действующее вещество : levofloxacin;
1 мл левофлоксацина (в форме полугидрата) 5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензалкония хлорид, раствор натрия гидроксида или кислоты соляной, вода очищенная.
Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, практически без механических включений.
Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин.
Код ATХ S01A Е05.
Фармакодинамика.
Левофлоксацин является L-изомер рацемической лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие имеет преимущественно L-изомер офлоксацина.
Левофлоксацин, Антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляет активность топоизомеразам II типа: ДНК-гиразу и топоизомеразам IV бактерий. Действие левофлоксацина в отношении грамотрицательных бактерий направлена преимущественно на DNA-гиразу, а в отношении грамположительных бактерий - на топоизомеразу IV.
Механизм возникновения резистентности
Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу ( gyrA and gyrB ) и топоизомеразу IV ( parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus ). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения во внешней мембране (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана в пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонов через плазму (которая определяется геном qnr ) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.
перекрестная резистентность
Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не приводит к клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторхинолонов. Изменения во внешней мембране и системе оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратов и быть направлены против нескольких классов противобактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
контрольные точки
Контрольные точки минимальной угнетающего концентрации, которые отделяют чувствительные организмы и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных, имеют следующие значения:
Pseudomonas spp. , Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G : чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 1 мг / л.
Остальные патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л.
Спектром антибактериального действия
Распространенность приобретенной резистентности в отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Итак, приведенная информация может служить лишь приблизительным руководством по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение препарата против по крайней мере некоторых видов инфекции является сомнительным, при необходимости следует обратиться к специалисту.
В приведенной ниже таблице представлены виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, в том числе конъюнктивит.
Спектром антибактериального действия категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST
* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus , чувствительные к метициллину
** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к метициллину
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro , и концентрации в плазме после системной терапии. При местном применении было достигнуто высшей пиковой концентрации, чем определенная в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного применения в глаз изменить противобактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Фармакокинетика.
После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
Существуют данные о средних концентрации левофлоксацина в слезной пленке через 4 и 6:00 после местного дозирования, составили 17 и 6,6 мкг / мл соответственно. Также есть сообщения о том, что через 4:00 после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрация составляла 2 мкг / мл и выше в четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6:00 после введения дозы.
Сообщалось об измерении концентрации левофлоксацина в плазме крови у 15 здоровых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через час после приема дозы варьировалась от 0,86 нг / мл в 1-й день до 2,05 нг / мл на 15-й день. Самую высокую максимальную концентрацию левофлоксацина - 2,25 нг / мл - было зафиксировано на 4-й день после 2 дней приема каждые 2:00 (всего 8 доз в день).
Максимальные концентрации левофлоксацина росли от 0,94 нг / мл в 1-й день до 2,15 нг / мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем в известность концентрации после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.
Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз пока неизвестна.
Местное лечение внешних бактериальных глазных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.
Гиперчувствительность к левофлоксацину или другим компонентам препарата. Гиперчувствительность к препаратам хинолинового ряда.
Детский возраст до 1 года.
Беременность и кормление грудью.
Не проводилось специальных исследований по взаимодействию с другими лекарственными средствами.
Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови после введения в глаза минимум в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных доз при введении внутрь, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимы при применении глазных капель Левоксимед.
При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между приемами должен составлять не менее 15 минут.
Системное применение некоторых хинолонов, продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интерферування метаболизма кофеина, усиление влияния перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировался с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, которые одновременно получают системный циклоспорин.
Препарат нельзя вводить под конъюнктиву.
Раствор следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.
При появлении реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.
При ухудшении состояния пациента следует прекратить применение препарата и начать альтеративный метод лечения.
Как и для других противоинфекционных средств, длительное применение препарата может вызвать появление чрезмерного количества нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. При ухудшении состояния или если в течение определенного периода времени улучшения не наблюдается, следует прекратить применение препарата и начать альтернативное лечение. По клиническим показаниям больного следует обследовать с помощью увеличительных приборов, например биомикроскопа с щелевым разрезом для лампы и, в случае необходимости покраской флуоресцеином.
Системные фторхинолоны связанные с серьезными и иногда со смертельным исходом аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы.
Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротический отек (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкции дыхательных путей, одышка, крапивницей и зудом.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.
Контактные линзы.
Больным бактериальную внешнюю глазную инфекцию не следует носить контактные линзы. Глазные капли содержат консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Возможно временное затуманивание зрения после применения препарата, необходимо подождать, пока зрение, прежде чем управлять автомобилем или оперировать другими механизмами.
Только для местного применения.
По 1-2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2:00 до 8 раз в день в течение 2 дней, с 3-го по 5-й день - 4 раза в день.
Для предотвращения загрязнения кончика пипетки и раствора кончик пипетки не должен контактировать с веками или иным участком вокруг глаза.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, клинического и бактериологического течения болезни. Обычно курс лечения составляет 5 дней.
дети
Препарат не применяют детям в возрасте до 1 года.
Количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мала, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного приема внутрь. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающих мероприятий.
После местного передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.
Примерно у 10% пациентов можно ожидать нежелательные реакции. Эти реакции обычно слабы, умеренными и временными и зачастую ограничиваются участком глаза.
Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и / или раздражение.
Со стороны иммунной системы.
Экстраокулярных глазные аллергические реакции, в том числе сыпь, анафилаксия.
Со стороны нервной системы.
Головная боль.
Со стороны органов зрения.
Жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи, матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивы инфекция, конъюнктивальные фолликулы , сухость глаз, эритема век и фотофобия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Ринит, фарингит, отек гортани.
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения.
Горячка.
3 года. После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.
По рецепту.
УОРЛД Медицина Офтальмикс ЛИМИТЕД, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ / WORLD MEDICINE OPHTHALMICS LIMITED, UNITED KINGDOM.
К.А. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния / SC Rompharm Company SRL, Romania.
м. Отопень, ул. Ероилор № 1А, 075100, округ Илфов / Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov.
Людям с нарушением зрения 