действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 20 мг, что соответствует лерканидипина 18,8 мг
вспомогательные вещества : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон K 30, магния стеарат
оболочка: Opadry 02F25077 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид (Е172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: розового цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина.
Код АТХ С08С А13.
Фармакодинамика.
Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный поток кальция в клетки сердца и гладкомышечные клетки. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямой релаксирующим действием на мышцы сосудов, в результате чего снижается общий сосудистый периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным гипотензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного разделения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.
В дополнение к клинических исследований, проведенных для подтверждения терапевтических показаний, еще одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического АД составляет 114,5 ± 3,7 мм рт.ст.) показало , что артериальное давление нормализовалось у 40% из 25 пациентов при приеме лерканидипина гидрохлорида в дозе 20 мг один раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов при приеме два раза в сутки по 10 мг.
В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании при сравнении с плацебо у пациентов с систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал артериальное давление среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт.ст. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт.ст.
Фармакокинетика. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 часа.
Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшается до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровым добровольцам натощак. Биодоступность лерканидипина после перорального приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее 2:00 после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат желательно принимать натощак.
Распределение из плазмы крови в ткани и органы являются быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, так как при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.
Лерканидипина гидрохлорид экстенсивно метаболизируется ферментом CYP 3A4; препарат в неизмененном виде в моче и кале не обнаруживается. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой. Выведение проходит, в основном, путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа в результате высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не отмечено.
При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг максимальная концентрация в плазме, которые наблюдались, были соотношения 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1: 4: 18 указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.
Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени тяжести подобна таковой, наблюдаемой в общей популяции. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, которым проводятся сеансы гемодиализа, концентрации лекарств были выше (примерно 70%). У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.
Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.
Лерканидипин метаболизируется под влиянием фермента CYP ЗА4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и вывод лерканидипина. Следует избегать одновременного применения Леркамен â 20 с такими ингибиторами CYP ЗА4 как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин или тролеандомицин (см. Раздел «Противопоказания»). Исследования по взаимодействию с сильным ингибитором CYP ЗА4 кетоконазолом показало, что в результате этого взаимодействия концентрация лерканидипина в плазме крови значительно повышается (15 кратное увеличение значения AUC (площади под кривой) и 8 кратное увеличение значения С max (среднее максимальное значение) для еутомеру S- лерканидипина).
Циклоспорин и лерканидипин нельзя применять одновременно (см. Раздел «Противопоказания»). Как для лерканидипина, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение их концентрации в плазме крови при их одновременном применении. Исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что если циклоспорин применяется в течение 3:00 после применения лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме крови без изменений, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к увеличению концентрации лерканидипина в плазме крови в 3 раза, а значение AUC для циклоспорина увеличивается на 21%.
Лерканидипин не следует запивать соком грейпфрута (см. Раздел «Противопоказания»). Как и все другие дигидропиридина, лерканидипин особенно чувствителен к сока грейпфрута, который замедляет его метаболизм, что повышает его биодоступность и увеличивает гипотензивное действие.
Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг добровольцам пожилого возраста приводило к увеличению всасывания лерканидипина (примерно на 40%) и к уменьшению скорости его всасывания (Т max 3:00 вместо 1,75 часа), а концентрация мидазолама без изменений.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Леркамен â 20 с другими субстратами CYP ЗА4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами класса III (амиодарон, хинидин).
К одновременного применения Леркамен â 20 с индукторами CYP ЗА4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, поэтому следует чаще контролировать артериальное давление.
Одновременное применение метопролола, β-блокатора, который выводится в основном через печень, с лерканидипином не изменяло биодоступность метопролола, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%, которая, вероятно, связана с уменьшением печеночного кровотока, что обуславливает β-адренорецепторов , поэтому лерканидипин можно безоговорочно применять с β-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.
Исследования по взаимодействию с флуоксетином (ингибитором CYP 2D6 и CYP ЗА4), проводившие на добровольцах в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение) показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, но при большем дозировке надо быть осторожным, так как может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.
Одновременное назначение лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно применяют β-метилдигоксин, не приводит к их фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmax дигоксина в среднем на 33% после того, как они принимали по 20 мг лерканидипина натощак, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменились незначительно. Поэтому пациентов, одновременно принимающих дигоксин, надо тщательно контролировать относительно возможных проявлений интоксикации дигоксином.
Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастантина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин вечером.
Когда одновременно с варфарином здоровые добровольцы принимали натощак 20 мг лерканидипина, изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.
Лерканидипин безопасно применяется одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.
Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие вазодилатирующих антигипертензивных лекарств (см. Раздел «Особенности применения»).
Леркамен ® 20 не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.
Леркамен ® 20 можно применять больным пожилого возраста, но следует проявить осторожность в начале лечения.
Надо быть особенно осторожным при применении Леркамен ® 20 больным с синдромом слабости синусового узла (которым не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочной функции, при применении препарата больным с дисфункцией левого желудочка требуется осторожность. Предполагается, что при применении некоторых кратковременно действующих дигидропиридинам увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, поэтому применение лерканидипина у таких больных требует осторожности, хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях вызвать боли в области сердца и стенокардии. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда (см. Раздел «Побочные реакции»).
Применение при нарушении функции почек и печени. Следует быть особенно осторожным, начиная лечение больных с нарушениями функции почек или печени легкой или умеренной степени тяжести. Хотя обычный рекомендуемый режим дозирования переносится такими больными хорошо, повышение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому в таких случаях может потребоваться коррекция дозы. Лерканидипин не рекомендуется для применения больным с тяжелой дисфункцией печени или больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации
Больным, которые применяют лерканидипин, следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению действия вазодилатирующих антигипертензивных лекарств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Индукторы CYP ЗА4, такие как рифампицин или противосудорожные средства (фенитоин или карбамазепин), могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, поэтому его эффективность может оказаться меньше, чем ожидалась (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы Лаппа, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы / галактозы.
Анестезиолога следует проинформировать о том, что пациент принимает Леркамен ® 20.
Данные по лерканидипина показывают отсутствие тератогенного действия у крыс и кроликов, а репродуктивная способность у крыс была сниженной. Поскольку клинический опыт применения лерканидипина в период беременности и кормления грудью отсутствует и так было исследовано, что другие соединения дигидропиридина вызывают тератогенным действием у животных, лерканидипин не следует назначать в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они не используют эффективные методы контрацепции. Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно ожидать его проникновения в грудное молоко. Поэтому его не следует назначать кормящим грудью.
Клинический опыт применения лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять автотранспортом или выполнять работу с механизмами маловероятно. Однако следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, повышенная утомляемость и редко - сонливость.
Рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки внутрь (для чего следует применять препарат Леркамен â 10), но она может быть повышена до 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуального восприятия пациентом. Лерканидипин следует применять по крайней мере за 15 минут до еды. Дозировка устанавливается постепенно, поскольку максимальная антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения. На некоторых пациентов, которым недостаточно применения одного антигипертензивного препарата, применение Леркамену ® 20 благоприятно действует дополнительно к терапии блокаторами бета-адренорецепторов (атенолол), диуретика (гидрохлоротиазид) или ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл).
Поскольку кривая зависимости «доза - ответ» крутая и имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, маловероятно, что эффективность препарата будет расти с увеличением его дозы, но в то же время возможно увеличение нежелательных эффектов.
Пациенты пожилого возраста. Хотя данные фармакокинетики и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировка дозы не требуется, следует быть очень осторожным, начиная лечение человека пожилого возраста.
Применение при нарушении функции почек или печени. Следует быть особенно осторожным, в начале лечения пациентов с нарушением функции почек или печени слабой и умеренной степени тяжести. Хотя рекомендуемая дозировка переносится такими больными хорошо, к увеличению дозы до 20 мг в сутки следует подходить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому может быть необходима коррекция дозы. Леркамен â 20 не рекомендуется для применения больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации
Применение препарата лицам до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.
После появления препарата на рынке сообщалось о трех случаях передозировки (150 мг, 280 мг и 800 мг лерканидипина, которые были применены с целью самоубийства).
Как и в случае с другими дигидропиридинами, можно ожидать, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной артериальной гипотензии и
рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания надо было бы применить введение атропина против брадикардии. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, пациентам с передозировкой необходимо находиться под наблюдением врача в течение 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лерканидипин является высоколипофильным, скорее всего, что его концентрация в плазме крови не является параметром, который отражает продолжительность периода риска, а диализ может быть неэффективным.
Побочные реакции наблюдались примерно в 1,8% пациентов. В нижеследующей таблице указаны побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата они разбиты на группы в соответствии с классификацией системы органов MedDRA и частотой (иногда, редко).
Как видно из таблицы, наиболее частыми побочными действиями при проведении контролируемых клинических исследований были следующие: головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение и приливы, которые встречались в менее чем 1% пациентов.
После появления препарата на рынке редко (<1/10000) наблюдались такие побочные эффекты гиперплазия десен, обратимое повышение количества трансаминаз печени в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях приводить к боли в области сердца и стенокардии. Очень редко у больных с приступами стенокардии увеличивается их частота, продолжительность и тяжесть. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.
Лерканидипин не влияет негативно на уровень сахара и липидов в крови.
3 года.
Специальные условия хранения не требуются. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 1 блистера по 7 таблеток, покрытых оболочкой, или по 1 или 2, или 4 блистера по 14 таблеток, покрытых оболочкой, или по 6 или 9 блистеров по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в картонной коробке.
По рецепту.
БЕРЛИН-Хеми АГ
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.
Людям с нарушением зрения 