действующее вещество : левофлоксацин;
1 мл 5,1246 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно левофлоксацину 5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: раствор от желтого до желто-зеленого цвета.
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.
Код АТХ J01М А12.
Фармакологические .
Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
механизм действия
Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.
Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и МПК (угнетающее) концентрацией (МИК (МПК)).
механизм резистентности
Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
антибактериальный спектр
Распространенность резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать географически и по времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата хотя при некоторых типах инфекций является сомнительной, следует обратиться за советом к специалисту.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus метицилиночутливий, Staphylococcus saprophyticus , Streptococci , группа С и G, Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные бактерии
Burkholderia cepacia , Eikenella corrodens , Haemophilus influenzae , Haemophilus para- influenzae , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae , Moraxella catarrhalis , Pasteurella multocida , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri
анаэробные бактерии
Peptostreptococcus
другие
Chlamydophila pneumoniae , Chlamydophila psittaci , Chlamidia trachomatis , Legionella pneumophila , Mycoplasma pneumoniae , Mycoplasma hominis , Ureaplasma urealyticum
Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблематичной
Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus метицилинорезистентний, Staphylococcus coagulase spp.
Acinetobacter baumannii , Citrobacter freundii , Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Morganella morganii , Proteus mirabilis , Providencia stuartii , Pseudomonas aeruginosa , Serratia marcescens
Bacteroides fragilis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotamicron , Bacteroides vulgatus
Clostridium difficile
другие данные
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa , могут потребовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика
абсорбция
Фармакокинетика левофлоксацина после введения и перорального приема существенно не отличается.
После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.
распределение
Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный эффект при применении в терапевтических дозах (500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки) практически отсутствует.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил˗левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимическая стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.
вывод
После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% дозы).
Отсутствие существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после введения и перорального приема свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.
линейность
Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50-600 мг.
Фармакокинетика в особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:
Пациенты пожилого возраста
Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
различия
Отдельный анализ пациентов обнаружил незначительные различия фармакокинетики левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.
Лечение бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевых путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, левофлоксацину или другим хинолонам. Эпилепсия, наличие в анамнезе побочных реакций со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.
Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) : левофлоксацин не проявил каких-либо фармакокинетических взаимодействий с теофиллином. Заметное снижение церебрального судорожного порога может наблюдаться при введении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВП или другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин : пробенецид и циметидин обнаруживают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс левофлоксацина снижался циметидином (24%) и пробенецида (34%). С осторожностью следует вводить левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на секрецию почечных канальцев (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.
Циклоспорин : период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33%, когда он вводится одновременно с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К : пациентам, которые применяют левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К (например, варфарином), следует делать коагуляционные тесты, учитывая возможность возникновения кровотечения.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT : левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).
Фармакокинетика левофлоксацина не менялась при одновременном применении таких препаратов: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.
Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.
При одновременном применении с ГКС повышается риск разрыва сухожилия.
Пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.
почечная недостаточность
Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.
В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.
В случае развития побочных эффектов, особенно реакции со стороны центральной нервной системы и аллергических реакций, которые могут возникать после первого же приема препарата, применение левофлоксацина необходимо прекратить.
Пациенты со склонностью к судорогам
Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.
Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.
Во время лечения левофлоксацином сообщалось о фотосенсибилизация.
С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации при приеме левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.
При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжелой пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия. Необходимо придерживаться рекомендованной скорости введения раствора для инфузий - не менее 30 мин для дозы 250 мг и 60 мин для дозы 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.
Тендинит и разрывы сухожилий .
В редких случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахиллово сухожилие и может приводить к разрыву сухожилия. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которые применяют левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом. Если подозревается тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия (например иммобилизация).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile.
Диарея, особенно тяжелая, персистувальна и / или с примесью крови, во время или после лечения может свидетельствовать о заболевании, ассоциированном с Clostridium difficile , наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицин). В подобных случаях противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Одновременное лечение фенбуфеном и подобными НПВП или препаратами, снижающими церебральный судорожный порог , такими как теофиллин, также требует осторожности. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с латентной или явной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их хинолоновых антибактериальными препаратами. Поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.
психотические реакции
У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдалось возникновение психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушающего поведения - иногда даже после приема единой дозы левофлоксацина.
При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя .
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезный реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина К (варфарин) из-за риска увеличения показателей свертывания крови (протромбиновое время / МНО) и / или кровотечения.
Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.
гипогликемия
Как и при применении других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Поэтому у больных сахарным диабетом рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT , такими как:
Периферическая нейропатия.
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Опиаты .
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Без внешней упаковки препарат хранить 3 суток при комнатном освещении.
После первой перфорации пробки раствор использовать немедленно.
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами . У некоторых пациентов препарат может вызвать головную боль, головокружение / вертиго, сонливость, бессонница, нарушение зрения, спутанность сознания, нарушение процессов движения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, требующая повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
ЛЕВО следует применять немедленно (в течение 3:00) после перфорации резиновой пробки. Защита от света во время инфузии не нужен.
При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более в течение 3 суток без защиты от света.
С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл / мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:
* В зависимости от клинического состояния пациента, через несколько дней (как правило, через 2-4 дня) возможен переход от внутривенного введения на пероральный прием аналогичной дозы.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.
Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек , у которых клиренс креатинина менее 50 мл / мин:
1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не нужна, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь незначительно.
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.
Левофлоксацин вводится медленно, внутривенно, путем инфузии. Продолжительность введения одного флакона препарата (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут.
Смешивания с другими растворами для инфузий
Левофлоксацин совместим с такими растворами для инфузий 0,9% раствор хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% глюкоза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других противобактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Дети. Применение препарата противопоказано детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Симптомы: головокружение, нарушение сознания, спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, пролонгация интервала QT, усиление проявлений других побочных реакций.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не выводится ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.
Аллергические реакции : крапивница, бронхоспазм / одышка, одышка, анафилактический шок тяжелые буллезные высыпания.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения.
Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, тяжелые буллезные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса˗Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз , лейкоцитопластический васкулит.
Со стороны пищеварительной системы и метаболизма : тошнота, диарея анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры; диарея с примесью крови, что иногда может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом панкреатит стоматит.
Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение / вертиго, сонливость, бессонница, нервозность; парестезии, тремор, спутанность сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, беспокойство; гипестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, галлюцинации, психотические реакции с саморазрушающего поведением, включая склонность к суициду.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : тахикардия, артериальная гипотензия пролонгация QT-интервала, сердцебиение, желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), васкулит, коллапс.
Со стороны костно-мышечной системы : артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия) разрыв связок, мышц, разрыв сухожилий (например ахиллова) - этот нежелательный эффект может наблюдаться в пределах 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног; мышечная слабость, особенно опасна для пациентов со злокачественной миастенией; рабдомиолиз, артрит.
Со стороны печени : повышение активности печеночных ферментов (АЛТ / АСТ, ЩФ, ГГТП) повышение уровня билирубина реакции со стороны печени, такие как гепатит, сообщалось о случаях желтухи и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.
Со стороны почек : повышение уровня креатинина в сыворотке крови; острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).
Со стороны крови : эозинофилия, лейкопения нейтропения, тромбоцитопения агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения гипергликемия, гипогликемическая кома признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей, психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), беспокойство, состояния страха, ночные бред, аносмия, агевзия, дискинезия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств : зрительные и слуховые расстройства, звон в ушах, нарушение вкуса и восприятия запахов, затуманивание зрения, временная потеря зрения, потеря слуха, вкусовых ощущений и обоняния.
Местные реакции : изменения в месте введения, включая покраснение, боль.
Другие : флебит, астения, кандидоз, развитие вторичных инфекций; пирексия, аллергический пневмонит, лихорадка.
Инфекции и инвазии : микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Другими побочными эффектами , которые ассоциируются с введением фторхинолонов, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие нарушения со стороны мышц, нарушение координации движений, аллергический васкулит, приступы порфирии у пациентов с порфирией.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Препарат не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
По 100 мл в полипропиленовой бутылке, по 1 бутылке в картонной упаковке.
По рецепту.
КУПЕР ЕС.ЕЙ., Греция.
64, ул. Аристовул, Афины, 11853, Греция / 64, Aristovoulou str., Athens, 11853,Greece.
Протек Лтд / Rowtech Ltd, Великобритания.
Людям с нарушением зрения 