действующее вещество: левофлоксацин гемигидрат;
1 мл раствора содержит левофлоксацин гемигидрат 5.12 мг в пересчете на левофлоксацин 5 мг;
другие составляющие: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидроксид 1N или кислота хлористоводородная 1N, вода для инъекций.
Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор желтовато-зеленого цвета.
Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин. Код ATX S01A E05.
Фармакодинамика.
Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.
Механизм действия
Левофлоксацин – антибактериальное средство из группы фторохинолонов, ингибирует активность бактериальных топоизомераз II типа – ДНК-гираз и топоизомераз IV. Действие левофлоксацина у грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а у грамположительных бактерий – на топоизомеразу IV.
Механизм возникновения резистентности
Существуют два основных механизма резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу ( gyrA and gyrB ) и топоизомеразу IV ( parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения порынов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторохинолонов внутрь грамотрицательных бактерий или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонам через плазму крови (определяемую геном qnr ) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.
Перекрестная резистентность
Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторохинолонами. Единичная мутация не влечет за собой клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторохинолонов. Изменения порынов наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстратов, могут быть направлены против нескольких классов противобактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
Контрольные точки
Контрольные точки минимальной угнетающей концентрации, отделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных имеют следующие значения:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;
Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.
Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.
Спектр антибактериального действия
Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Неизвестно, может ли кинетика препарата после местного применения в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Таким образом, представленная информация дает только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности или отсутствующей чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного препарата против по крайней мере некоторых видов инфекций сомнительно, в случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту.
В нижеприведенной таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.
Спектр антибактериального действия – категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.
Категория I: распространенные чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MSSA)* – золотистый стафилококк
Streptococcus pneumoniae – стрептококк пневмонии
Streptococcus pyogenes – пиогенный стрептококк
Viridans group streptococci – стрептококки группы вириданс
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli – кишечная палочка
Haemophilus influenzae – гемофильная палочка, палочка инфлюенцы
Moraxella catarrhalis – мораксело катаралис
Pseudomonas aeruginosa – синегнойная палочка
(Изоляты из общественных мест)
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis – хламидия трахоматис
(При лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системное антимикробное лечение)
Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему
Staphylococcus aureus (MRSA)** – золотистый стафилококк
Staphylococcus epidermidis – эпидермальный стафилококк
(Изоляты из больниц)
* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), чувствительны к метициллину
** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), резистентные к метициллину
Данные по резистентности, указанные в таблице, базируются на результатах многоцентрового наблюдения (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина, и каким образом.
Дети
Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей от 1 года.
Фармакокинетика.
После применения левофлоксацин хорошо хранится в слезной пленке.
Средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местной дозировки, составляли 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 ч после введения дозы в пяти из шести испытуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл и выше; у четырех из шести испытуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 ч после введения дозы.
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения дозы варьировалась от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл в 15-й день. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина – 2,25 нг/мл – была зафиксирована на 4-й день после 2 дней приема каждые 2 часа (в среднем 8 доз в сутки).
Максимальные концентрации левофлоксацина возрастали от 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше сообщенных концентраций после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.
Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз пока неизвестна.
Местное лечение бактериальных наружных глазных инфекций у пациентов от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.
Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацина, другим хинолинам или к любому другому компоненту препарата.
Детский возраст до 1 года.
Не проводили специальных исследований взаимодействия этого препарата с другими лекарствами.
Тем не менее, системное применение некоторых хинолонов продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интрерферирование метаболизма кофеина, усиление влияния перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировалось с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получающих системный цикл.
Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз меньше наблюдавшихся после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель ЛевоНекст.
При параллельном применении различных местных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.
Пациенты младенческого возраста.
Никаких исследований взаимодействия лекарственных препаратов не проводили.
Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.
Системные фторхинолоны связаны с серьезными аллергическими (анафилактическими) реакциями, иногда с летальным исходом, даже после однократной дозы.
Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом.
При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.
Как и в случае с противоинфекционными лекарственными средствами, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или отсутствия клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтеративный метод лечения.
По клиническим показаниям пациента следует провести обследование с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином.
Тендиниты (воспаление сухожилий) и разрывы сухожилий могут возникать при терапии системными фторхинолонами, в том числе левофлоксацином, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.
Поэтому следует тщательно наблюдать за такими пациентами и при первых симптомах тендинита отменить лечение препаратом (см. «Побочные реакции»).
Применение пациентам пожилого возраста.
Нет необходимости корректировать дозировку для пациентов пожилого возраста.
Контактные линзы.
Пациентам с наружной бактериальной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.
Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, что может вызвать раздражение глаз.
Дети.
Особые оговорки и меры предосторожности при использовании одинаковы для взрослых и детей в возрасте от 1 года.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Соответствующих данных о применении левофлоксацина в период беременности нет. Опыты на животных недостаточны относительно влияния на течение беременности и развитие плода и эмбриона, родов и постнатального развития. Возможный риск для человека неизвестен. Препарат следует применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью
Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако в терапевтических дозах ЛевоНекст не влияет на ребенка. Глазные капли ЛевоНекст в период кормления грудью следует применять только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск для ребенка.
Фертильность
Левофлоксацин не влечет за собой ухудшение фертильности крыс при экспозиции, что значительно превышает максимальное влияние на человека после применения в глаза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
ЛевоНекст оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать разные механизмы.
Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автомобилем или использовать механизмы.
Офтальмологическое применение.
По 1-2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых двух дней после пробуждения, а затем 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.
Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства и клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.
При параллельном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Глазные мази следует применять последними.
Во избежание загрязнения пипетки и раствора край пипетки не должен контактировать с веками или окружающим участком глаза.
Безопасность и эффективность препарата при лечении язв роговицы и бленореи новорожденных не установлены.
Дозы препарата для таких пациентов подобны тем, что применяют для взрослых и детей от 1 года.
Безопасность и эффективность препарата у детей от 1 года установлены.
Безопасность и эффективность препарата у детей до 1 года еще не установлены.
Нет соответствующих данных.
Количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызывать токсические эффекты после случайного приема внутрь. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры.
После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.
Принятие мер в случае передозировки подобно применяемым для взрослых и детей в возрасте до 1 года.
Приблизительно у 10% пациентов можно ожидать побочных реакций. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными и в основном ограничиваются участком глаза.
Поскольку препарат содержит хлорид бензалкония, может возникнуть контактная экзема и/или раздражение, вызванное активным веществом или этим консервантом.
Ниже приведены побочные реакции, определенные точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщали во время клинических исследований и послерегистрационного применения глазных капель, содержащих левофлоксацин:
Со стороны иммунной системы
Редко (>1/10000 до <1/1000): экстраокулярные глазные аллергические реакции, включая внешние аллергические реакции, включая кожную сыпь.
Очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить исходя из существующих данных): анафилаксия, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.
Со стороны нервной системы
Нечасто (>1/1000 до <1/100): головные боли.
Со стороны органов зрения
Часто (>1/100 до <1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи.
Нечасто (>1/1000 до <1/100): матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, блефарит с симптомами отека и эритемы век, дискомфорт в глазах, чувство постороннего тела, зуд в глазах, боль в глазах, отек кон. 'юнктивы, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз и фотофобия.
Отложения на роговице во время клинических исследований не наблюдались.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто (>1/1000 до <1/100): ринит, фарингит.
Очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить исходя из существующих данных): отек гортани.
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения
Очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить исходя из существующих данных): горячка.
У пациентов, получающих терапию системными фторхинолонами, были зарегистрированы разрывы сухожилий плеча, руки, ахиллового или других сухожилий, требовавших хирургического вмешательства или приведших к длительной инвалидизации.
Исследования и послерегистрационный опыт применения хинолонов для системного применения показывают, что риск этих разрывов может повышаться у пациентов, одновременно с ними применяющих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста и в случае тяжелой нагрузки на сухожилие, включая ахилловое сухожилие (см. раздел «Особенности применения »).
Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными возникающим у взрослых.
3 года.
После открытия флакона раствор использовать в течение 28 дней.
Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Держать контейнер плотно закрытым. Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.
По рецепту.
РАФАРМ СО/RAFARM SA.
Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.
Людям с нарушением зрения 