Инструкция к препарату Лазин таблетки покрыты пленочной оболочкой по 5 мг №10

Состав:

действующее вещество: levocetirizine;

1 таблетка содержит дигидрохлорида левоцетиризина 5 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, OpadryWhite YS-1-7003 (гипромелоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полисорбат, макрогол 400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с риской, с надписью «Н» с одной стороны и «161» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного использования. Производные пиперазина.

Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, является массивным и селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. Фармакологическое действие обусловлено блокировкой Н1-гистаминовых рецепторов. После однократного применения левоцетиризин обнаруживает захват рецепторов на 90% в течение 4 часов и 57% через 24 часа. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах почти не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика левоцетиризина линейная с независимой от дозы и времени низкой изменчивостью между субъектами. Фармакокинетический профиль одинаков, если вводить как отдельный энантиомер или вводить цетиризин. При процессе абсорбции и выведения не происходит хиральная инверсия.

Абсорбция. Левоцетиризин после перорального использования быстро и интенсивно поглощается. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 ч после приема дозы. Устойчивое состояние достигается через два дня. Сmax обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного приема 5 мг 1 раз в сутки соответственно. Степень поглощения не зависит от дозы и не меняется с едой, но Сmax уменьшается и задерживается.

Деление. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая – в тканях центральной нервной системы. У людей связывание левоцетиризина с белками плазмы крови составляет 90%. Распределение левоцетиризина ограничительно, так как объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация. Степень метаболизма левоцетиризина в организме человека составляет менее 14% дозы, поэтому различия в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ингибиторов ферментов, как ожидается, будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическое окисление, N- и O-деалкилирование и конъюгацию таурина. Деалкилирование происходит прежде всего с участием цитохрома CYP 3A 4 , в то время как ароматическое окисление включает множественные и/или неизвестные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А 2, 2С 9, 2С 19, 2D6, 2Е 1, 3А 4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма, отсутствие усиления угнетающего действия, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Вывод. Период полувыведения из плазмы крови у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Период полувыведения препарата более короткий у маленьких детей.

Средний общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4% дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9% дозы препарата. Левоцетиризин выделяется как путём клубочковой фильтрации, так и путём активной канальцевой секреции.

Особые популяции

Почечная недостаточность

Общий клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии при конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается примерно на 80%. Количество выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа левоцетиризина составляло

Дети

При применении пероральной однократной дозы 5 мг левоцетиризина у детей от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг значения Cmax и AUC примерно в 2 раза превышали показатели для здоровых взрослых добровольцев в сравнительном исследовании; общий клиренс был на 30% больше, а период полувыведения – на 24% меньше в этой детской популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования не проводились у педиатрических пациентов младше 6 лет.

Пациенты пожилого возраста

Ограниченные фармакокинетические данные доступны у пожилых людей. После однократного ежедневного перорального приема 30 мг левоцетиризина в течение 6 дней у пожилых пациентов общий клиренс был примерно на 33% ниже, чем у младших взрослых. Показано, что расположение рацемического цетиризина зависит от функций почек, а не от возраста. Этот вывод также применим для левоцетиризина, поскольку левоцетиризин и цетиризин преимущественно выделяются с мочой. Поэтому доза левоцетиризина должна быть скорректирована в соответствии с функцией почек у пожилых пациентов.

Пол

Фармакокинетические результаты были оценены по поводу потенциального влияния пола. Период полувыведения у женщин был несколько короче, чем у мужчин, однако у женщин пероральный клиренс с учетом массы тела очевидно сопоставим с мужчинами. Те же ежедневные дозы и интервалы дозировки применяются для мужчин и женщин с нормальной функцией почек.

Роса

Воздействие расы на левоцетиризин не изучено. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками и отсутствуют важные расовые различия в клиренсе креатинина, фаркокинетические характеристики левоцетиризина, как ожидается, не будут отличаться в разных расах. Различия в кинетике рацемического цетиризина, связанные с расой, отсутствуют.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. Пациенты с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), которым давали 10 или 20 мг рацемического цетиризина в виде однократной дозы, увеличили на 50% период полураспада вместе с уменьшением клиренса на 40% по сравнению с здоровыми.

Клинические свойства.

Показания.

Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита, в том числе круглогодичного аллергического ринита, и хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей от 6 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, цетиризину, гидроксизину или к другим производным пиперазина, а также к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;

тяжелая форма ХПН (клиренс креатинина мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования с левоцетиризином в отношении взаимодействия (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования с цетиризином (рацемат) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не оказывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При одновременном применении с теофиллином (400 мг/сут) наблюдалось небольшое снижение (на 16%) общего клиренса левоцетиризина (распределение теофиллина не изменялось).

При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг/сут) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11%) до параллельного применения цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у уязвимых пациентов может привести к дополнительному снижению бдительности и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Во время применения препарата следует воздерживаться от алкоголя.

Назначая пациенту, необходимо обратить внимание на наличие определенных факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

С осторожностью следует принимать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам, имеющим риск возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может привести к усилению приступа.

Реакция на аллергические тесты кожи ингибируется антигистаминами, и перед их выполнением требуется период выведения (3 дня).

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.

При прекращении применения левоцетиризина может появиться зуд, даже если его не было до начала лечения. Симптомы могут возникать самопроизвольно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать восстановления лечения. Симптомы должны исчезнуть при возобновлении лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных или количество данных ограничено (менее 300 результатов беременности) о применении левоцетиризина беременным женщинам. Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина большое количество данных (более 1000 результатов беременности) у беременных женщин свидетельствует об отсутствии мальформативной или фето-неонатальной токсичности.

Левоцетиризин противопоказан в период беременности.

Период кормления грудью

Показано, что цетиризин рацемат левоцетиризина выводится в организм человека. Следовательно, вероятным проникновение левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут отмечаться у грудных детей. Поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Для левоцетиризина клинические данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические испытания не выявили доказательств того, что левоцетиризин при рекомендуемой дозе ухудшает психическую бдительность, реакционную способность или способность управлять транспортными средствами.

Однако некоторые пациенты могут чувствовать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, намеренные управлять транспортными средствами, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Препарат назначают взрослым и детям от 6 лет внутрь в суточной дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Принимают таблетку с едой или натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Больные пожилого возраста

Регуляция дозы рекомендуется пожилым пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (см. « Почечная недостаточность» ).

Почечная недостаточность

Интервалы дозировки должны быть индивидуализированы в соответствии с функцией почек. Обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано. Для использования этой дозировочной таблицы необходима оценка клиренса креатинина пациента (CLcr) в миллилитрах в минуту. CLcr (мл/мин) можно оценить, определив сывороточный креатинин (мг/дл), используя следующую формулу:

Регулировка дозировки для пациентов с нарушениями функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу следует корректировать индивидуально с учетом почечного клиренса и массы тела. Нет специфических данных о детях с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность

Больным с печеночной недостаточностью коррекция режима дозировки не требуется. Больным с печеночной и почечной недостаточностью корректировать дозировочный режим следует в соответствии с приведенной выше таблицы.

Продолжительность применения: пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет менее 4 суток в неделю или менее 4 недель) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и возобновить снова при повторном возникновении симптомов. При стойком аллергическом рините (продолжительность симптомов заболевания составляет более 4 суток в неделю или более 4 недель) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны по клиническим исследованиям при применении рацемата).

Дети.

Препарат в виде таблеток не применять детям до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Для этой категории пациентов рекомендуется применение левоцетиризина в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Передозировка.

Симптомы передозировки: могут включать сонливость у взрослых; у детей могут сначала возникать возбуждение и беспокойство, затем сонливость.

Лечение. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка спустя короткое время после применения препарата. Специфического антидота нет. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Нарушения питания и обмена веществ: повышенный аппетит.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, галлюцинация, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, ужасающие сновидения.

Со стороны нервной системы: судороги, парестезии, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия вертиго.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения: отек.

Результаты исследований: увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы.

Описание избранных побочных реакций

После прекращения приема левоцетиризина сообщали о зуде.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед, Индия/ Hetero Labs Limited, Индия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности .

Юнит III, Формулейшн Забор № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Индия.