действующее вещество: инсулина гларгин;
1 мл раствора для инъекций содержит 3,6378 мг инсулина гларгина, что эквивалентно 100 Ед. инсулина гларгина;
1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, соответствует 300 Ед. инсулина гларгина;
1 флакон содержит 10 мл раствора для инъекций, соответствует 1000 Ед. инсулина гларгина
вспомогательные вещества:
для раствора для инъекций в картридже по 3 мл : цинка хлорид, м-крезол, глицерин (85%), кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
для раствора для инъекций во флаконе по 10 мл:
цинка хлорид, м-крезол, полисорбат 20, глицерин (85%), кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.
Код АТС А10А Е04.
Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 2 лет.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
дозировка
Лантус ® содержит инсулин гларгин - аналог инсулина длительного действия. Препарат вводят один раз в день в любое время суток, но каждый раз в одно и то же время.
Режим дозирования Лантус ® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам больным сахарным диабетом II-го типа Лантус ® можно применять одновременно с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Лантус ® и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Дети и подростки
Безопасность и эффективность инсулина Лантус ® были доведены при его применении у подростков и детей от 2 лет (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лантус ® не изучали у детей младше 2 лет.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У людей пожилого возраста возрастное прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине.
почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена из-за ослабления метаболизма инсулина.
печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться из-за снижения способности к глюконеогенеза и замедление метаболизма инсулина.
Перевод от других инсулинов на препарат Лантус ®
При переходе от схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения Лантус ® может возникнуть необходимость в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии (доз и времени введения дополнительно применяемых обычных (регуляр) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз пероральных противодиабетических лекарственных средств).
Перевод с двукратного введения НПХ инсулина на препарат Лантус ®
Чтобы уменьшить риск развития гипогликемии в ночные или в ранние утренние часы, пациентам, которые меняют режим применения базального инсулина с двукратного введения НПХ инсулина на однократное введение Лантус ® , нужно уменьшить дозу базального инсулина на 20-30% в течение первых недель лечения.
Перевод с инсулина гларгина 300 единиц / мл препарат Лантус ®
Лантус ® и тоже (инсулин гларгин 300 единиц / мл) не является биоэквивалентными друг другу и не могут использоваться как непосредственно взаимозаменяемы. Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, которые меняют режим применения базального инсулина с однократного введения инсулина гларгина 300 единиц / мл однократное введение Лантус ® , нужно уменьшить дозу базального инсулина примерно на 20%.
В течение этого периода снижение дозы должно быть, по крайней мере частично, компенсировано увеличением дозы инсулина, введение которого связано с приемом пищи. После завершения этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально.
При переходе на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели.
Улучшение метаболического контроля и связанное с этим увеличение чувствительности к инсулину может взиматься дополнительная коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется ввод инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. Раздел «Особенности применения »).
У пациентов, которые получают высокие дозы инсулина вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Лантус ® может наблюдаться улучшение ответа организма на введение инсулина.
способ введения
Лантус ® следует вводить подкожно.
Лантус ® нельзя вводить внутривенно. Длительное воздействие препарата Лантус ® обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань. Введение обычной подкожной дозы может привести к возникновению тяжелой гипогликемии.
Есть клинически значимого различия в уровнях инсулина или глюкозы в сыворотке крови после введения Лантус ® в абдоминальную участок, участок дельтовидной мышцы или бедра. При каждой последующей инъекции место укола следует каждый раз менять в пределах участка тела, рекомендованной для введения инсулина.
Лантус ® нельзя смешивать с любым другим инсулином или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме этого, смешивания с другими инсулинами может привести к образованию осадка.
Шприц-ручка для инсулина
Картриджи инсулина Лантус ® предназначены для использования только в шприц-ручках ОптиПен, КликСтар, Аутопен 24 Тактипен или AllStar TM .
Шприц-ручки следует использовать в соответствии с рекомендациями, предоставленными производителем инъекционного устройства.
Следует четко следовать инструкциям производителя по использованию шприц-ручки во время заправки картриджа, присоединения иглы и введения инъекции инсулина.
Если шприц-ручка для введения инсулина повреждена или не работает должным образом (через механические дефекты), ее следует уничтожить, а вместо нее использовать новую шприц-ручку.
В случае неисправности шприц-ручки (см. Инструкцию по использованию шприц-ручки) раствор из картриджа можно набрать в шприц (подходящий для введения инсулина концентрацией
100 единиц / мл) и сделать инъекцию.
картридж
Перед тем как вставить картридж в шприц-ручку, его необходимо выдержать в течение 1-2 часов при комнатной температуре. Проверить картридж перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем является прозрачным, бесцветным, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Лантус ® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением.
Перед инъекцией следует удалить из картриджа все пузырьки воздуха (см. Инструкции по использованию шприц-ручки). Запрещается снова наполнять пустые картриджи.
Перед каждой инъекцией проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного ввода вместо инсулина гларгина других инсулинов (см. Раздел «Особые меры безопасности»).
флакон
Проверить флакон перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем является прозрачным, бесцветным, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода.
Поскольку Лантус ® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением.
Общий обзор профиля безопасности препарата
Гипогликемия (наблюдается очень часто), как правило, является наиболее частой побочной реакцией, наблюдается при инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина превышает потребность в нем (см. Особенности применения ).
Табличный перечень побочных реакций
Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, наблюдались во время клинических исследований, приводятся ниже по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10 ) нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100), редко (≥ 1/10 000 - <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
В каждой из этих групп побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их серьезности.
Описание отдельных побочных реакций
Метаболические и алиментарные расстройства
Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больного.
У многих пациентов появлении симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы к тканям головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выраженной является адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются симптомы, характерные для этого (см. Особенности применения ).
Со стороны иммунной системы
Аллергические реакции немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут представлять угрозу для жизни больного.
Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. Во время клинических испытаний у групп пациентов, получавших лечение НПХ инсулином и инсулином гларгин, образование антител, перекрестно реагировали с человеческим инсулином и инсулином гларгин, наблюдалось с одинаковой частотой. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии.
Со стороны органов зрения
Значительное изменение уровня глюкозы в крови может привести к временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и индекса рефракции хрусталика.
Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно в тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной потере зрения.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекционного введения может возникать липодистрофия, вследствие чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянная смена места проведения инъекции в пределах отдельной инъекционной участка может помочь уменьшить эти явления или предупредить их появление.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения
К реакций, возникающих в месте введения, принадлежат покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаления. Большинство нетяжелых реакций на инсулин, которые возникают в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.
Изредка инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появления отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который до этого не был адекватным.
В общем профиль безопасности препарата у детей и подростков (моложе 18 лет) не отличается от его профиля безопасности у взрослых пациентов.
В отчетах о побочных реакциях, полученных во время постмаркетингового наблюдения сообщалось об относительно частое возникновение реакций в месте введения препарата (боль в месте введения препарата, реакция в месте введения препарата), а также реакций со стороны кожи (сыпь, крапивница) в детей и подростков (≤18 лет), по сравнению со взрослыми.
Данные клинических исследований по безопасности применения препарата у детей младше 2 лет пока отсутствуют.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза / риск» применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальные системы сообщений.
симптомы
Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда длительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больного.
лечение
Нетяжкие случаи гипогликемии обычно могут быть скорректированы пероральным применением углеводов. Может потребоваться также коррекция дозы лекарственного препарата и внесения изменений в режим питания или физической активности.
Более тяжелые эпизоды гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного / подкожного введения глюкагона или введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами является длительный прием углеводов и наблюдение за пациентом.
Беременность. Не существует клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований, по применению инулина гларгина в период беременности. Значительный объем данных по применению этого препарата беременным женщинам (имеющиеся данные о более чем 1000 случаев беременности), полученные во время постмаркетингового наблюдения, указывают на то, что инсулин гларгин не имеет вредного влияния на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода / новорожденного, ни токсического воздействия на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Лантус ® можно назначать в период беременности, если в этом есть необходимость.
Пациенткам, больным сахарным диабетом, возникший до беременности, или с гестационным диабетом в течение всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль, чтобы предотвратить развитие нежелательных клинических последствий, ассоциированных с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение первого триместра беременности и, как правило, расти в течение II и III триместров. Сразу после родов потребность в инсулине быстро снижается (увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Кормления грудью. Пока неизвестно, проникает инсулин гларгин в грудное молоко у людей. Возникновение любых метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорожденного / младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептид, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Однако женщины во время грудного вскармливания могут потребовать коррекции дозы и диеты.
Репродуктивная функция. Исследования на лабораторных животных не выявили непосредственного вредного влияния на репродуктивную функцию.
Безопасность и эффективность препарата Лантус ® установлена в возрасте от 2 лет и старше.
Лантус ® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется введение обычного (регуляр) инсулина.
Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к увеличению эпизодов гипо- или гипергликемии, перед тем как изменять дозировку препарата, следует проверить, соблюдается ли больной предназначенных режима лечения, мест введения препарата, надлежащей техники инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, которые влияют на эффективность лечения.
Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должно происходить под тщательным контролем. Изменения силы действия, марки (производителя), типа (регуляр, НПХ, ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и / или метода производства могут привести к необходимости изменить дозу инсулина.
Введение препаратов инсулина может привести образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии (см. Раздел «Побочные реакции»).
гипогликемия
Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия инсулинов, которые применяются, и поэтому может изменяться при изменении режима лечения. В результате более стабильного поступления в организм базального инсулина при применении препарата Лантус ® следует ожидать меньшей вероятности возникновения гипогликемии в ночное время, тогда как в ранние утренние часы гипогликемия более вероятной.
Соблюдать особую осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови необходимо тем пациентам, у которых приступы гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, как, например, пациентам с выраженным стенозом коронарных артерий и кровеносных сосудов, снабжающих кровью головной мозг (риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно тем из них, которым не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).
Пациентам необходимо знать о том, что при определенных обстоятельствах первые симптомы гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или вообще отсутствовать у пациентов, принадлежащих к определенным группам риска. Среди них больные:
В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови.
Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует в течение длительного периода времени, это может привести к тому, что для нормализации гликемического состояния потребуется больше времени.
Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилированного гемоглобина, это может указывать на возникновение у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии.
Для уменьшения риска возникновения гипогликемии очень важны соблюдение пациентом режима дозирования препарата и питания, правильное введение инсулина, а также осведомленность больного относительно симптомов гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность к гипогликемии и требуют тщательного наблюдения за состоянием больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним относятся:
сопутствующие заболевания
Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля за метаболическими показателями. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может расти. Пациенты, больные диабетом 1 типа, должны продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или совсем не могут принимать пищу, или у них возникает рвота. Им никогда не следует прекращать применение инсулина полностью.
Антитела к инсулину
Введение препаратов инсулина может привести образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии (см. Фармакологические свойства).
Шприц-ручки, пригодные для картриджей Лантус ®
Картриджи инсулина Лантус ® следует использовать только в следующих шприц-ручках: ОптиПен, КликСтар, Аутопен 24 Тактипен или AllStar TM . Их можно применять в других шприц-ручках многоразового использования, поскольку точность дозирования была определена только для указанных шприц-ручек. Не все из этих шприц-ручек могут продаваться в вашей стране.
Ошибочное введение другого препарата
Поступали сообщения о ложном введение препаратов, когда вместо инсулина гларгина случайно вводили другие инсулины, в частности инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного ввода вместо инсулина гларгина других инсулинов.
Комбинация препарата Лантус ® с пиоглитазоном
О случаях сердечной недостаточности сообщалось при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов, имевших факторы риска развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Лантус ® . При применении этой комбинации пациенты должны быть под наблюдением из-за возможности возникновения признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отека. При любом ухудшении кардиологических симптомов применения пиоглитазона необходимо прекратить.
вспомогательные вещества
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть он практически не содержит натрия
Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие возникновения гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (например, во время управления транспортными средствами или работы с механизмами).
Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии слабо выраженными или вообще отсутствуют, а также для больных, у которых гипогликемия возникает достаточно часто. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.
Существует ряд веществ, которые влияют на метаболизм глюкозы, а следовательно, их применение может требовать коррекции дозы инсулина гларгина.
К веществам, которые могут усиливать гипогликемизирующий эффект инсулина и увеличивать предрасположенность к гипогликемии, относятся пероральные противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы АПФ (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства .
К веществам, которые могут ослаблять гипогликемизирующий эффект инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестогены, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметики (например, эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства (например, клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.
Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемизирующий эффект инсулина. Пентамидин может вызвать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия.
Кроме того, под действием симпатолитических средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут ослабевать или совсем исчезать.
Фармакологические .
Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, который имеет низкую растворимость в нейтральной среде. В препарате Лантус ® он полностью растворимым благодаря кислой среде раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению микропреципитатив, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина, что обеспечивает плавный (без пиков) и предполагаемый профиль кривой зависимости «концентрация-время», а также более длительное действие препарата.
Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов - M1 и M2 (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Связывание с инсулиновым рецептором: Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сродство инсулина гларгина и его метаболитов M1 и M2 до инсулинового рецептора человека подобна аффинности человеческого инсулина.
Связывания с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1): сродство инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 примерно в 5-8 раз выше сродство человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем сродство ИФР-1 до этого рецептора), в то время как метаболиты M1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько ниже сродство человеческого инсулина.
Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), которая определялась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже той, которая была бы необходима для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и для последующей активации митогеном-пролиферативного механизма , который запускается рецептором ИФР-1. Эндогенный ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогеном-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, которые используются при инсулинотерапии, в том числе при терапии инсулином Лантус ® , значительно ниже фармакологические концентрации, необходимые для активации ИФР-1-опосредованного механизма.
Важнейшей действием инсулина, в том числе инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции его потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также угнетение образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.
Клинико-фармакологические исследования доказали эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгина и инсулина человека после введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, характер действия инсулина гларгина во времени могут влиять физическая активность и другие факторы.
Исследования с применением метода фиксации еугликемичного состояния, которые проводились на здоровых лицах и больных сахарным диабетом I типа, показали, что, в отличие от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека, начало действия инсулина гларгина после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно , не вызывая появления пиков концентрации глюкозы в крови, а продолжительность его действия пролонгированная.
Результаты одного из исследований среди пациентов приведены на графике ниже.
Профиль активности у больных сахарным диабетом I типа
Время (часы), который прошел после введения препарата. Конец периода наблюдения
* - Определена как количество глюкозы, введенной инфузии для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (ежечасные средние показатели).
Большая продолжительность действия подкожно введенного инсулина гларгина непосредственно связана с медленной абсорбцией, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную межиндивидуальную и интериндивидуальний вариабельность.
В одном клиническом испытании после введения инсулина гларгина и инсулина человека симптомы гипогликемии или контррегуляции гормональной ответы были аналогичными у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом 1 типа.
Влияние инсулина гларгина (который вводили 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивался при открытого пятилетнего испытания, препаратом сравнения в котором служил НПХ инсулин (вводился два раза в сутки), которое проводилось среди 1024 пациентов, больных сахарным диабетом II типа, в которых наблюдалось прогрессирование ретинопатии на 3 и больше пункты по шкале, применяемой в исследовании «Раннее лечение диабетической ретинопатии» (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)). Прогрессирования оценивалось с помощью фотографирования глазного дна. Статистически значимой разницы между прогрессированием диабетической ретинопатии при введении инсулина Лантус ® и НПХ инсулина не было обнаружено.
Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических исходов при первичном назначении гларгина») было многоцентровым, рандомизированное исследование с факториальным дизайном 2x2, проводившегося с участием 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, в которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак (ПГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (ПТГ) (12% участников) или сахарный диабет 2 типа, по поводу которого они получали ≤1 пероральных противодиабетических препарат (88% участников). Участники исследования были рандомизированы (1: 1) для получения или инсулина гларгина (n = 6264), доза которого титрувалася до достижения уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг / дл (5,3 ммоль / л) или стандартной терапии (n = 6273).
Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления смерти с ЕС причин, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) или нефатального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов) или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
К вторичным конечным точкам принадлежали смертность от всех причин и комбинированная конечная точка микроваскулярных событий.
Инсулин гларгин не менял относительный риск СС заболеваний и смерти с ЕС причин по сравнению со стандартной терапией. Не было отмечено разницы между инсулином гларгин и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; по одной составляющей конечной точки, включая эти неблагоприятные клинические последствия; по смертности по всем причинам; или комбинированной конечной точкой микроваскулярных событий.
Средняя доза инсулина гларгина в конце исследования составляла 0,42 Ед / кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников составлял 6,4%, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 до 6,4% в группе применения инсулина гларгина и от 6,2% до 6,6% в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.
Частота возникновения тяжелой гипогликемии (представлена в виде количества участников исследования, в которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составила
1,05 в группе применения инсулина гларгина и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжкие гипогликемии составляла 7,71 в группе применения инсулина гларгина и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгина вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.
На последнем визите, выполненном на фоне исследуемого лечения, наблюдалось увеличение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина в среднем на 1,4 кг и ее снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.
Во время рандомизированного контролируемого клинического исследования дети (в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом 1 типа (n = 349), в течение 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсном режиме, при котором перед каждым приемом пищи вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводили 1 раз на ночь, а НПХ инсулин вводили 1 или 2 раза в день. В обеих группах влияние на уровень гликозилированного гемоглобина и частоту возникновения гипогликемии, сопровождалась клиническими проявлениями, был аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак, по сравнению с исходным показателем, было большим в группе, получавшей инсулин гларгин по сравнению с группой, получала НПХ. Также в группе, получавшей инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньше. 143 пациентов с получавших инсулин гларгин во время этого исследования, продолжили лечение инсулином гларгин в пределах неконтролируемого продолжение этого исследования, средняя продолжительность последующего наблюдения в котором составляла 2 года. При продолжении лечения инсулином гларгин никаких новых сигналов, свидетельствующих об опасности, не было получено.
Также было проведено перекрестное сравнительное исследование инсулина гларгина плюс инсулин лизпро и НПХ инсулина плюс обычный человеческий инсулин (каждый вид лечения применялся на протяжении 16 недель случайным образом) в 26 подростков, больных диабетом 1 типа в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак, по сравнению с исходным уровнем, было выше в группе, получавшей инсулин гларгин по сравнению с группой, в которой вводился НПХ инсулин. Изменения уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемическим показатели были статистически значимо выше в группе, получавшей инсулин гларгин / инсулин лизпро, чем в группе НПХ инсулин / обычный инсулин, при этом средние низкие показатели составляли 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно и частота возникновения ночной гипогликемии составляла 32% в группе, получавшей инсулин гларгин / инсулин лизпро, и 52% в группе НПХ инсулин / обычный инсулин.
Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 125 детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, предназначавшийся один раз в сутки утром, сравнивался с НПХ-инсулином, предназначавшийся один или два раза в сутки в качестве базального инсулина. Участники обеих групп исследования получали болюсные инъекции инсулина перед приемом пищи.
Главная цель исследования - показать, что НПХ инсулин по крайней мере не имеет преимуществ перед инсулином гларгин по совокупного риска гипогликемии, - достигнута не была, и на фоне применения инсулина гларгина наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических событий [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгина: НПХ ( 95% ДИ) =
1,18 (0,97-1,44)].
Изменение показателей уровней гликозилированного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах была сходной. Никаких новых данных по безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.
Фармакокинетика.
Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых лиц и у больных сахарным диабетом указывало на более медленную и длительную абсорбцию, а также продемонстрировало отсутствие пика концентрации после введения препарата инсулина гларгина сравнению с НПХ инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгина полностью соответствовали профилю фармакодинамического активности препарата во времени. На графике, приведенном выше, продемонстрированный профиль активности инсулина гларгина и НПХ инсулина во времени.
При введении инсулина гларгина 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается уже через
2-4 дня после первой инъекции.
При внутривенном введении период полувыведения инсулина гларгина и инсулина человека были сопоставимыми.
После введения препарата инсулина Лантус ® у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизируется в карбоксильной конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов - M1 (21A-глицин-инсулин) и M2 (21A-глицин-дез-30B-треонин- инсулин). В плазме крови главной циркулирующей соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 растет пропорционально введенной дозе инсулина Лантус. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина Лантус ® связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 у большинства участников исследований не оказывались, а когда их содержание можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина Лантус ® .
В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и полу, не было обнаружено разницы в показателях безопасности и эффективности между пациентами, получавшими инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом.
Фармакокинетика препарата у детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до менее 6 лет оценивалась в одном клиническом исследовании (см. Раздел «Фармакологические»). У детей, получавших инсулин гларгин, выполнялось определение минимальных уровней инсулина гларгина и его основных метаболитов (М1 и М2) в плазме крови, по результатам которого было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови подобны у взрослых, и не было обнаружено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгина или его метаболитов при длительном применении препарата.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в рамках стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции, не проявили особой опасности для человека.
бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.
Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Очень важно убедиться в том, что шприцы не содержат остатков любого другого материала.
Картриджи - 3 года.
Флаконы - 3 года.
Срок годности после первого использования картриджа
Это лекарственное средство следует хранить в течение максимум 4 недель при температуре не выше 30 ° C в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте. Ручка с картриджем не должна храниться в холодильнике.
После каждой инъекции шприц-ручку следует снова закрывать колпачком для защиты от света.
Срок годности после вскрытия флакона
Хранить в течение максимум 4 недель при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте. Хранить флакон во внешней картонной упаковке с целью защиты от света.
Рекомендуется указывать на этикетке дату первого вскрытия флакона.
Хранить в недоступном для детей месте!
неоткрытые картриджи
Хранить при температуре + 2 ° C - + 8 ° C. Не замораживать!
Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода.
Хранить картридж во внешней картонной упаковке с целью защиты от света.
Картриджи после первого использования
Условия хранения смотрите в разделе «Срок годности».
неоткрытые флаконы
Хранить флакон во внешней картонной упаковке с целью защиты от действия света.
Флаконы после открытия
№ 5: по 3 мл в картридже; по 5 картриджей в блистере, по 1 блистера в картонной коробке
№1: по 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
«Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ», Германия /
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.
Индустрипарк Хьохст-Брюнингштрассе 50 H500, H590, Н600 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия / Industriepark Hоесhst-Bruningstrasse 50 H500, H590, Н600 65926 Frankfurt am Main, Germany.
ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.
Людям с нарушением зрения 