действующее вещество: mefloquine;
1 таблетка содержит мефлохина 250 мг в виде 274,09 мг мефлохина гидрохлорида
вспомогательные вещества: полоксамер 3800; целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, крахмал кукурузный кросповидон; кальция аммония альгинат; тальк магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки от белого до почти белого цвета.
На таблетке с обеих сторон нанесены две взаимно перпендикулярные риски, делят таблетку на четыре части. С одной стороны таблетки в трех частях гравировка ROCHE, в четвертой части - шестиугольник (гексагон).
Противомалярийные средства. Метанолхинолины.
Р01В С02.
Фармакодинамика.
Препарат Лариам ® действует на бесполые внутришньоеритроцитарни формы возбудителей малярии человека : Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale.
Препарат Лариам ® также эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийных препаратов, например хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфаниламидами. Зафиксировано наличие резистентности P. falciparum к мефлохина преимущественно в регионах в Юго-Восточной Азии, где существует резистентность ко многим препаратам. В некоторых регионах наблюдалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрина и мефлохином и хинином.
Фармакокинетика.
всасывания
Биодоступность мефлохина после приема внутренне не оценивалась, поскольку внутривенная форма выпуска препарата отсутствует. Биодоступность таблетированной формы составляет более 85% от таковой при приеме раствора внутрь. Еды существенно ускоряет скорость и степень всасывания, увеличивая биодоступность примерно на 40%. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 6-24 часа (в среднем через 17 часов) после разового приема препарата Лариам ® . Максимальные концентрации в плазме крови в мкг / л примерно равны принятой дозе в мг (например, разовый прием 1000 мг дает максимальную концентрацию около 1000 мкг / л). После приема 250 мг один раз в неделю равновесные максимальные плазменные концентрации, равные 1000-2000 мкг / л, достигаются через 7-10 недель.
распределение
Объем распределения мефлохина у здоровых взрослых составляет примерно 20 л / кг, что указывает на проникновение препарата в ткани. Мефлохин накапливается в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты, в концентрациях, примерно вдвое превышают плазменные. Связывание препарата с белками составляет около 98%. Концентрация мефлохина в крови, составляет 620 нг / мл, считается необходимым для достижения 95% профилактической эффективности.
Мефлохин проникает через плаценту. Вывод в грудное молоко минимальное (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
метаболизм
Два метаболиты мефлохина были определены в человеческом организме. Основной метаболит - 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота, неактивен в отношении P. falciparum . В исследовании с участием здоровых добровольцев, основной метаболит возникал в плазме крови через 2-4 часа после разового приема препарата. Максимальные концентрации метаболита в плазме крови на 50% превышают концентрации мефлохина и достигаются через 2 недели. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме крови происходит с одинаковой скоростью. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель исходного препарата. Второй метаболит, спирт, присутствует в очень малых количествах.
Мефлохин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 к карбоксимефлохину и гидроксимефлохину. Таким образом, ожидается, что лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют цитохром Р450, могут влиять на метаболизм мефлохина.
В исследованиях in vitro был изучен эффект мефлохина на активность цитохрома Р450. Значение ИК 50 , определенные для CYP 1А2, 2С8, 2С9, 2С19 и ЗА4 / 5, были выше 50 мкмоль. Значение ИК 50 30 ± 3 мкмоль и 38 ± 6 мкмоль были определены для СYP 2D6 и 2В6 соответственно. При максимальной концентрации мефлохина в плазме крови около 1 мкмоль (максимальная терапевтическая концентрация 420 ± 141 нг / мл [1,1 ± 0,4 мкмоль]) угнетение этих цитохромов маловероятно во время лечения Лариам ® .
вывод
В многочисленных исследованиях с участием здоровых взрослых установлено, что период полувыведения мефлохина - 3 недели (от 2 до 4 недель). Выводится преимущественно с желчью и калом. Общий клиренс, основная часть которого приходится на печеночный, равен примерно 30 мл / мин. У добровольцев вывода неизмененном мефлохина и его основного метаболита с мочой составляет около 9% и 4% соответственно. Другие метаболиты в моче не обнаруживаются.
Фармакокинетика в особых случаях .
Дети и больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику мефлохина. Поэтому дозы для детей определяют путем экстраполяции рекомендованной дозы для взрослых.
Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку почками выводится очень малое количество препарата. В каких-то весомых количествах мефлохин и его основной метаболит с помощью гемодиализа не выводимы. Коррекция дозы для больных, находящихся на гемодиализе, не требуется, поскольку плазменные концентрации у таких больных подобные тем, которые достигаются у здоровых лиц.
Беременность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина.
Фармакокинетика мефлохина может меняться при острой малярии.
Раса. Клиническое значение фармакокинетических различий незначительное по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.
В ходе длительной профилактики элиминационный период полувыведения мефлохина не меняется.
Лечение неосложненной малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийных препаратов; P. vivax и малярии смешанной этиологии. Существует современная клиническая практика лечения малярии, вызванной P. falciparum , с применением комбинированной терапии.
Профилактика малярии рекомендуется лицам, отъезжающим в опасные по малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum , устойчивыми к другим противомалярийных препаратов.
Неотложная терапия (самопомощь): самостоятельно принимать как неотложную терапию при подозрении на малярию, если обратиться за срочной (в течение 24 часов) медицинской помощи нет возможности, или при отсутствии препарата в данной местности.
Необходимо уделять внимание официальным рекомендациям по лечению и существующей информации о резистентности возбудителей в географических регионах.
Гиперчувствительность к мефлохина, любых компонентов препарата или близких к нему препаратов (хинина, хинидина).
Острая депрессия или депрессия в недавнем прошлом, генерализованные тревожные состояния, психозы, суицидальные мысли, попытки самоубийства, поведение, грозит собственной безопасности пациента, шизофрения, другие тяжелые психические заболевания, судороги в анамнезе является противопоказанием для применения препарата Лариам ® с целью профилактики.
Комбинированное применение с галофантрина, назначение галофантрина после лечения мефлохином за возможной летальную пролонгации интервала QT. Отсутствуют данные о применении препарата Лариам ® после галофантрина.
Свойство зверобоя индуцировать ферменты может снижать уровень мефлохина в плазме крови, что приводит к уменьшению эффекта препарата Лариам ® . Поэтому одновременное применение с экстрактами зверобоя противопоказано.
Одновременное применение мефлохина рифампицин необходимо ограничить неотложными состояниями, так как одновременное применение рифампицина и препарата Лариам ® приводит к снижению эффекта последнего.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Малярийная гемоглобинурия.
Мефлохин значительной степени метаболизируется в печени. Исследования in vitro гепатоцитов и микросом человека показали, что CYP3A4 является основным изоформой, вовлеченной в метаболизм, где основными метаболитами мефлохина является карбоксимефлохин и гидроксимефлохин. Фракционный метаболизм мефлохина с помощью CYP3A4 приводит к многочисленным взаимодействий с другими лекарственными средствами, влияющими на метаболизм мефлохина и метаболизм лекарств, применяемых одновременно с мефлохином. Субстраты CYP3A4 часто также субстратами Р-гликопротеина.
Одновременный прием препарата Лариам ® и других химически близких соединений (хинина, хинидина и хлорохина) может вызвать изменения ЭКГ и увеличить риск судорог (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Применение галофантрина вместе с препаратом Лариам ® для профилактики или лечения малярии или в течение 15 недель после применения его последней дозы приводит к существенному удлинению интервала QTc (см. Раздел «Особенности применения»). Также есть риск удлинения интервала QTc при назначении мефлохина для профилактики или лечения малярии вместе с кетоконазолом или в течение 15 недель после применения последней дозы препарата Лариам ® через увеличение плазменных концентраций и периода полувыведения последнего при одновременном применении с кетоконазолом (см. Раздел «Особенности применения» ). При терапии только мефлохином клинически значимого удлинения QТс не наблюдается.
Одновременный прием других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (антиаритмических средств, бета-блокаторов, антагонистов кальция, антигистаминных средств, в частности Н 1 -гистаминовых блокаторов, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов), теоретически также может играть роль в продлении интервала QТс. Нет данных, влияет одновременный прием мефлохина и указанных средств на сердечную функцию.
Препарат Лариам ® может уменьшать эффективность одновременно применяемых противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), снижая их концентрацию в плазме крови. В некоторых случаях может потребоваться корректировка дозы противосудорожных препаратов (см. Раздел «Особенности применения»).
Препарат Лариам ® может снижать иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин при одновременном приеме, поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершить не менее чем за 3 дня до первого приема препарата Лариам ® .
В исследованиях взаимодействия у здоровых добровольцев при одновременном назначении препарата Лариам ® (разовая пероральная доза 500 мг) и кетоконазол (суточная доза 400 мг в течение 10 дней) наблюдалось увеличение максимального уровня мефлохина в плазме крови с 345,1 ± 43,2 нг / мл до 567,7 ± 88,7 нг / мл. При одновременном назначении препарата Лариам ® (разовая пероральная доза 500 мг) и рифампицина (суточная доза 600 мг в течение 7 дней) также наблюдалось уменьшение максимального уровня мефлохина в плазме крови у здоровых добровольцев с 855,6 ± 168 нг / мл до 695,7 ± 56,6 нг / мл.
При одновременном назначении препарата Лариам ® 250 мг ежедневно и еженедельно и ритонавира 400 мг ежедневно (в течение 6 дней) у здоровых добровольцев наблюдалось снижение концентрации ритонавира в плазме крови более чем на 30% по сравнению с лечением без препарата Лариам ® . Напротив, назначение ритонавира имело незначительное влияние на концентрацию препарата Лариам ® в плазме крови.
Два феномена возможны в результате ингибирования или индукции метаболизма ферментов цитохрома Р450 ЗА4. Мефлохин незначительно подавляет ферментную активность CYP2D6 и CYР2B6 (ИК 50 > 30 мкмоль) in vitro , но не подавляет CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4 / 5 в микросомах печени человека. Ингибирование изоэнзима CYP3A4 может влиять на фармакокинетику или метаболизм мефлохина, что приводит к повышению концентрации мефлохина в плазме крови и повышение риска побочных реакций.
Маловероятно, что угнетающий эффект терапевтических доз препарата Лариам ® на ферменты цитохрома Р450 имеет клиническое значение. Однако эти эффекты следует учитывать при назначении высоких доз препарата Лариам ® или комбинации с мощными ингибиторами CYP450. Поэтому следует с осторожностью применять мефлохин одновременно с ингибиторами CYP3A4. Подобным образом, индукторы изоэнзимов CYP3A4 могут изменять фармакокинетику / метаболизм мефлохина, что приведет к уменьшению концентрации мефлохина в плазме крови.
Исследования in vitro показали, что мефлохин является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина. В связи с этим могут возникать взаимодействия с лекарственными средствами, которые являются субстратами или модифицируют экспрессию данного переносчика. Клиническое значение этих взаимодействий в настоящее время неизвестно.
Другие лекарственные взаимодействия препарата Лариам ® неизвестны. Однако лица, уезжающих в эндемичный регион и получают другие препараты, в частности антикоагулянты или противодиабетические средства, перед отъездом должны пройти медицинский осмотр.
Как и при применении большинства других лекарственных средств, реакции гиперчувствительности от кожной сыпи легкой степени тяжести до анафилаксии не могут быть прогнозируемы.
Пациентов следует проинформировать о необходимости прекратить лечение и обратиться к врачу при возникновении высыпаний. Учитывая очень длительный период полувыведения мефлохина в таком случае важно прекратить лечение как можно раньше.
Препарат Лариам ® увеличивает риск судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам препарат можно назначать только с целью радикального лечения при наличии абсолютных показаний к его применению (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего концентрация в плазме крови повышается, а также повышается риск побочных реакций.
Мефлохин может привести к возникновению побочных действий со стороны психики, таких как тревожность, паранойя, депрессия, галлюцинации, психотическое поведение. Нечасто эти симптомы сохранялись долго после прекращения лечения мефлохином. Были зафиксированы отдельные случаи суицидальных мыслей и суицида, хотя связь с применением препарата не был доказан. Для того, чтобы минимизировать возникновение этих побочных явлений, мефлохин не следует применять для профилактики пациентам с острой депрессией, депрессией в анамнезе или пациентам с тревожными расстройствами, психозом, шизофренией, другими тяжелыми психическими заболеваниями.
При применении мефлохина с целью химиопрофилактики профиль безопасности препарата Лариам ® характеризуется преобладанием нейропсихических побочных реакций. При развитии тревожности, депрессии, беспокойства или нарушения сознания, которые могут быть продроме симптомами развития более серьезного явления, при профилактическом применении препарата Лариам ® , его необходимо отменить и назначить альтернативный профилактическое средство. В связи с длительным периодом полувыведения мефлохина побочные реакции могут возникать или сохраняться даже в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. У небольшого числа пациентов некоторые нейропсихические побочные явления (например, депрессия, головокружение или вертиго и потеря равновесия) могут наблюдаться в течение нескольких месяцев или дольше после прекращения применения препарата.
Глазные заболевания, включая оптическую нейропатии и нарушение сетчатки, могут возникать во время лечения мефлохином. Любому пациенту с нарушением зрения следует обратиться к врачу-куратора, поскольку некоторые факторы могут требовать прекращения лечения Лариам ® .
Поступали сообщения о случаях сенсорной и моторной нейропатии. Для того, чтобы избежать необратимых последствий, следует прекратить лечение препаратом Лариам ® , если симптомы нейропатии возникают в виде жгучей боли, дизестезии, гипестезии и / или мышечной слабости, с целью предотвращения необратимых повреждений.
Опыт применения препарата Лариам ® младенцам в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.
Из-за риска удлинения интервала QTc, которые угрожает жизни, вместе с препаратом Лариам ® для профилактики или лечения малярии или в течение 15 недель после применения его последней дозы нельзя назначать галофантрин (см. Раздел «Фармакокинетика. Вывод»). Также есть риск удлинения интервала QTc при назначении мефлохина для профилактики или лечения малярии вместе с кетоконазолом или в течение 15 недель после применения последней дозы мефлохина через увеличение плазменных концентраций и периода полувыведения последнего при одновременном применении с кетоконазолом (см. Разделы «Фармакокинетика. Вывод» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Известно о существовании резистентности P. falciparum к противомалярийных средств в зависимости от географического региона, следовательно, препарат выбора для профилактики малярии может отличаться в зависимости от географического региона. Зафиксировано наличие резистентности P. falciparum к мефлохина преимущественно в регионах в Юго-Восточной Азии, где существует резистентность ко многим препаратам. В некоторых регионах наблюдалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрина и мефлохином и хинином.
По поводу вариантов географической резистентности необходимо консультироваться с компетентными национальными экспертными центрами.
Во время лечения Лариам ® зафиксированы случаи агранулоцитоза и апластической анемии (см. Раздел «Побочные реакции»).
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
При назначении мефлохина в дозах, в 5-20 раз превышающих терапевтические дозы для человека, препарат оказывал тератогенное действие у мышей и крыс и эмбриотоксическое действие у кроликов. Однако опыт клинического применения препарата Лариам ® не выявил никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов, хотя контролируемые клинические исследования отсутствуют. Поэтому препарат Лариам ® назначают в течение беременности только по крайней необходимости. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежных методов контрацепции в течение всего времени профилактики малярии препаратом Лариам ® и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Однако при возникновении беременности на фоне химиопрофилактики малярии препаратом Лариам ® показаний к ее прерыванию нет.
кормление грудью
Мефлохин проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поскольку его эффекты в таком случае неизвестные, женщины не должны кормить грудью во время применения препарата Лариам ® .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В период лечения лицам, испытывающим головокружение, потерю равновесия или другие нарушения со стороны центральной или периферической нервной системы, следует быть особенно осторожными во время управления автотранспортом, пилотирование самолетов, работы с механизмами, дайвинга и другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции.
В редких случаях головокружение или вертиго и потеря равновесия может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
Внутрь, таблетки следует глотать целиком, после еды, запивая большим количеством воды (не менее 200 мл). Мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. Для детей или лиц, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно измельчить и растворить в небольшом количестве воды, молока или другого напитка. Предварительно таблетки не следует вынимать из блистера и держать некоторое время без блистера, поскольку они чувствительны к влаге.
профилактика
Рекомендуемая профилактическая доза Лариам ® составляет около 5 мг / кг / нед. Взрослым и детям с массой тела более 45 кг - 5 мг / кг (250 мг, 1 таблетка Лариам ® ) 1 раз в неделю. Взрослым и детям с массой тела 30-45 кг назначают ¾ таблетки 1 раз в неделю, 20-30 кг - ½ таблетки, 10-20 кг - ¼ таблетки, 5-10 кг - 1 / 8 таблетки (примерный расчет - 5 мг / кг). Точную дозу для детей с массой тела менее 10 кг рекомендуется готовить и назначать только врачом в условиях медицинского учреждения).
Еженедельные дозы Лариам ® следует принимать регулярно и всегда в тот же день недели, в основном после еды. Первый раз препарат следует принять не менее чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион.
Опыт применения препарата Лариам ® новорожденным в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен. В таких случаях дозу для детей определяют путем экстраполяции рекомендованной дозы для взрослых (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Дозирование в особых случаях
В случае, когда о путешествии в регионы с высоким риском инфекции не было известно заранее и профилактика за неделю до путешествия в эндемичные зоны невозможна, необходимо назначить ударную дозу препарата. В таких случаях доза препарата составляет 1 еженедельную дозу в сутки 3 дня подряд, а затем - по 1 обычной дозе в неделю.
Применение ударной дозы может быть связано с усилением побочных эффектов препарата.
Если пациент принимает препарат Лариам ® впервые или принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 3 недели до отъезда, чтобы убедиться в удовлетворительной переносимости одновременно принимаемых препаратов и сделать возможным применение альтернативных средств при необходимости (см. Разделы «Особенности применения» и « взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 недель для поддержания терапевтически эффективных уровней препарата в плазме крови.
При недостаточности профилактики препаратом Лариам ® врач должен взвесить целесообразность применения антималярийных средств для лечения. Относительно применения галофантрина см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
лечение
Рекомендуемая суммарная терапевтическая доза мефлохина составляет 20-25 мг / кг массы тела:
* Распределение суммарной терапевтической дозы на 2-3 приема с интервалом 6-8 часов может уменьшить частоту и степень тяжести побочных реакций.
Опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток, у пациентов с очень большой избыточной массой тела нет.
Для лиц со сниженным иммунитетом, например для жителей эндемичных по малярии регионов, может оказаться достаточной меньшая суммарная доза.
Если в течение 30 минут после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу препарата Лариам ® . Если рвота возникает через 30-60 минут после приема, дополнительно назначают половину дозы.
После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов препаратами, являются производными 8-аминохинолина (например, примахин).
Если полный курс лечения Лариам ® через 48-72 часа не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. Если во время профилактики, проводимой с помощью препарата Лариам ® , развивается малярия, врач должен тщательно продумать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
При тяжелой острой малярии препарат Лариам ® можно назначать после начального внутривенного курса терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных реакций, можно предотвратить, если принимать препарат Лариам ® не ранее чем через 12:00 после введения последней дозы хинина.
В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, по возможности, терапия препаратом Лариам ® .
Самостоятельная неотложная терапия
Препарат Лариам ® можно применять для самостоятельной неотложной помощи, когда скорая медицинская помощь невозможна в течение 24 часов после возникновения симптомов. Начальная доза Лариам ® для больных с массой тела 45 кг и более составляет 15 мг / кг (3 таблетки, 750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 часов и отсутствуют тяжелые побочные реакции, то через 6-8 часов можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы 500 мг (для больных с массой тела 45 кг и более - 2 таблетки). Больные с массой тела более 60 кг через 6-8 часов после повторного приема должны принять еще одну таблетку.
Для подтверждения или исключения возможного диагноза больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, когда после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью здоровыми.
Дети.
Опыт применения препарата Лариам ® для лечения детей в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.
симптомы
При передозировке препарата Лариам ® могут возникнуть симптомы, указанные в разделе «Побочные реакции», однако более выражены.
При необходимости проводят симптоматические и поддерживающие мероприятия. Специфического антидота нет. Необходимо контролировать функцию сердца (ЭКГ по возможности) и нервно-психический статус не менее 24 часов. Предоставить симптоматическое и интенсивное поддерживающее лечение, особенно при сердечно-сосудистых расстройствах.
При применении препарата Лариам ® в дозах, назначают для лечения острой малярии, возможно возникновение побочных реакций, подобные симптомов основного заболевания. Наиболее распространенные побочные реакции при профилактике мефлохином (тошнота, рвота, головокружение), как правило, легкой степени тяжести, и они могут уменьшаться при длительном применении, несмотря на рост уровня препарата в плазме крови.
При применении с целью профилактики профиль побочных действий препарата Лариам ® характеризуется доминированием реакций со стороны психики и нервной системы (см. Раздел «Особенности применения»).
Систематический обзор, опубликованный в 2009 году, содержал результаты двойного слепого, рандомизированного исследования, по оценке применения мефлохина с целью профилактики у не-иммунизированных путешествующих и включало 976 пациентов (483 из них получали мефлохин, а 493 - атоваквон-прогуанил). Со стороны психики и нервной системы, в 28,8% пациентов (139 из 483) наблюдались побочные реакции, связанные с лечением мефлохином, по сравнению с 14% пациентов (69 из 493), которые получали атоваквон-прогуанил. В других группах не было зарегистрировано серьезных побочных реакций.
По результатам систематического обзора были зарегистрированы такие побочные явления, связанные с применением исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения + стандартное отклонение составило 53 ± 16 дней):
Неврологические и психические расстройства: необычные и яркие сновидения, бессонница, головокружение, или вертиго, нарушение зрения, тревожность, депрессия, головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, язвы ротовой полости, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд.
По результатам систематического обзора были зарегистрированы такие побочные явления, которые ограничивали лечения, связанные с применением исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения + стандартное отклонение составило 53 ± 16 дней):
Неврологические и психические расстройства: бессонница, тревожность, необычные и яркие сновидения, головокружение или вертиго, депрессия, нарушение зрения, нарушение концентрации, головная боль.
Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали отсутствие гемолиза, связанного с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в пострегистрационный период
Побочные реакции перечислены согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до
Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - тромбоцитопения нечасто - лейкопения, лейкоцитоз; частота неизвестна - агранулоцитоз и апластическая анемия.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто - анорексия.
Психические расстройства: очень часто - нарушение сна (бессонница, необычные сновидения) часто - возбуждение, беспокойство, тревожность, депрессия, агрессивность, изменение настроения, панические атаки, спутанность сознания, галлюцинации, биполярное расстройство, психотические реакции, включая бред, деперсонализацию и манию, паранойя. Сообщалось, что эти симптомы редко сохранялись долго после отмены мефлохина.
Были зарегистрированы отдельные случаи суицидальных мыслей и суицида, попыток самоубийства и поведения, угрожала собственной безопасности пациента.
Со стороны нервной системы : очень часто - головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость часто - потеря сознания, нарушение памяти, чувствительные и двигательные нейропатии (включая парестезии, тремор, атаксии), судороги нечасто - энцефалопатия.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения; частота неизвестна - нечеткость зрения, катаракта, поражение сетчатки и невропатия зрительного нерва, которые могут развиться в латентной форме в течение или после завершения лечения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго; часто - снижение слуха, вестибулярные нарушения, включая звон в ушах.
Со стороны сердца : часто - тахикардия, сердцебиение, брадикардия, нарушение сердечного ритма, экстрасистолия, другие преходящие нарушения сердечной проводимости нечасто - блокада.
Сосудистые расстройства: часто - циркуляторные нарушения (артериальная гипотензия, гипертензия, гиперемия).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка; очень редко - пневмония, пневмонит, возможно аллергической этиологии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, боль в животе, рвота часто - диспепсия.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - нарушение функции печени, связанные с применением лекарственного средства - от бессимптомного транзиторного повышения уровня трансаминаз до печеночной недостаточности, гепатит, желтуха.
Со стороны иммунной системы : частота неизвестна - реакции гиперчувствительности от нарушений со стороны кожи легкой степени до анафилаксии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, алопеция, гипергидроз; нечасто - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгия, артралгия.
Лабораторные исследования: часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз.
Общие нарушения: часто - отеки, боль в грудной клетке, астения, недомогание, утомляемость, озноб, повышение температуры.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
По 4 таблетки в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария
Людям с нарушением зрения 