действующее вещество: левофлоксацин;
1 мл левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацина 5 мг
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, соляная кислота 1 М или натрия гидроксид 1 М; вода очищенная.
Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, от слабо желтого до слабо желтого с зеленоватым оттенком, практически свободный от видимых частиц.
Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин. Код АТХ S01A Е05.
Фармакологические.
Левофлоксацин является L-изомер рацемической лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.
Механизм действия.
Левофлоксацин - это антибактериальное средство группы фторхинолонов, который подавляет активность бактериальных топоизомеразам II типа - ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлена преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях - на топоизомеразу IV.
Механизмы возникновения резистентности.
Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу ( gyrA и gyrB ) и топоизомеразу IV ( parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus ). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения Окунитесь внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана в пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий.
Сообщается о резистентности к хинолонов через плазму крови (которая определяется геном qnr ) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.
Перекрестная резистентность.
Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации в итоге не вызывают клинической резистентности, но множественные мутации обычно действительно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторхинолонов. Изменения Окунитесь внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратов, могут быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
Предельные значения.
Предельные значения MIC (минимальной угнетающего концентрации), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно предельным значением EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. , Streptococcus A, B, C, G:
чувствительны ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 1 мг / л.
Остальные патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л.
Спектром антибактериального действия.
Распространенность приобретенной резистентности в отдельных видов может варьировать в зависимости от географической точки и времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно в ходе лечения тяжелых инфекций. Итак, представлена информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного средства против по крайней мере некоторых видов инфекций является сомнительным, в случае необходимости следует обратиться к специалисту.
В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.
Спектром антибактериального действия - категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.
* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus , чувствительные к метициллину.
** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к метициллину.
Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) с распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь - ноябрь 2004 года.
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro , и концентрации в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Дети
Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.
Фармакокинетика.
После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
В ходе исследования здоровых добровольцев средняя концентрация левофлоксацина в слезной пленке, измеренная через 4 и 6:00 после местного дозирования, составляла 17,0 и 6,6 мкг / мл соответственно. Через 4:00 после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрация составляла 2 мкг / мл бильще. В четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6:00 после введения дозы.
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли в 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1:00 после применения дозы варьировала от 0,86 нг / мл в день 1-й до 2,05 нг / мл в день 15-й. Максимальная концентрация левофлоксацина - 2,25 нг / мл - была зафиксирована в день 4-й после 2 дней применения дозы каждые 2:00 (всего 8 доз в сутки). Максимальная концентрация левофлоксацина увеличились с 0,94 нг / мл в день 1-й до 2,15 нг / мл в день 15-й, что в 1000 раз меньше, чем концентрация, о которой сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.
Концентрация левофлоксацина в плазме крови, которая была достигнута после применения препарата в пораженный глаз, неизвестно.
Клинические характеристики. Показания.
Местное лечение внешних бактериальных глазных инфекций у пациентов от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.
Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацина, повышенная чувствительность к другим хинолонов, или к любому из компонентов препарата.
Возраст до 1 года.
Системное применение некоторых хинолонов, продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интерферування метаболизма кофеина, ужесточение влияния перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировалось с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, которые одновременно получают системный циклоспорин.
Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза минимум в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, характерные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении этих глазных капель.
При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.
Пациенты детского возраста.
Никаких исследований по взаимодействию лекарственных средств не проводились.
Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.
Системные фторхинолоны связанные с серьезными, иногда с летальным, аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы.
Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротический отек (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкцией дыхательных путей, одышка, крапивницей и зудом.
При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.
Как и в случае применения противоинфекционных лекарственных средств, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативное лечение.
По клиническим показаниям следует провести обследование больного, в частности, биомикроскопию с применением щелевой лампы и, в случае необходимости, покраска флуоресцеином.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.
Контактные линзы.
Пациентам с бактериальной внешней очной инфекцией не следует носить контактные линзы. Глазные капли содержат консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременными женщинами. Исследования на животных не свидетельствуют о прямой или косвенный вредное воздействие на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли левофлоксацина следует использовать в период беременности только если ожидаемая польза для женщины и потенциальный риск для плода.
Кормления грудью.
Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако предполагается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при терапевтических дозах препарата. Глазные капли следует использовать в период кормления грудью только если ожидаемая польза для женщины и потенциальный риск для младенца.
Фертильность.
Левофлоксацин не вызывало снижение фертильности крыс при экспозициях, значительно превышающие максимальное влияние на человека после офтальмологического применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться другими механизмами.
Если наблюдается любой временный влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение, перед тем как управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взрослым и детям старше 1 года по 1-2 капли в пораженный (-ные) глаз (глаза) каждые 2:00 до 8 раз в сутки сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем - 4 раза в сутки с 3-го по 5 -й день.
Для предотвращения загрязнения кончика капельницы кончик капельницы не должен контактировать с веками или окружающими участками глаза.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно курс лечения составляет 5 дней.
При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств, интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.
Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмией у новорожденных не установлены.
Способ применения.
Офтальмологическое применения.
Дети.
Применяют детям от 1 года.
Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мала, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающих мероприятий. После местного передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.
Примерно у 10% пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, временные и в основном ограничиваются участком глаза.
Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и / или раздражение.
Ниже приведены побочные реакции, определенные как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного надзора.
Со стороны иммунной системы.
Редкие (> 1/10000, <1/1000): экстраокулярных глазные аллергические реакции, в том числе высыпания на коже.
Очень редкие (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из существующих данных): анафилаксия.
Со стороны нервной системы.
Редко (> 1/1000, <1/100): головная боль.
Со стороны органов зрения.
Часто (> 1/100, <1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи.
Редко (> 1/1000, <1/100): матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивы инфекция, кон ' юнктивальни фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.
Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдалось.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Редко (> 1/1000, <1/100): ринит, фарингит.
Очень редкие (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из существующих данных): отек гортани.
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения
Очень редкие (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из существующих данных): лихорадка.
Можно ожидать, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей подобны у взрослых.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºC.
По 5 мл в полиэтиленовом флаконе емкостью 5 мл с пробкой-капельницей и полиэтиленовой крышкой навинчивается, с защитным кольцом.
По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.
(SC ROMPHARMCOMPANYS.RL)
Ул. Ероилор № 1А, г.. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния
(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania).
Людям с нарушением зрения 