Состав
действующее вещество: леветирацетам;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит леветирацетама 500 мг;
вспомогательные вещества:
ядро: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
покрытия таблеток 500 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, индиготин (Е 132), тaртразин (Е 102), железа оксид желтый (Е172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 500 мг желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны, с тиснением «9» по одну сторону и тиснением «3» по другую сторону линии разлома, с другой стороны таблетки - тиснение «7286».
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические средства. Леветирацетам.
Код ATХN03A Х14.
Фармакодинамика
Активное вещество - леветирацетам - является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия
Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных дослидженьin vitro иin vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).
Фармакокинетика
Всасывания. После перорального применения леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и имеет линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови предполагаемая зависимости от принятой дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 часа после перорального применения леветирацетаму в дозе 1000 мг при однократном заcтосуванни составляет 31 мкг / мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг / мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном заcтосуванни препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в пределах доз от 20 до 60 мг / кг / сут, Сmах достигается через 0,5-1 час.
Распределение. Связывание леветирацетаму и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л / кг.
Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Вывод. Период полувыведения (T1 / 2) препарата из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 час и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний уровень общего клиренса составляет 0,96 мл / мин / кг. 95% выводится почками. Почечный клиренс леветирацетаму и неактивного первичного метаболита (ucb L057) составляет соответственно 0,6 и 4,2 мл / мин / кг.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40% и составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек в этой категории людей. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетаму. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из сопутствующую почечную недостаточность.
Период полувыводом у детей после однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг / кг массы тела составляет 5-6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и напрямую зависит от массы тела.
Показания
Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.
Как дополнительная терапия при лечении:
Противопоказания
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пирролидона, а также к любым компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Противоэпилептические препараты
Леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и эти протиепилептичи медицинские препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид
Есть данные, что пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетама на другие препараты, активно секретируются, например НПВП, сульфаниламиды и метотрексат неизвестен.
Пероральные контрацептивы и другие виды фармакокинетического взаимодействия
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не изменяются. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не меняется. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Антациды
Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама.
Слабительные средства
Сообщалось о снижении эффктивности леветирацетама в случае сопутствующего применения осмотических слабительных средств (полиэтиленгликоль). Таким образом, не следует применять полиэтиленгликоль за 1 час до и 1 час после приема леветирацетама.
Еда и алкоголь
Степень всасывания леветирацетама не меняется в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижается. Данные о взаимодействии леветирацетама с алкоголем отсутствуют.
Особенности применения
Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени или почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В случае необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и детям с массой тела 50 кг и больше уменьшать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели, детям с массой тела менее 50 кг уменьшать дозу не более на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.
У пациентов, которых лечили противоэпилептическими препаратами (в частности леветирацетамом), наблюдались случаи суицида, попыток суицида, суицидальные мышление и поведение. Механизм этого риска неизвестен. Итак, пациентов нужно наблюдать относительно появления признаков депрессии и / или суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентов (и тех, кто о них заботится) предупреждают о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков депрессии и / или суицидального мышления и поведения.
Леветирацетам-Тева, таблетки, вкритипливковою оболонкоюпо 750 мг, содержит краситель желтый закат FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
При постмаркетинговых исследованиях не сообщалось о значимое повышение риска значительных пороков развития при применении леветирацетама во время беременности. Хотя риск тератогенного влияния не может быть полностью исключен.
Терапия с применением нескольких противоэпилептических средств сопровождается более высоким риском появления пороков развития по сравнению с монотерапией, поэтому следует отдавать предпочтение монотерапии.
Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в III триместре (до 60% исходной концентрации до беременности). Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.
Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.
Способ применения и дозы
Линия разлома на таблетках предназначена для разламывания с целью облегчения глотания таблетки, а не для разделения на одинаковые дозы.
Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.
Монотерапия
Монотерапии у взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинической картины. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
Дополнительная терапия
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.
В качестве дополнительной терапии применения препарата у детей в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Лечение детей с массой тела менее 25 кг желательно начинать с раствора леветирацетама для перорального применения.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела> 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной - 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).
КК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:
КК (мл / мин) = {140 - возраст (в годах)} (кг) / 72 х УК сыровато. х 0,85 ждя женщин
Затем КК корректируется в соответствии с площади поверхности тела (ППТ):
КК (мл / мин / 1,73 м2) = УК (мл / мин) / ППТ пациента (м2) х 1,73
Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и детей с массой тела ≥ 50 кг
Степень тяжести почечной недостаточности
Режим дозирования
Тяжелая степень
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1))
(1) В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
(2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Для детей младшего возраста и младенцев применяют следующую формулу (формула Шварца):
УК (мл / мин / 1,73м2) = рост (см) х ks / сывороточный креатинин (мг / дл)'
где ks = 0,55 у детей до 13 лет и девочек-подростков; ks = 0,7 у мальчиков-подростков.
Режим дозирования для детей с массой тела <50 кг при почечной недостаточности
КК (мл / мин / 1,73 м²)
Дети с массой тела менее 50 кг
Нормальная функция почек
легкая степень
Тяжкий ступінь
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)
(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется применять насыщающих дозу 15 мг / кг.
(2) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.
Особые популяции
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Рекомендуется корректировать дозы для пожилых пациентов с нарушением функции почек (см. «Почечная недостаточность» ниже).
Почечная недостаточность
Суточную дозу назначают индивидуально, в соответствии с функцией почек.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина <60 мл / мин / 1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.
Дети
Леветирацетам в форме таблеток рекомендован для применения детям в возрасте от 6 лет. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания». Детям с массой тела <25 кг леветирацетам применяют в форме приема раствора.
Передозировка
Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.
Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).
Побочные реакции
Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга), агранулоцитоз.
Нарушение обмена веществ и пищеварения анорексия (риск анорексии возрастает при одновременном применении топирамата с леветирацетамом), увеличение или потеря массы тела, гипонатриемия.
Со стороны психики: возбуждение, депрессия, эмоциональная нестабильность / изменения настроения, враждебность / агрессивность, бессонница, нервозность / раздражительность, расстройство личности, патологическое мышление, аномальное поведение, гнев, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, психические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и суицидальные мышления, панические атаки.
Со стороны нервной системы: сонливость, утомляемость, головная боль, амнезия, судороги, головокружение, гиперкинезия, тремор, летаргия, нарушение равновесия, нарушение внимания, ухудшение памяти, парестезии, хореоатетоза, дискинезия, нарушения координации / атаксия.
Со стороны органа зрения: диплопия, потеря четкости зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: печеночная, гепатиты, патологические результаты печеночных проб.
Со стороны кожи и ее производных: кожная сыпь, экзема, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия, мышечная слабость.
Со стороны иммунной системы: медикаментозная реакция кожи, сопровождающееся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).
Нарушение общего характера: астения / повышенная утомляемость.
Раны, интоксикации и осложнения: травмы.
Риск анорексии выше при совместном применении леветирацетаму с топираматом.
Сообщалось о оборачиваемость алопеции после отмены леветирацетаму.
Сообщалось о панцитопению при наличии миелосупрессии.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистеров в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
АО Фармацевтический завод Тева.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Ул. Эли Хурвиц 18 Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль и ул. ХаМарпех 2, 91010 Иерусалим, Израиль.
H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 