение.
метаболических нарушений
Учитывая изменения относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. Гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.
Удлинение интервала QT
При применении кветиапин не вызывало устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае применения других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, а также при одновременном применении с нейролептиками, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.
Отмена приема препарата
После внезапного прекращения применения антипсихотиков, включая кветиапин, были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата, по крайней мере в течение от 1 до 2 недель.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветирон XR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение приблизительно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.
Известно, что пациенты пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, составляют группу повышенного риска смерти по сравнению с плацебо. Однако причинной связи между лечением кветиапином и смертью не установлено.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Данных о комбинированного применения более шести недель нет.
дисфагия
При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.
Запоры и непроходимость кишечника
Запор представляет собой фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»). Сообщение о летальных случаях среди пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника и / или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщение о том, что они вызывают симптомы запора.
венозная тромбоэмболия
На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеющиеся приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения Кветироном пролонгированного действия и принять меры.
Влияние на печень
Лечение Кветироном XR следует прекратить при развитии желтухи.
Влияние на массу тела
Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности Кветирон XR следует назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности наблюдались симптомы отмены препарата.
Степень проникновения кветиапина в грудное молоко неизвестен. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить грудное вскармливание младенцев во время приема Кветирону XR
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Учитывая основное действие кветиапина на центральную нервную систему препарат может влиять на виды деятельности, требующие внимательности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет выяснено индивидуальной чувствительности к такому воздействию.
Кветирон XR следует применять один раз в день, натощак (не менее чем за один час до еды). Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая их.
Взрослые.
Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять по крайней мере за 1:00 до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако, если это клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 400 мг до 800 мг в сутки - в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.
Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять перед сном один раз в сутки. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. Не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для некоторых пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной - 200 мг.
Для предупреждения следующего эпизода заболевания при биполярном расстройстве. Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кветирону XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием препарата Кветирон XR в той же назначенной дозе вечером. Дозу Кветирону XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг / сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.
Для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов при депрессивных расстройствах Кветирон XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг - на 3-й и 4-й день. При сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг / сут и при дозе 50 мг / сут. При более высоких дозах существует риск нежелательных явлений. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг / сут. Потребность в увеличении дозы с 150 до 300 мг / сутки должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.
Перевод с препарата Кветирон, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Для удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Кветирон (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают один раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.
Пациенты пожилого возраста.
Как и другие антипсихотические, Кветирон XR следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кветирон XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяется младшим пациентам. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у больных пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг / сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг / сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при депрессивных расстройствах прием следует начинать с 50 мг / сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг / сут на 4-й день и 150 мг / сут на 8-й день. Нужно применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг / сут. Если, исходя из оценки конкретного пациента, необходимо увеличение дозы до 300 мг / сутки, этого не следует делать раньше чем через 22 дней лечения.
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг / сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг / сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Кветирон XR у детей не исследовались.
Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о смерти в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Сообщение о передозировке кветиапина, которые приводили к смерти или комы, или удлинение интервала QT, были очень редкими.
У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. "Меры предосторожности").
В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота к кветиапина нет. В случае тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалось, следует учитывать необходимость промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.
При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдромом, лейкопения и периферическими отеками.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения 1 , эозинофилия, тромбоцитопения , нейтропения 1 , анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции 6 .
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия 16 , гипотиреоидизмом 22 , неадекватность секреции АДГ.
Нарушение метаболизма и трофики: усиление аппетита, гипонатриемия 20 , сахарный диабет 1, 5, 6 , метаболический синдром.
Со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 21 , сомнамбулизм и связанные с этим реакции, такие как разговоры во сне, расстройства пищевого поведения во сне.
Со стороны нервной системы: головокружение 17 , сонливость 2, 17 , головная боль, синкопальное состояние 4, 17 , экстрапирамидные симптомы 1, 22 , дизартрия, судороги 1, 17 , эпилепсия 1 , синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1, 6 .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия 4 , ортостатическая гипотензия 4, 17 , венозная тромбоэмболия 1 , сердцебиение.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: ринит, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту , запор, диспепсия , дисфагия 8 , рвота, панкреатит, кишечная непроходимость / заворот кишок.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха 6 , гепатит 6 .
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6 , мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства.
Синдром отмены у новорожденных.
Общие нарушения и состояния в месте введения симптомы отмены (отмены) 1,10 , легкая астения, периферические отеки, раздражительность, злокачественный нейролептический синдром 1 , пирексия, гипотермия.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови 11 , повышение уровня общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП) 12 , снижение уровня ЛПВП холестерина 18 , увеличение массы тела 9 , снижение уровня гемоглобина 23 , повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) 3 , снижение числа нейтрофилов, повышение глюкозы крови к гипергликемических уровней 7 , повышение уровня гамма-ГТ 3 , уменьшение количества тромбоцитов 14 , удлинение интервала QT 1,13,19 , повышение уровня КФК в крови 15 .
(1) См. раздел "Особенности применения".
(2) Сонливость может возникать, как правило, в течение первых двух недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.
(3) бессимптомные повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или гамма-глутамилтрансферазы наблюдались у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
(4) Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на альфа1-адренорецепторы, кветиапин часто может индуцировать возникновение ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов - обмороки, особенно в период подбора начальной дозы (см. "Меры »).
(5) Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.
(6) Определение частоты побочных реакций базируется только на постмаркетинговых данных применение кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.
(7) Уровень глюкозы в крови натощак> 126 мг / дл (> 7,0 ммоль / л) или уровень глюкозы в крови не натощак> 200 мг / дл (> 11,1 ммоль / л), как минимум, в одном случае .
(8) Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
(9) Основывается на> 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.
(10) Симптомы отмены, которые наблюдались чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выражено уменьшалась через 1 неделю после прекращения лечения.
(11) Триглицериды> 200 мг / дл (> 2,258 ммоль / л) (пациенты в возрасте> 18 лет) или> 150 мг / дл (1,694 ммоль / л) (пациенты в возрасте
(12) Холестерин> 240 мг / дл (> 6,2064 ммоль / л) (пациенты в возрасте> 18 лет) или> 200 мг / дл (5,172 ммоль / л) (пациенты в возрасте 30 мг / дл (0,769 ммоль / л) наблюдалось очень часто. Средняя величина изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составляла 41,7 мг / дл (> 1,07 ммоль / л).
(13) См. текст ниже.
(14) Тромбоциты 9 / л как минимум в одном случае.
(15) Исходя из сообщений клинических исследований побочные реакции, повышение уровня КФК в крови не связанные со злокачественным нейролептическим синдромом.
(16) Уровни пролактина (пациенты в возрасте> 18 лет):> 20 мкг / л (> 869,56 пкмоль / л) мужчины; > 30 мкг / л (> 1304,34 пкмоль / л) женщины - в любое время.
(17) может приводить к падению.
(18) ЛПВП холестерин
(19) Продолжительность интервала QT от
(20) Смещение от> 132 ммоль / л до ≤ 132 ммоль / л по крайней мере во время одного обследования.
(21) О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения.
(22) См. раздел "Фармакодинамическое свойства".
(23) Снижение уровня гемоглобина в ≤ 13 г / дл (8,07 ммоль / л) у мужчин, ≤ 12 г / дл (7,45 ммоль / л) у женщин по крайней мере во время одного обследования наблюдалось у 11% пациентов, принимали кветиапин во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,5 г / дл.
При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинение интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии, и такие эффекты считаются класоспецифичнимы.
При лечении шизофрении общая частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений составляла 7,5% для кветиапина пролонгированного действия, 7,7% для кветиапина с быстрым высвобождением и 4,7% для плацебо без доказательств зависимости от дозы. Частота возникновения отдельных экстрапирамидных побочных явлений (таких как акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, дискинезия, дистония, возбуждение и ригидность мышц) была обычно низкой и не превышала 3% в любой из групп лечения.
Лечение кветиапином ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т 4 и свободного Т 4 . Снижение общего и свободного Т 4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения кветиапином ассоциировалось с восстановлением уровня общего и свободного Т 4 независимо от продолжительности лечения. Меньшие снижение уровней общего Т 3 и оборотного Т 3 наблюдались только при высоких дозах. Уровни тироксинсвязующего глобулина (TBG) оставались неизменными, и в целом соответствующие повышения тиреотропного гормона (TSH) не наблюдалось. Это указывает на то, что кветиапин не вызывает клинически значимого гипотиреоза.
1 год.
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в пачке из картона.
По рецепту.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Украина, 03124, г.. Киев, бул. И. Лепсе, 8.
Людям с нарушением зрения 