действующее вещество: лорноксикам;
1 таблетка содержит лорноксикам 8 мг;
допоміжні речовини: дикальцію фосфат безводний, кальцію стеарат, гідроксипропілцелюлоза, натрію гідрокарбонат, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, целюлоза мікрокристалічна, Орadry yellow 03B52941 (гіпромелоза/HPLC, титану діоксид (Е 171), макрогол/PEG, хіноліновий жовтий алюмінієвий лак).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от светло-желтого до желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.
Код АТХ М01А С05.
Фармакодинамика.
Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством с анальгезирующими свойствами и относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама преимущественно основывается на ингибировании синтеза простагландинов (ингибирование циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических болевых рецепторов и ингибированию воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанные с противовоспалительным действием.
Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температуру тела, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, АД, ЭКГ, спирометрию).
Аналгезирующие свойства лорноксикама были успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях.
В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландинов, прием лорноксикама, как и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут после приема препарата. Сmax лорноксикама Рапид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, выше, чем Сmax лорноксикама, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и эквивалентна Сmax при применении лекарственных форм лорноксикама для парентерального введения.
Абсолютная биодоступность лорноксикама Рапид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, составляет 90-100% и эквивалентна биодоступности лорноксикама, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Эффекта первого прохождения не наблюдалось.
Данных по одновременному применению лекарственного средства Ларфикс Рапид с пищей нет. Однако, учитывая свойства лорноксикама, можно ожидать снижения Сmax, увеличения Тmax и снижения абсорбции (AUC).
Деление. В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.
Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, сначала в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Лорноксикам подвергается метаболизму с участием цитохрома CYP2С9. Из-за генетического полиморфизма есть люди с замедленным и интенсивным метаболизмом, что может выражаться в заметном увеличении уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Приблизительно ⅔ выводится через печень, а ⅓ – почками в виде неактивного соединения.
В исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. В ходе клинических исследований не получены данные о кумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендуемых доз. Отсутствие кумуляции подтверждено данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств в исследованиях в течение 1 года.
Вывод. Период полувыведения составляет от 3 до 4 часов. После приема внутрь примерно 50% препарата выводится с калом, 42% – почками, преимущественно как 5-гидроксилорноксикам. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки составляет около 9 часов. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при повторных дозах.
У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) клиренс снижается на 30–40%. Кроме снижения клиренса, нет существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью существенного изменения кинетического профиля лорноксикама после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 и 16 мг нет, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени.
Кратковременное симптоматическое лечение острой боли легкой и умеренной степени у взрослых.
В случае одновременного приема лекарственного средства Ларфикс Рапид и других препаратов возможны следующие взаимодействия:
Поскольку употребление пищи замедляет абсорбцию лорноксикама, лекарственное средство Ларфикс Рапид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать с пищей, если требуется быстрое эффективное действие (облегчение боли).
Прием пищи снижает абсорбцию примерно на 20% и увеличивает T max (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
Лорноксикам уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Следовательно, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям.
Лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска:
Сопутствующее применение НПВС.
Следует предотвращать совместное применение лорноксикама с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Минимизация нежелательных реакций.
Нежелательные реакции можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания (см. Способ применения и дозы и информацию о рисках для ЖКТ и сердечно-сосудистых рисках ниже).
Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации. Во время применения НПВС в любое время в течение лечения возможно возникновение (независимо от наличия предупредительных симптомов или серьезных расстройств ЖКТ в анамнезе) желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфорации, которые могут привести к летальному исходу.
Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС, у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Этим группам пациентов следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в наименьших терапевтических дозах (см. «Способ применения и дозы»).
Для пациентов, требующих такой совместной терапии, и пациентов, которые параллельно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, увеличивающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений, лечение возможно проводить на фоне одновременного приема защитных препаратов (например, мизопростола или другие ингибиторы. Рекомендуется регулярное проведение клинического наблюдения.
Пациенты с токсическим воздействием на ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, например: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота) с другими препаратами.
В случае возникновения у пациентов, принимающих лорноксикам, кровотечения или язвы ЖКТ лечение необходимо прекратить.
НПВС следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста увеличивается частота побочных реакций во время применения НПВС, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальным исходам (см. раздел «Противопоказания»).
Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное воздействие.
Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.
Имеются данные клинических исследований и эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВС, особенно в течение длительного времени и/или в высоких дозах, повышает риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска при приеме лорноксикама.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также необходима перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Сопутствующее лечение НПВС и гепарином увеличивает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Со стороны кожи.
Очень редко на фоне применения НПВС возникают тяжелые кожные реакции, среди которых эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых и других проявлениях гиперчувствительности.
Со стороны органов дыхания.
Применять с осторожностью у больных с бронхиальной астмой или с таким заболеванием в анамнезе, поскольку НПВС провоцируют бронхоспазм у этих пациентов.
Системная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.
С осторожностью применять больным системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани, поскольку увеличивается риск развития асептического менингита.
Нефротоксичность.
Сопутствующее лечение НПВС и такролимуса повышает риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. Во время такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Лабораторные отличия.
Как и другие НПВС, лорноксикам может вызвать эпизодическое повышение уровня трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина, а также другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и длятся длительное время, лечение следует прекратить и провести необходимое исследование.
фертильность.
Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, и его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Ветряная оспа.
При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. Нельзя исключить влияние НПВС на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при ветряной оспе.
Вспомогательные вещества.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (1 таблетку) натрия, т.е. практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Лорноксикам противопоказан в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Клинических данных о применении лорноксикама в первом и втором триместрах беременности и во время родов нет, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в этот период.
Нет достаточных данных по применению лорноксикама беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца в результате применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и длительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению частоты пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности.
Начиная с 20-й недели беременности применение лорноксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после его прекращения. Кроме того, есть сообщение об сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместра беременности лорноксикам не следует назначать, кроме случаев крайней необходимости. Если лорноксикам принимает женщина, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть должна быть ниже, а продолжительность лечения - как можно короче. Дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока может быть целесообразным после воздействия лорноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Ларфикс Рапид следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока.
Во время третьего триместра беременности применение любых ингибиторов синтеза простагландина может привести к развитию у плода:
Риски для матери в конце беременности и новорожденного:
Таким образом, применение лорноксикама противопоказано во время третьего триместра беременности (см. "Противопоказания").
Период кормления грудью. Нет данных об экскреции лорноксикама в грудное молоко. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются с молоком у крыс. Лорноксикам не следует применять в период кормления грудью.
фертильность. Применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Для женщин, имеющих трудности с зачатием или исследуемых на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены лорноксикама.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
При возникновении головокружения и/или сонливости в результате приема лекарственного средства не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Для всех пациентов соответствующий режим дозировки должен основываться на индивидуальном восприятии лечения. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов (см. «Особенности применения»). Лекарственное средство Ларфикс Рапид, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, применять перорально, запивая достаточным количеством жидкости.
Острая боль. Рекомендуемая доза составляет 8–16 мг (1–2 таблетки) в сутки. В первый день лечения начальная доза составляет 16 мг, через 12 ч возможен прием еще 8 мг. После первого дня лечения суточная доза не должна превышать 16 мг (2 таблетки).
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) в корректировке дозы не нуждаются, кроме пациентов с нарушением функции печени или почек, но лорноксикам следует применять с осторожностью, поскольку эта категория пациентов хуже переносит побочные реакции со стороны пищеварительного тракта (см. раздел «Особенности применения»).
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени рекомендуется уменьшить частоту приема лекарственного средства Ларфикс Рапид до 1 раза в сутки (см. «Особенности применения»). Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. «Противопоказания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов, страдающих умеренным нарушением функции печени, следует уменьшить частоту приема до 1 раза в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. «Противопоказания»).
Дети.
Лекарственное средство не рекомендуется применять детям (до 18 лет) в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности.
В настоящее время нет данных о передозировке препарата, позволяющих определить его последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что вследствие передозировки лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжелых случаях возможны атаксия (с развитием комы и судорог), поражение печени и почек, нарушение свертывания крови.
При реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализа не поддается. В настоящее время специфического антидота нет. Необходимо провести обычные безотлагательные мероприятия. Применение активированного угля при его приеме сразу после передозировки лорноксикама может уменьшить всасывание препарата. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно, например, применять аналог простагландина или ранитидина.
Чаще побочные реакции НПВС были связаны с ЖКТ. В случае приема НПВС могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающееся смертью, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молота, рвота с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПВС (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдались гастриты.
Считается, что примерно у 20% пациентов, лечившихся лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными реакциями лорноксикама являются тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10% пациентов, участвовавших в исследованиях.
Было зафиксировано возникновение отеков, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности вследствие применения НПВС.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительном приеме, связано с повышением риска артериальных тромботических явлений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).
Исключительно в случае заболевания ветряной оспой сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.
Ниже приведены нежелательные эффекты, которые могут возникать при приеме лекарственного средства Ларфикс Рапид. Частоту возникновения определяют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 ‒ < 1/10), нечасто ( > 1/1000 ‒ < 1/100), редко ( > 1/10000 ‒ < 1/1000, очень редко по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии.
Редко фарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, расстройства коагуляции, удлинение длительности кровотечения, панцитопения.
Очень редко: экхимоз. НПВС способны вызвать характерные для этого класса потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемии.
Со стороны иммунной системы.
Редко: гиперчувствительность, включая лихорадку, озноб, анафилактоидные реакции, анафилаксию.
Со стороны обмена веществ.
Нечасто потеря аппетита, изменения массы тела.
Нарушения метаболизма и питания.
Редко гипонатриемия.
Психические расстройства.
Нечасто: инсомния, депрессия.
Редко: спутанность сознания, беспокойство, повышенная возбудимость, нарушение концентрации, изменения внимания, когнитивные расстройства.
Со стороны нервной системы.
Часто: легкая кратковременная головная боль, головокружение.
Редко: сонливость, парестезия, дисгевзия, тремор, мигрень, гиперкинезия, гипестезия.
Очень редко: асептический менингит у больных системной красной волчанкой и смешанных заболеваний соединительной ткани (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения.
Часто: конъюнктивит.
Редко: нарушение зрения, в т.ч. ч. затуманивание зрения, нарушение цветовосприятия, дефекты полей зрения, амблиопия, диплопия; скотома, иридоциклит.
Со стороны органов слуха и лабиринта уха.
Нечасто: вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, задержка жидкости, сердечная недостаточность, покраснение лица (см. раздел «Особенности применения»).
Редко: артериальная гипертензия, приливы, кровоизлияния, васкулит, гематомы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто: риниты.
Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота.
Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, боли в верхней части живота, кровоточивость десен, язвенный стоматит.
Редко: молота, рвота с примесями крови, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептических язв, геморрой, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы).
Очень редко: токсическое действие на печень, в результате чего возможно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, крапивница и ангионевротический отек, алопеция.
Редко: дерматит, экзема, макуло-папулезная сыпь, пурпура.
Очень редко: отек и буллезные реакции, изменения ногтей, псориаз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некроз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто: артралгия.
Редко: боли в костях и спине, мышечные спазмы, слабость мышц, миалгия, синовит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Редко: никтурия, нарушение мочевыделения, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.
Очень редко: лорноксикам может вызвать ОПН у пациентов с уже имеющимися заболеваниями почек, которые зависят от почечных простагландинов, играющих важную роль в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Особенности применения»). Нефротоксичность в различных формах, включая нефриты и нефротический синдром, является характерным эффектом НПВС. Есть случаи развития папиллярного некроза, вызванного приемом НПВС.
Общие нарушения.
Нечасто: недомогание, отек лица.
Редко: астения.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.
По рецепту.
Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt. Ltd.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, Индия.
Людям с нарушением зрения 