действующее вещество: levothyroxine sodium;
1 таблетка содержит левотироксин натрия 125 мкг;
другие составляющие: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, декстрин, натрия крахмалгликолят (тип А), глицериды длинноцепочечные парциальные.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые, слегка выпуклые таблетки от почти белого до слегка бежевого цвета с насечкой для разделения с одной стороны и тиснением «125» с другой.
Таблетку можно разделить на равные дозы.
Тиреоидная терапия, тиреоидные гормоны. Код АТХ Н03А А01.
Механизм деяния.
Синтетический левотироксин, находящийся в препарате L-Тироксин 125 Берлин-Хеми, по своему действию идентичен природному тиреоидному гормону, продуцируемому главным образом щитовидной железой. Разногласий между эндогенно образованным и экзогенным левотироксином для организма не существует.
Фармакодинамические эффекты.
После частичного превращения в лиотиронин (Т3), преимущественно в печени и почках, и перехода в клетки организма, характерные эффекты тиреоидных гормонов наблюдаются на развитии, росте и обмене веществ через активацию Т3-рецепторов.
Клиническая эффективность и безопасность.
Замещение тиреоидных гормонов приводит к нормализации процессов метаболизма. К примеру, прием левотироксина ведет к значительному снижению повышенного уровня холестерина, обусловленного гипотиреозом.
Всасывание.
Всасывание перорального приема левотироксина происходит преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника, степень всасывания которого зависит главным образом от галеновой формы препарата и может составлять до 80% при приеме натощак. Если препарат принимать вместе с пищей, то его всасывание существенно уменьшается.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема.
Действие препарата наблюдается через 3-5 дней после начала пероральной терапии.
Деление.
Объем распределения составляет примерно 10-12 л. Левотироксин связывается со специфическими белками плазмы примерно на 99,97%. Связь белков с гормонами не ковалентна, таким образом, имеет место постоянный и очень быстрый обмен между свободным и связанным гормоном.
Вывод.
Метаболический клиренс для левотироксина составляет около 1,2 л плазмы в сутки. Расщепление происходит главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. Период полувыведения составляет примерно 7 дней; при гипертиреозе этот период сокращается (до 3-4 суток), а при гипотиреозе – удлиняется (приблизительно до 9-10 суток).
Беременность и кормление грудью.
Левотироксин проникает через плаценту только в незначительных количествах. При приеме препарата в обычных дозах левотироксин экскретируется в грудное молоко только в незначительных количествах.
Нарушение функции почек.
Благодаря высокому уровню связывания с белками ни гемодиализ, ни гемоперфузия не влияют на уровень левотироксина.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Нелеченный гипертиреоз любого происхождения. Нелеченая недостаточность коры надпочечников. Нелеченная гипофизарная недостаточность (это приводит к недостаточности коры надпочечников, требующей лечения). Острый инфаркт миокарда. Острый миокардит. Острый панкардит.
В период беременности одновременное применение левотироксина и любого тиреостатического средства противопоказано (более подробная информация о применении в период беременности или кормления грудью приведена в разделе « Применение в период беременности или кормления грудью» ).
Антидиабетические средства
Левотироксин может снижать сахароснижающий эффект антидиабетических препаратов в крови (например, метформин, глимепирид, глибенкламид и инсулин). Рекомендуется проводить более частый контроль уровня глюкозы в крови при сахарном диабете, особенно в начале и конце лечения тиреоидными гормонами. При необходимости корректировать дозу сахароснижающего лекарственного средства.
Производные кумарина
Левотироксин может усиливать действие производных кумарина путем вытеснения их из участков связывания с белками плазмы. Поэтому при одновременном применении необходимо проводить регулярный контроль показателей коагуляции, а при необходимости – корректировать (уменьшать) дозу антикоагулянтных препаратов.
Ионообменные смолы
Ионообменные смолы, такие как холестирамин, колестипол или кальциевая и натриевая соли полистиреновой сульфоновой кислоты тормозят всасывание левотироксина путем связывания тиреоидных гормонов в желудочно-кишечном тракте; поэтому их следует применять через 4-5 часов после приема L-тироксин 125 Берлин-Хеми.
Препараты, связывающие желчные кислоты
Колесевелам связывает левотироксин и таким образом уменьшает всасывание левотироксина в желудочно-кишечном тракте. Никакого взаимодействия не наблюдалось в случае применения левотироксина не менее чем за 4 часа до приема колесевелам. Поэтому L-Тироксин 125 Берлин-Хеми следует применять как минимум за 4 часа до приема колесевелам.
Алюминийсодержащие антацидные лекарственные средства, а также железосодержащие и кальцийсодержащие препараты
Всасывание левотироксина может уменьшаться при одновременном применении алюминийсодержащих антацидных препаратов (антациды, сукральфат), железосодержащих и кальцийсодержащих лекарственных средств. L-Тироксин 125 Берлин-Хеми следует применять не менее чем за 2 ч до приема данных препаратов.
Севеломер и лантан карбонат
Севеламер и лантан карбонат могут снижать биодоступность левотироксина (см. также раздел «Особенности применения» ).
Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды и бета-блокаторы (особенно пропранолол)
Данные вещества ингибируют превращение тироксина (Т4) в Т3 и могут приводить к снижению концентрации Т3 в плазме крови.
Амиодарон и йодированные рентгеноконтрастные вещества
Из-за высокого содержания йода амиодарон и йодированные рентгеноконтрастные вещества могут вызвать как гипертиреоз, так и гипотиреоз. Следует соблюдать особую осторожность при узловом зобе с возможной неопределенной автономией. Амиодарон ингибирует превращение Т4 в Т3, вследствие чего возникает снижение концентрации Т3 и повышение уровней тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови. В связи с влиянием амиодарона на функцию щитовидной железы может возникнуть необходимость коррекции дозировки препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми.
Салицилаты, дикумарол, фуросемид, клофибрат
Салицилаты (особенно в дозе выше 2 г/сут), дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять левотироксин из участков связывания с белками плазмы. Это может приводить к начальному переходному повышению уровня свободных тиреоидных гормонов, что приводит к снижению общего уровня тиреоидных гормонов.
Эстрогенсодержащие контрацептивы, лекарственные средства для заместительной гормональной терапии в период постменопаузы
Потребность в левотироксине может увеличиваться на фоне применения эстрогенсодержащих контрацептивов или заместительной гормональной терапии в период постменопаузы. Возможно повышение связывания левотироксина, что может приводить к ошибкам в диагностике и лечении.
Сертралин, хлорохин/прогуанил
Данные вещества снижают эффективность левотироксина и повышают уровень сывороточного ТТГ.
Ферменты, индуцированные лекарственными средствами
Барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие лекарственные средства, способные активировать печеночные ферменты, могут повышать клиренс печени левотироксина и приводить к снижению его уровня в плазме крови.
Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир)
Существуют сообщения о потере терапевтического эффекта левотироксина при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. Таким образом, пациентам, одновременно принимающим левотироксин и ингибиторы протеазы, необходимо проведение тщательного контроля клинических симптомов и функции щитовидной железы.
Ингибиторы тирозинкиназы
Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, суннитин, сорафениб, мотезаниб) могут снижать эффективность левотироксина. Поэтому пациентам, одновременно применяющим левотироксин и ингибиторы тирозинкиназы, необходимо проводить тщательное наблюдение за клиническими симптомами и показателями функции щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина корректировать.
Препараты, содержащие сою
Препараты, содержащие сою, могут ингибировать всасывание левотироксина в кишечнике. Были сообщения о повышении уровня ТТГ в сыворотке крови у детей, находившихся на диете из соевых продуктов и лечившихся левотироксином вследствие врожденного гипотиреоза. В целях достижения нормального уровня Т4 и ТТГ в сыворотке крови рекомендуется применять высокие дозы левотироксина. Во время и после завершения диеты соевых продуктов необходимо проведение тщательного контроля уровней Т4 и ТТГ в сыворотке крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы левотироксина.
Перед началом проведения терапии гормонами щитовидной железы следует исключить наличие или провести лечение следующих заболеваний или состояний:
При ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, тахиаритмии, миокардите вне фазы обострения, хроническом гипотиреозе или у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, необходимо избегать фармакологически индуцированного гипертиреоза, даже в его легкой степени. При проведении терапии тиреоидными гормонами у данных пациентов следует проводить более частый контроль показателей гормонов щитовидной железы (см. Способ применения и дозы ).
В случае вторичного гипотиреоза необходимо проверить наличие сопутствующей адренокортикальной недостаточности. При наличии данного заболевания следует в первую очередь провести заместительную терапию (гидрокортизоном). Без надлежащего обеспечения организма кортикостероидами терапия тиреоидными гормонами у пациентов с адренокортикальной или гипофизарной недостаточностью может вызвать аддисонический криз.
Из-за незрелости функции надпочечников и возможного коллапса (острая сосудистая недостаточность – см. также раздел «Побочные реакции» ) следует соблюдать особую осторожность в начале терапии левотироксином недоношенных малышей с очень низкой массой тела при рождении.
При подозрении на автономный тиреоидит следует определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения.
У женщин в период постменопаузы повышен риск развития остеопороза; поэтому необходим подбор (титрование) дозы левотироксина натрия до достижения минимальной эффективной дозы, а также – во избежание повышения концентрации левотироксина в крови выше физиологического уровня – данным пациентам следует чаще проверять функцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции» ) .
Тиреоидные гормоны нельзя применять для понижения массы тела. Назначение физиологических доз не приводит к снижению массы тела у пациентов с эутиреоидным состоянием. Более высокие дозы могут приводить к возникновению серьезных или даже опасных побочных реакций, особенно в сочетании с некоторыми средствами для снижения массы тела.
Если режим терапии левотироксином установлен, переход на другой лекарственный препарат, содержащий тиреоидные гормоны, необходимо производиться только под контролем лабораторных анализов и клинических данных.
У пациентов, одновременно принимающих левотироксин и другие лекарственные препараты, которые могут влиять на щитовидную железу (например, амиодарон, ингибиторы тирозинкиназы, салицилаты и фуросемид в высоких дозах), необходим надзор за функцией щитовидной железы (см. также раздел « В средствами и другими видами взаимодействий» ).
Относительно пациентов, страдающих сахарным диабетом, и пациентов, получающих антикоагулянты, см. ся раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Были сообщения о случаях возникновения гипотиреоза у пациентов, одновременно получавших севеламер и левотироксин. Поэтому у пациентов, получающих оба препарата, необходимо тщательно контролировать уровень TTГ (см. также раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Беременность.
Лечение гормонами щитовидной железы необходимо проводить последовательно в период беременности. Для обеспечения оптимального здоровья матери и плода важно, чтобы уровень гормонов щитовидки оставался в пределах нормы.
Несмотря на широкое применение в период беременности, до сих пор нет сведений о наличии нежелательных эффектов левотироксина на ход беременности или на здоровье плода/новорожденного.
Благодаря эстрогену потребность в левотироксине в период беременности может повышаться. По этой причине в период беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а при необходимости – корректировать дозу тиреоидного гормона.
В период беременности противопоказано применение левотироксина в качестве вспомогательного средства при лечении гипертиреоза тиреостатическими препаратами. При дополнительном приеме левотироксина может потребоваться повышение дозы тиреостатиков. Тиреостатические лекарственные средства в отличие от левотироксина в значительных дозах проникают через плацентарный барьер. Это может повлечь за собой развитие гипотиреоза плода. По этой причине у беременных женщин, больных гипертиреозом, тиреостатиками всегда следует применять в качестве монотерапии и в низких дозах.
В период беременности запрещено выполнять тест на подавление функции щитовидной железы.
Кормление грудью.
Лечение гормонами щитовидной железы необходимо проводить последовательно в период кормления грудью. В настоящее время сведений о наличии нежелательных эффектов левотироксина на здоровье новорожденного нет. Количество гормонов щитовидной железы, проникающей в грудное молоко в период кормления грудью, даже при терапии гормонами щитовидной железы в высоких дозах, недостаточно для развития у младенцев гипертиреоза или угнетения секреции ТТГ.
Благодаря эстрогену необходимость в левотироксине во время беременности может повышаться. По этой причине после беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а при необходимости – корректировать дозу тиреоидного гормона.
В период кормления грудью запрещено выполнять тест на подавление функции щитовидной железы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Соответствующие исследования по изучению влияния на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.
Данные по дозировке следует рассматривать как рекомендации. Индивидуальную суточную дозу определять на основании результатов лабораторных анализов и клинического обследования. При сохранении минимальной функции щитовидной железы следует применять наименьшую заместительную дозу.
У больных пожилого возраста, у пациентов с ишемической болезнью сердца и у пациентов с тяжелым или хроническим гипотиреозом лечение тиреоидными гормонами следует начинать с особой осторожностью – например, рекомендуется начинать лечение с низкой дозы, и увеличивать ее медленно, со значительными интервалами, часто проверяя уровень тиреоид. гормонов. Согласно опыту как у пациентов с низкой массой тела, так и у пациентов с большим узловым зобом достаточны более низкие дозы препарата.
Поскольку уровень Т4 или свободного тироксина (fТ4) у некоторых пациентов может быть повышен, для наблюдения за режимом лечения лучше подходит определение концентрации ТТГ в сыворотке крови.
Взрослые пациенты.
Гипотиреоз. Начальная доза составляет 25–50 мкг/сут, поддерживающая – 100–200 мкг/сут (повышение дозы на 25–50 мкг проводили с интервалами в 2–4 недели).
Профилактика рецидива зоба. 75-200 мкг/сутки.
Доброкачественный зоб с эутиреоидным состоянием функции. 75-200 мкг/сутки.
После тиреоидэктомии по поводу злокачественной опухоли. 150-300 мкг/сутки.
Если корректировка дозы данного препарата невозможна, имеются лекарственные средства в другой дозировке. Следует обратиться к врачу за советом.
Дети с врожденным и приобретенным гипотиреозом.
Поддерживающая доза при врожденном и приобретенном гипотиреозе обычно составляет 100-150 мкг левотироксина на 1 м 2 площади поверхности тела в сутки.
Для грудных детей и детей с врожденным гипотиреозом, которым показана немедленная заместительная терапия левотироксином, рекомендуемая начальная доза в первые 3 месяца составляет 10-15 мкг левотироксина на килограмм массы тела в сутки. В дальнейшем коррекцию дозы проводить в индивидуальном порядке в соответствии с результатами клинических исследований с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ.
Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендуемая начальная доза составляет 12,5-50 мкг/сут, для применения которой следует использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке. Повышать дозу следует постепенно, каждые 2-4 недели, в соответствии с результатами клинического обследования, а также с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы и уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови до достижения дозы, что полностью обеспечивает заместительный эффект.
Детям полную суточную дозу применять минимум за 30 минут перед первым в этот день кормлением. Таблетки можно принимать в виде суспензии. Таблетки предварительно нужно растворить в небольшом количестве воды (10-15 мл), а полученную свежеприготовленную суспензию дать ребенку, добавив в нее еще небольшое количество воды (5-10 мл).
Больные пожилого возраста.
В отдельных случаях для больных пожилого возраста, например для пациентов с заболеваниями сердца, следует отдавать предпочтение постепенному снижению дозы левотироксина натрия с постоянным определением уровня ТТГ.
Всю суточную дозу следует проглотить, не разжевывая таблетки, запросы небольшим количеством жидкости; принимать препарат натощак, как минимум за 30 минут до завтрака.
Благодаря особой форме таблетки можно разделить следующим образом: таблетку класть на твердую поверхность насечкой для разделения вверх и надавить на нее пальцем сверху в перпендикулярном направлении.
Продолжительность лечения.
Лекарственное средство применять обычно на протяжении всей жизни при гипотиреозе и после тиреоидэктомии вследствие злокачественной опухоли щитовидной железы; при эутироидном зобе и для профилактики рецидивов зоба – от нескольких месяцев или лет до применения на протяжении всей жизни.
Продолжительность лечения эутироидного зоба должна составлять от 6 месяцев до 2 лет. Если состояние больного после лечения L-Тироксин 125 Берлин-Хеми не улучшается, следует рассмотреть другие терапевтические подходы.
Дети.
Лекарственное средство можно использовать в педиатрической практике. Подробная информация о рекомендованных дозах и способе применения препарата приведена в разделе «Способ применения и дозы» .
При передозировке наблюдается учащенный пульс, учащенное сердцебиение, чувство тревожности, чувство жара, повышение температуры тела, повышенная потливость, аритмия, бессонница, тремор, увеличение частоты приступов стенокардии, беспокойство, потеря массы тела, рвота, диарея, головная боль, слабость и слабость нарушение менструального цикла, псевдоопухоль мозга. Рекомендуется прекратить прием препарата и провести контрольное обследование.
Повышение уровня Т3 является достоверным индикатором передозировки препарата, более чем повышение уровня Т4 и fТ4.
При передозировке и интоксикации возникают симптомы, характерные для умеренного или значительного ускорения метаболизма (см. «Побочные реакции» ). В зависимости от степени передозировки рекомендуется прекратить прием препарата и пройти контрольное обследование.
В случаях интоксикации у человека (пробы суицида) левотироксин в дозах до 10 мг переносится без осложнений. Развитие таких серьезных осложнений как нарушение жизненно важных функций (дыхание и кровообращение) маловероятно при условии, если в анамнезе нет ишемической болезни сердца. Несмотря на это, есть сообщения о развитии тиреотоксического криза, судорог, сердечной недостаточности и комы. Были отдельные сообщения о случаях внезапного летального исхода, связанного с нарушением работы сердца, у больных, длительно применявших повышенные дозы левотироксина.
В случаях острой передозировки всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта можно снизить с помощью приема активированного угля. Лечение обычно носит симптоматический и поддерживающий характер. При тяжелых бета-симпатомиметических симптомах, таких как тахикардия, беспокойство, возбуждение или гиперкинезия, их можно ослабить с помощью блокаторов бета-адренорецепторов. Тиреостатические средства при этом не следует применять, поскольку функция щитовидки уже полностью угнетена.
При экстремальных дозах (пробы самоубийства) может помочь плазмофорез.
При передозировке левотироксина необходимо продолжительное наблюдение. В связи с постепенным превращением левотироксина в лиотиронин развитие симптомов может происходить с задержкой до 6 дней.
Если дозу пациент не переносит, что бывает очень редко или в случае передозировки, особенно при слишком быстром повышении дозы в начале лечения, возможно возникновение типичных симптомов гипертиреоза.
При гиперчувствительности к левотироксину или к любому из вспомогательных веществ препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми возможны аллергические реакции со стороны кожных покровов (например, кожная сыпь, крапивница) и дыхательных путей. Есть отдельные сообщения о развитии анафилактического шока. В этом случае применение препарата следует отменить.
Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения следующим образом:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100, < 1/10)
Иногда (≥1/1000, <1/100)
Редко (≥1/10000, <1/1000)
Очень редко (< 1/10000)
Неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных)
Со стороны иммунной системы
Повышенная чувствительность.
Со стороны сердца
Очень часто: учащенное сердцебиение.
Часто тахикардия.
Неизвестно: аритмия, стенокардия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Неизвестно: сыпь, крапивница, гипергидроз .
Психические расстройства
Очень часто: бессонница.
Часто нервозность.
Неизвестно: ощущение внутреннего беспокойства.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестно: мышечная слабость, судороги мышц, остеопороз на фоне угнетающих доз левотироксина, особенно у женщин в период постменопаузы, преимущественно во время длительного лечения.
Со стороны сосудов
Неизвестно: ощущение жара, коллапс (острая сосудистая недостаточность) у недоношенных младенцев с очень низкой массой тела при рождении (см. раздел « Особенности применения» ).
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Неизвестно нарушение менструального цикла.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Неизвестно: диарея, рвота .
Результаты дополнительных методов исследования
Неизвестно: понижение массы тела.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Редко: псевдоопухоль головного мозга (преимущественно у детей).
Неизвестно: тремор .
Общие нарушения и реакции в месте введения
Неизвестно: непереносимость жары, лихорадка.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата. Это позволяет непрерывно наблюдать за соотношением польза/риск лекарственного средства. К специалистам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
2 года. Не применять препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.
Хранить при температуре выше 25°С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.
Блистер по 25 таблеток; по 1 или по 2, или по 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Людям с нарушением зрения 