действующее вещество: ламотриджин;
1 таблетка содержит ламотриджина 5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества : кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала (тип А), повидон КЗ0, сахарин натрия, ароматизатор черносмородиновый, магния стеарат.
Таблетки, диспергируются.
Противоэпилептические средства. Код АТС N03AX09.
эпилепсия
Взрослые и дети старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса - Гасто.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса - Гасто.
После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапии Ламикталом.
Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.
Биполярные расстройства у взрослых (старше 18 лет)
Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивным эпизодам у больных биполярным расстройством.
Ламиктал противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджина или любого другого компонента препарата.
Таблетки Лакмикталу, что диспергируются, следует растворить в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целиком, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например, для детей (только эпилепсия) или для пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки следует принимать наименьшую дозу, которая соответствует целой таблетке.
при монотерапии
Взрослые и дети старше 12 лет (см. Табл. 1)
Начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимают по 50 мг / сут в течение 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые
1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза
100-200 мг / сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг / сут.
Дети от 2 до 12 лет (см. Табл. 2)
Начальная доза Ламиктала для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет
0,3 мг / кг / массы тела / сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимают
0,6 мг / кг / массы тела / сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг / кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза 1-10 мг / кг / сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может потребоваться большая доза.
Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
При комбинированной терапии
Для пациентов, принимающих вальпроат (сам по себе или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - по 25 мг каждый день в течение 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 25-50 мг / сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг / сут в 1 или 2 приема.
Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты - индукторы печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг / сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем доза нужно увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза 200-400 мг / сут в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза в 700 мг / сут.
Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. После этого доза нужно увеличивать (максимально на 50-100 мг / сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг / сут в 1 или 2 приема.
Таблица 1.
Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей старше 12 лет
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.
Детям, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Ламиктала составляет 0,15 мг / кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем - 0,3 мг / кг массы тела в сутки в 1 прием в течение 2 недель. Далее дозу нужно увеличивать (максимально - на 0,3 мг / кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг / кг массы тела за 1 или
2 приема (максимальная - 200 мг / сут).
Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты - индукторы печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламиктала составляет 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2 недель, затем - 1,2 мг / кг массы тела в сутки в течение 2 недель. Далее дозу нужно увеличивать (максимально на 1,2 мг / кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально 400 мг / сут).
Для детей, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза Ламиктала составляет 0,3 мг / кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально - на 0,6 мг / кг) каждые
1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза 1-10 мг / кг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг / сут.
Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка.
Таблица 2.
Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет
(Общая суточная доза в мг / кг массы тела в сутки)
* При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг разрешается прием 2 мг Ламиктала через день в течение 2 недель. Если рассчитанная доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется. Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не требуется превышать.
Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток Ламиктала в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.
Общие рекомендации для лечения эпилепсии
В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учесть воздействие, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.
биполярное расстройство
Взрослые (старше 18 лет)
Ламиктал рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.
Следует соблюдать ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение
6 недель (см. Табл. 3), после чего прием других психотропных и / или противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности (см. Табл. 4).
Необходимо рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность Ламиктала при мании окончательно не установлена.
Таблица 3.
Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными расстройствами
Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивание дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
* Стабилизационную дозу можно менять в зависимости от клинического ответа.
Дополнительная терапия с ингибиторами печеночные ферменты, например с вальпроатом.
Начальная доза для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации, как вальпроат, является 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг в сутки (по 1 или 2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 100 мг в сутки (по 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной - 200 мг / сут, в зависимости от клинического ответа.
Дополнительная терапия с индукторами печеночные ферменты для пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами печеночные ферменты.
Начальная доза для пациентов, принимающих препараты, которые индуцируют печеночные ферменты и не принимают вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем
100 мг / сут (в 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг / сут (по
2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг / сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа 400 мг / сут (в 2 приема), которую можно назначить с 7-й недели.
Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты ( см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Начальная доза для этих пациентов составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг / сут (в 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг / сут на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 200 мг / сут (в 1 или 2 приема), однако при клинических исследований применялись дозы 100-400 мг.
После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить в соответствии с приведенной ниже схеме (см. Табл. 4).
Таблица 4.
Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств
* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг / сут.
Примечание . Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза Ламиктала и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.
а Необходимую стабилизационную дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.
б Дозу ламотриджина нужно постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцируют печеночные;
в Нужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.
Изменение дозировки ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством в случае дополнительного назначения других препаратов
Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, основываясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, можно рекомендоваты следующую схему (табл. 5).
Таблица 5.
Изменение дозировки ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов
Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
Прекращение приема ламотриджина у пациентов с биполярным расстройствами
Не отмечено пивищення частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата, сравнивая с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы.
Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов
Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы
Начало лечения ламотриджином пациенток, которые уже принимают гормональные контрацептивы.
Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схемы увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нужды нет. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к препарату (ингибитора печеночные ферменты) или к индуктора печеночные ферменты или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора печеночные ферменты (см. Табл. 1 и табл. 3).
Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет увеличить в два раза. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг / день каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только по клинической ответом на лечение такое увеличение дозы не будет необходимо.
Прекращения курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет уменьшить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.
Применение вместе с атазанавиром / ритонавиром
Хотя применение атазанавира / ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, менять рекомендуемые схемы увеличения дозировки Ламиктала не нужно, основываясь на применении атазановиру / ритонавира. Увеличение дозы должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения Ламиктала: или Ламиктал добавляется к препарату (ингибитора печеночные ферменты), либо к индуктора печеночные ферменты или Ламиктал добавляется в отсутствии препарату или индуктора печеночные ферменты.
У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы Ламиктала и не применяется индукторы глюкуронизации дозу Ламиктала мможна увеличивать, если добавляется лечения атазанавиром / ритонавиром или уменьшать, если лечение атазанавиром / ритонавиром прекращается.
Больные пожилого возраста (старше 65 лет)
Менять дозы. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов трудоспособного возраста.
печеночная недостаточность
Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу нужно уменьшить в среднем на - 50% у пациентов с умеренной (Чайльд-Пью шкала, степень В) и на 75% - с тяжелой (Чайльд-Пью шкала, степень С) печеночной недостаточностью . Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют в соответствии с клиническим эффектом.
почечная недостаточность
При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.
Повторный начало лечения
Когда пациенту, прекратил лечение, назначается повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы увеличения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режима увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в пять раз время полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемы.
Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Учитывая имеющиеся данные, побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба. К специфическим для эпилепсии побочных реакций добавлена информация по постлицензионного фармаконадзора.
Для оценки частоты возникновения побочных эффектов использовано следующую классификацию:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1 000) , очень редко (<1/10 000).
Кожа и подкожные ткани
очень часто кожные высыпания;
редко синдром Стивенса - Джонсона
очень редко токсический эпидермальный некролиз.
При проведении двойных слепых клинических исследований применения взрослым комбинированного лечения Ламикталом кожные высыпания наблюдались у 10% больных, принимавших ламотриджин, и у 5% больных, принимавших плацебо. Высыпания были причиной отмены препарата у 2% больных. Кожные высыпания имели макулопапулезная характер, чаще возникали в течение 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения приема ламотриджина (см. Раздел «Особенности применения»).
Изредка сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливает после прекращения приема препарата, в некоторых из них остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти симптомы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»).
Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. Раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. Раздел «Способ применение »).
Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Иммунная система»).
Кровь и лимфатическая система
Очень редко гематологические отклонения (включающих нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопению, апластической анемией и агранулоцитоз), лимфаденопатия.
Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности (см. «Иммунная система»).
иммунная система
Очень редко синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, ДВС и полиорганная недостаточность.
Также сообщалось о высыпания как часть синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием Ламиктала.
психические нарушения
Часто агрессивность, раздражительность.
Очень редко тик, галлюцинации и спутанность сознания.
По другим клиническим данным:
очень редко ночные бред.
нервная система
Во время монотерапии по данным клинических исследований :
очень часто головная боль
часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор
нечасто атаксия.
редко нистагм.
очень часто сонливость, атаксия, головная боль, головокружение,
часто: нистагм, тремор, бессонница
редко асептический менингит (см. «Особенности применения»);
очень редко тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоза, учащение приступов.
Описано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с этой болезнью. Есть отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоза у больных без этой патологии.
органы зрения
По данным клинических исследований (монотерапия ламотриджином):
нечасто диплопия, пелена перед глазами.
очень часто диплопия, пелена перед глазами.
Редко конъюнктивит.
Желудочно-кишечный тракт
Во время монотерапии по данным клинических испытаний:
часто: тошнота, рвота и диарея.
очень часто: тошнота, рвота
часто: диарея.
гепатобилиарной системы
Очень редко: повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.
Костно-мышечная система и соединительные ткани
Очень редко волчаночноподобного реакции.
общие расстройства
Часто утомляемость.
Очень часто: кожная сыпь.
Редко синдром Стивенса - Джонсона.
По данным клинических исследований (контролируемых и неконтролируемых) у больных биполярным расстройством кожные высыпания отмечались у 12% пациентов, которые лечились ламотриджином. Тогда как в ходе контролируемых исследований кожные высыпания наблюдались у 8% больных, которые лечились ламотриджином по сравнению с 6% больных, принимавших плацебо.
Психические нарушения.
Очень часто: головная боль.
Часто тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.
Часто: артралгия.
Часто боль, боль в спине.
Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные исходы. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового проведения).
В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.
Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.
Женщинам детородного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, так как это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины так и для ребенка.
Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым у общей популяции примерно на 3%. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщения составляли расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует где это возможно использовать монотерапии.
Риск, связанный с применением ламотриджина.
Беременность.
Были получены постмаркетинговые данные с нескольких проспективных реестров с участием более
8700 женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности. В общем по этим данным не было приведено свидетельств весомого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о повышенный риск возникновения такой врожденного порока, как изолированная расщелина во рту. По данным контрольного исследования, не было отмечено увеличения риска развития изолированной расщелины ротовой полости по сравнению с другим недостатками после применения ламотриджина.
Данных об использовании ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, имеет ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.
Как и другие препараты, Ламиктал назначается во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Ламотриджин имеет слабый ингибиторный влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. Раздел «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и в ранние сроки беременности.
Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриждину и / или его терапевтический эффект. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозо зависимых побочных реакций. Поэтому уровень и ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, во время беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимы побочные реакции после рождения ребенка.
Период кормления грудью .
Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50% от соответствующего уровня матери. Поэтому в некоторых грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.
Поэтому польза от кормления грудью должна быть сопоставима с возможным риском возникновения побочных эффектов у ребенка.
Действие ламотриджина как монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 месяца не изучалась. Эффективность и безопасность ламотриджина как дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому не рекомендуется применять детям в этой возрастной категории.
Ламотриджин не показан для применения детей (до 18 лет) с биполярным расстройством (см. «Особенности применения» и «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством в этой возрастной группы не изучалось, поэтому рекомендации относительно режима дозирования предоставить нельзя.
специальные предостережения
кожные высыпания
В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые нуждались в госпитализации и прекращения лечения Ламикталом. К ним относились случаи возникновения высыпаний, которые угрожали жизни, в том числе синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя. У взрослых, принимавших участие в исследованиях с соблюдением современных рекомендаций по дозировке Ламиктала, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса - Джонсона (1 на 1000).
Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярным расстройством составляет 1 на 1000.
У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.
По данным исследований, частота случаев сыпи, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.
У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, имели аллергию или высыпания при применении других противосудорожных препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в три раза выше, чем в группе без такого анамнеза.
При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием Ламиктала, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления высыпаний в результате предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включают лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени асептический менингит (см. Раздел «Побочные реакции). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием Ламиктала.
В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.
суицидальный риск
У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и / или биполярного расстройства. Есть данные, что больные эпилепсией и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск.
От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламиктал или нет.
При лечении больных с различными показаниями, включая эпилепсию, антиэпилептическое препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведение. По данным метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением противосудорожных препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска путем применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать на наличие в них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто ухаживают за ними должны обратиться за медицинской помощью.
Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве
Пациенты, которые лечатся Ламикталом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающий появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения может быть больше риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.
Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтическое режима, включая возможное прекращение лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и / или появление суицидальных намерений / поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не является частью уже существующих симптомов.
Гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина
Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в два раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в два раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы печеночные ферменты и уже принимают гормональные контрацептивы (с перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.
Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов
По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором участвовали
16 здоровых добровольцев, было обнаружено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применялся вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.
Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)
Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение Ламиктала с субстратами ОКТ 2, имеющие узкий терапевтический индекс, например с дофетилида, не рекомендуется.
Дигидрофолатредуктазой
Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении Ламиктала не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.
Почечная недостаточность
В исследованиях одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме существенно не менялись. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты, которые принимают другие препараты, содержащие ламотриджин
Ламиктал не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин без консульации врача.
Развитие у детей
Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных. Эмоциональных и поведенческих функций нет.
Эпилепсия
Внезапное прекращение приема Ламиктала, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу Ламиктала следует снижать постепенно, не менее 2 недель.
По данным литературы, тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, полиорганной недостаточности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения Ламикталом.
Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические припадки.
Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, неиндукують ферменты. Причина этого неизвестна.
При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.
Биполярное расстройство
Дети (до 18 лет)
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте до 18 лет) с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.
Фертильность
Применение Ламиктала в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии Ламиктала на фертильность у людей нет.
Тератогенность
Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина во время беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламиктала на животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не обнаружили тератогенного эффекта.
По данным двух исследований с участием добровольцев было выявлено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управление телом и субъективный седативный эффект не отличаются от такового при применении плацебо. При приеме ламотриджина сообщалось о случаях головокружение и диплопию, поэтому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей кервання автомобилем в этих случаях.
Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными 450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.
Таблица 6.
Влияние других лекарств на печеночные ферменты
* См раздел «Дозы и способ применения»
** Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами
Вальпроат, который тормозит печеночные ферменты, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в два раза.
Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, индуцируют метаболизм печеночные ферменты и ускоряют метаболизм ламотриджина.
Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления, конечно, исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина с участием здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.
В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, принимавших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не менял метаболизм окскарбазепина.
В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было обнаружено, что совместное применение фельбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки
10 дней не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.
Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, получавших ламотриджин с или без габапентина, было обнаружено, что габапентин не меняет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.
Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацином и Ламикталом была изучена путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебо-контролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не меняют фармакокинетику друг друга.
Стойкая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.
Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.
По данным исследования, применение зонисамид (200-400 мг / сут) вместе с ламотриджином
(150-500 мг / сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.
Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин невытесняющем другие противоэпилептические препараты с их связей с белками.
Взаимодействие с другими психотропными веществами
При одновременном приеме 100 мг / день ламотриджина и 2 г глюконата лития, который применялся 2 раза в день в течение 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменилась.
Многократные пероральные дозы бупропион не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в ходе исследований 12 пациентов, лишь привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.
В ходе исследования с участием здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой "концентрции-время" и C max ламотриджина в среднем на 24% и 20%, соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.
Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки, не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином в 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с
1 на 20 добровольцами при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.
В ходе клинического исследования с участием 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (> / = 100 мг / день), дозу арипипразола были увеличены с 10 мг / день до
30 мг / день в течение 7 дней и применены в течение 7 дней. В общем наблюдалось примерно 10% уменьшение Cmax и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.
Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралол в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не умаляет клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.
Взаимодействие с гормональными контрацептивами
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
В ходе исследования с участием 16 женщин-добровольцев, которые принимали таблетку ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в два раза, что, в свою очередь, привело к уменьшению площади под кривой "концентрация-время" и C max ламотриджина в среднем на 52% и 39%, соответственно. Концентрация ламотриджина в сыворотке постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в в 2 раза выше концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что, в свою очередь, вызывало уменьшение площади под кривой "концентрация-время" и C max левоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследование показало подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения вывода левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестен (см. Раздел «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе 300 мг не исследовался. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В ходе исследований с участием 10 мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень вывода и уменьшался период полураспада ламотриджина в результате индукции печеночных ферментов, ответственных за печеночные. Для пациентов, получающих терапию рифампицином, нужно соблюдать режим лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир / ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендованного при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира / ритонавира
(300 мг / 100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) показали, что ламотриджин, но не N (2) -глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с ИС 50 показателям 53,8 мкм и 186 мкм соответственно (см. Раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов
Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидин. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.
Фармакодинамика.
Ламотриджин - это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).
Фармакокинетика.
После приема препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч.
Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 ч. Ламиктал имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.
Белые или беловатым оттенком, многогранные суперелиптични с гладкой поверхностью, (для таблеток по 5 мг - продолговатые, двояковыпуклые) таблетки с запахом черной смородины. С одной стороны таблеток тиснение GS CL2 (для таблеток по 5 мг), GSCL5 (для таблеток по 25 мг), GSCX7 (для таблеток по 50 мг), GSCL7 (для таблеток по 100 мг), с другой - доза, а именно: 5, 25, 50 или 100. На поверхности таблеток допускается мраморность.
3 года.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту
Производитель.
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. (Польша) /
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA (Poland).
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., 189, ул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша /
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA, 189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.
Людям с нарушением зрения 