Инструкция к препарату Левомицетин таблетки 0.5г №10

Состав

действующее вещество: левомицетин (хлорамфеникол)

1 таблетка содержит левомицетина (хлорамфеникола) 500 мг (0,5 г)

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат. 

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. 

Код АТС J01B A01.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: брюшной тиф, паратиф, иерсиниоз, бруцеллез, шигеллез, сальмонеллез, туляремия, риккетсиозы, хламидиозы, гнойный перитонит, бактериальный менингит, инфекции желчевыводящих путей.

Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств, учитывая возможность развития выраженных побочных эффектов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность (аллергия) к левомицетина (хлорамфеникола), тиамфеникола, Азидамфеникол и другим компонентам препарата
• заболевания крови, в том числе угнетение кроветворения;
• выраженные нарушения функции печени и / или почек;
• дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания)
• порфирия.

Левомицетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также с целью профилактики бактериальной инфекции. 

Способ применения и дозы

Левомицетин принимают внутрь за 30 минут до еды в случае тошноты, рвоты - через 1:00 после еды.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного.

Взрослым назначают по 250-500 мг 3-4 раза в сутки. Суточная доза составляет 2 г. При особенно тяжелых формах инфекций (брюшной тиф и т.д.) в условиях стационара возможно повышение дозы до 4 г в сутки (максимальная суточная доза для взрослых) под строгим контролем состояния крови и функции печени и почек. 

Детям  в возрасте от 3 до 8 лет назначают в разовой дозе 125 мг, детям старше 8 лет - 250 мг. Кратность приема - 3-4 раза в сутки. В случае необходимости применения дозы 125 мг следует принимать таблетки с меньшим содержанием действующего вещества.

Курс лечения обычно составляет 7-10 дней. При необходимости и при условии удовлетворительного переноса при отсутствии изменений в составе периферической крови возможно продление курса лечения до 2-х недель.

Побочные реакции

Тяжелыми побочными реакциями являются: апластическая анемия, угнетение функции костного мозга и «серый синдром».

Возможные побочные реакции со стороны следующих органов и систем.

Иммунная система: аллергические реакции в виде лихорадки, сыпи на коже, дерматозов, реакций анафилаксии, в том числе крапивница, ангионевротический отек, отек лиц, отек Квинке, зуд кожи.

Желудочно-кишечный тракт: диспепсические явления (вздутие живота, тошнота, рвота), вероятность развития которых снижается при приеме препарата через 1:00 после еды, диарея, стоматит, глоссит, раздражение слизистых оболочек рта и зева, угнетение микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит.

Кровь и лимфатическая система: токсическое воздействие на систему кроветворения и угнетение функции костного мозга (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, панцитопения, эритроцитопения, анемия (снижение уровня гемоглобина в крови)), редко в тяжелых случаях возможно развитие гипопластическая анемии, апластической анемии, агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, цитоплазматической вакуолизации ранних эритроцитарных форм.

Гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Нервная система: психомоторные расстройства, умеренная депрессия, спутанность сознания, головная боль, энцефалопатия, делирий. Длительное применение больших доз препарата может привести к нарушению чувство вкуса, к снижению остроты слуха и зрения, развития зрительных и слуховых галлюцинаций, оптического и периферический неврит (в том числе к параличу глазных яблок). При возникновении этих симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Другие: возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой, дерматиты (в том числе пере- анальный дерматит), гипертермия, коллапс (у детей).

Были сообщения о развитии реакций Яриша-Герксгеймера (реакция бактериолиза) при терапии брюшного тифа (больше касается парентеральных форм хлорамфеникола).

Передозировка

Тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения, как правило, связаны с применением длительное время больших доз (более 3 г в сутки) - бледная кожа, боль в горле и повышенная температура тела, необычные кровотечения и кровоизлияния, необычная усталость или слабость.

Симптомами передозировки являются «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром раннего возраста), при относительном передозировке (причиной развития является накопление левомицетина, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) - голубовато-серый цвет кожи, снижение температуры тела, вздутие живота , рвота, неритмичное дыхания, дыхательный дистресс с тяжелым метаболическим ацидозом, снижение нервных реакций, сердечно-сосудистая недостаточность.

Лечение. Отмена препарата и назначение симптоматической терапии, промывание желудка, прием солевого слабительного, активированного угля, высокая очистительная клизма, гемосорбция.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат не применяют в период беременности и кормления грудью.

Дети

Левомицетин в данной лекарственной форме не назначают детям до 3 лет.

Для лечения детей в возрасте от 3 лет Левомицетин следует назначать с особой осторожностью и только в случае отсутствия альтернативной терапии.

Учитывая дозирования, возможно применение препарата детям старше 8 лет.

Особенности применения

Учитывая возможность развития тяжелых поражений органов кроветворения в результате токсического действия препарата, в процессе лечения следует контролировать состав периферической крови, следить за состоянием печени и почек.

При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови Левомицетин следует немедленно отменить. Хотя постоянный контроль состава периферической крови при лечении хлорамфениколом может выявить ранние изменения со стороны системы крови (лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения) прежде чем они станут необратимыми, это не исключает возможность апластической анемии из-за развития депрессии костного мозга. Апластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются после окончания лечения. Поэтому такие симптомы как бледность кожи, боль в горле и повышенная температура тела, необычные кровотечения, слабость (если они появляются через несколько недель или месяцев после отмены препарата), требуют неотложной помощи.

У больных, ранее получавших лечение цитостатическими препаратами или применяли лучевую терапию, следует сравнить потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения Левомицетином учитывая возможность развития тяжелых побочных эффектов.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушений нормальной флоры толстого кишечника и может привести к чрезмерный рост Clostridium difficile, токсины которых является основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит возникает как непосредственно во время приема препарата, так и в течение 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы до такой, что представляет угрозу для жизни, сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Поэтому важно уточнить диагноз у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Надо учитывать, что развитие колита наиболее вероятный при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков. Если в процессе лечения развиваются инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, необходимо принять соответствующие меры.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек возможно повышение уровня левомицетина в сыворотке крови и риск развития токсических реакций на этот препарат может быть выше, поэтому дозировка должна быть соответствующим образом скорректирована. Желательно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверяя функции печени и почек.

Клинический опыт не выявил различий в ответах на лечение левомицетином между пациентами различных возрастных категорий. Однако учитывая возрастные особенности функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы на наличие сопутствующих заболеваний, применение других лекарств, определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста необходимо осторожно, начиная, как правило, с нижней границы диапазона дозирования.

Левомицетин необходимо с осторожностью назначать пациентам со склонностью к аллергическим реакциям.

Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Недопустимо бесконтрольное назначение Левомицетина и применения его при легких формах инфекционных процессов, при острых респираторных заболеваниях или как профилактическое средство для предотвращения бактериальных инфекций, особенно в педиатрической практике.

Следует избегать повторных курсов лечения левомицетином, лечение должно продолжаться не дольше, чем необходимо для получения положительных результатов без риска развития осложнений или рецидива болезни. 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения Левомицетином могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Длительное применение левомицетина, который является ингибитором ферментов печени в предоперационный период или во время операции может уменьшить клиренс и продлить продолжительность действия алфетанилу.

Одновременное применение левомицетина с препаратами, угнетающими кроветворение (цитостатики, сульфаниламиды, циметидин, ристомицин), или с лучевой терапией может усилить их угнетающее действие на костный мозг. Поэтому такой комбинации следует избегать.

При одновременном применении Левомицетина с тольбутамидом (бутамидом) и хлорпропамидом их гипогликемический эффект может усиливаться (в связи с угнетением метаболизма в печени и повышением их концентрации), что требует коррекции доз.

Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин - снижают концентрацию левомицетина в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с парацетамолом может наблюдаться удлинение периода полувыведения хлорамфеникола.

Фенитоин. При одновременном применении может наблюдаться как снижение, так и повышение концентрации левомицетина в плазме крови.

Циклоспорин - при одновременном применении с левомицетином возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови. Необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина.

Циклофосфамид - одновременное применение удлиняет период полувыведения циклофосфамида с 7,5 до 11,5 часа.

Такролимус - при одновременном применении с такролимусом может наблюдаться повышение его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозу такролимуса необходимо корректировать.

Циклосерин - одновременное применение усиливает нейротоксичность левомицетина. Длительное одновременное применение Левомицетина и эстрогенсодержащих пероральных контрацептичних средств может привести к снижению надежности контрацепции и увеличение частоты прорывных кровотечений.

При одновременном применении Левомицетина с пенициллином, цефалоспоринами, эритромицином, клиндамицином, линкомицином, нистатин, леворин наблюдается взаимное ослабление противомикробного действия, поэтому следует избегать их одновременного применения.

Подавление левомицетином ферментной системы цитохрома Р450 может ослабить печеночный метаболизм фенобарбитала, фенитоина, дикумарина, варфарина и других препаратов, которые метаболизируются оксидазной системой смешанной функции, что приводит к задержке вывода и повышенной их концентрации в крови, токсичности этих препаратов.

При одновременном применении с витамином В ₁₂ , препаратами железа, фолиевой кислоты левомицетин может противодействовать стимуляции гемопоэза витамином ₁₂ , снижать эффективность этих препаратов.

Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Левомицетин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Действие связано с нарушением процесса синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp., (В том числе Salmonella typhi), действует на Streptococcus spp. (в том числе на Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa; активен в отношении Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis), возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, бруцелл, риккетсий, хламидий, спирохет. Не действует на Mycobacterium tuberculosis, на патогенные простейшие и на грибы. Активен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Препарат малоактивный отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

Механизм действия обусловлен угнетением синтеза белка в клетках микроорганизмов. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое действие. Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается медленно и, как правило, при этом не возникает перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим средствам. В связи с высокой токсичностью Левомицетин применяют для лиування тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антибактериальные средства неэффективны или противопоказаны.

Фармакокинетика. Быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 часов. Биодоступность после приема внутрь составляет 80%. Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, в грудное молоко. С белками плазмы крови связывается 50-60% левомицетина. Наибольшие концентрации Левомицетина наблюдаются в печени и почках. В желчи наблюдается до 30% от введенной дозы. Хорошо проникает через ГЭБ: максимальная концентрация в ликворе наблюдается через 4-5 ч после однократного приема внутрь. Метаболизируется в печени, 90% связывается с неактивным глюкуронидом. Хлорамфеникола пальмитат гидролизуется до свободного состояния в пищеварительном тракте до начала всасывания. Хлорамфеникол натрия сукцинат гидролизуется до свободного состояния в плазме крови, печени, легких и почках. У плода и недоношенных детей печень недостаточно развита, чтобы связывать Левомицетин, что приводит к накоплению токсической концентрации активной формы препарата и может привести к развитию «серого синдрома». В кишечнике под действием кишечных бактерий происходит гидролиз левомицетина с образованием неактивных метаболитов.

Выводится с мочой (в основном в виде неактивных метаболитов), частично - с желчью (до 30% от принятой дозы) и калом.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек и печени составляет 1,5-3,5 часа, при нарушении функции почек - 3-4 часа, при тяжелом нарушении функции печени - 4,6-11 часов.

Основные физико-химические свойства

таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, скошенными краями и насечкой.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в стрипах или блистерах, №20 (10х2) в стрипах или блистерах, №100 (10х10) в стрипах или блистерах.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО « Монфарм » .

Местонахождение

Украина, 19100, Черкасская обл., Г.. Монастырище, ул. Заводская, 8.