действующее вещество: лейпрорелина ацетат;
1 имплантат содержит 3,6 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата)
вспомогательные вещества: сополимер молочной и гликолевой кислот (1: 1).
Имплантат.
Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТС L02A E02.
Лечение гормонзависимого рака простаты, что прогрессирует.
Рекомендуемая доза составляет 3,6 мг лейпрорелина 1 раз в месяц.
В исключительных случаях после второго приема препарата лечение можно приостановить на период до 2 недель без потери терапевтической эффективности.
Защитный колпачок Имплантат
Игла Поршень шприца
Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в область живота.
Дезинфицировать место будущей инъекции на передней стенке брюшной полости ниже линии пупка. Визуально проверить шприц на наличие имплантата в камере. При необходимости осмотреть шприц на свет и осторожно встряхнуть его.
Полностью вытянуть поршень шприца в крайнее конечное положение, в это время должно произойти несколько щелчков поршня. Снять с иглы защитный колпачок.
пять щелчков
Замечания : поршень сможет двигаться вперед, имплантат ввести только после его предварительной установки в крайнее конечное положение.
Взять шприц в одну руку. Пальцами другой руки собрать кожу в складку. Направив иглу отверстием вверх под небольшим углом, полностью ввести иглу почти параллельно коже в подкожную ткань живота ниже линии пупка.
Осторожно вытащить иглу примерно на 1 см (что создаст пункционный канал для имплантата). Для введения имплантата в пункционный канал полностью продвинуть поршень шприца вперед до упора, положение которого будет подтверждено слышимым щелчком.
щелчок
Извлечь иглу. Для проверки правильности ввода имплантата убедиться, что белый кончик поршня выглядит с конца иглы.
Как правило, за 3 месяца можно определить, есть ли карцинома простаты андрогенчутливою. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно больше 10 нг / мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значения ПСА определено после удаления андрогена с применением препарата в дозе 3,6 мг. Однако показатели ПСА, как и в целом показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (
Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается вместе с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупресивнои терапии неприемлемо.
Однако, если у пациента определяется клинический ответ (например уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановления нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты нужно взять во внимание. В таких редких случаях применение Лейпрорелина Сандоз ® 3,6 мг необходимо продолжить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значения ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.
Как правило, терапия устаревших гормонозависимых карцином простаты с применением препарата требует длительного срока лечения.
Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальное пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследования уровней фосфатазы или простатического специфического антигена (ПСА) и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).
Угнетением определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные эффекты. По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (полученные данные не позволяют оценить частоту распространения).
Наиболее распространенными побочными эффектами лечения Лейпрорелина есть приливы и усиленное потоотделение. Эти явления возникают с частотой 10%.
В начале лечения, как правило, наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, что может временно ухудшить определенные симптомы заболевания (боль в костях или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинного мозга, мышечная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина.
Со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение, беспокойство, галлюцинации, депрессия, обморок, гипестезия, бессонница, летаргия, нарушение памяти, изменения настроения, нервозность, нейромышечные расстройства, онемение, парестезии, периферическая нейропатия, нарушения вкусовой чувствительности, судороги или обострение уже существующих симптомов.
Очень редкие: вкусовые расстройства, нарушение обоняния, непроизвольные движения, бессонница, расстройства зрения, расстройства чувствительности кожи, инсульт гипофиза после первого введения лейпрорелина у пациентов с аденомой гипофиза, случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.
Со стороны дыхательной системы
Частые: одышка, кашель, фарингит.
Нечасто: затрудненное дыхание, кровохарканье, эмфизема, носовое кровотечение, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в синусах.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея или запор, запоры, метеоризм, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные нарушения с возможной кровотечением, нарушение функции печени, повышение аппетита, полипы прямой кишки, жажда.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция, ночная потливость, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенное / пониженное рост волос, ощущение кома в горле, пигментация, повреждения кожи, крапивница.
Очень редкие: карцинома кожи / уши.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Часто: артралгия.
Нечасто: анкилозирующий спондилит, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновиитподибни симптомы, оссалгия.
Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы
Очень часто: ослабление либидо и половой потенции.
Часто: дизурия, редкое мочеиспускание, боль при мочеиспускании, никтурия, олигурия, поллакиурия.
Нечасто: гематурия, боль в яичках, атрофия яичек, спазмы в мочевом пузыре, недержание мочи, нарушение функции пениса, боль в области простаты, инфекции мочеполового тракта.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: гинекомастия, сахарный диабет, увеличение щитовидной железы.
Очень редкие: случаи кровоизлияний в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.
Нарушение обмена веществ, метаболизма
Часто повышение аппетита.
Нечасто: снижение аппетита, изменения метаболического состояния больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови), патологическое увеличение массы тела, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, дегидратация, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, потеря веса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: приливы с эпизодами усиленного потоотделения, вазодилатация.
Нечасто: стенокардия, аритмия, сердцебиение, изменения артериального давления (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, обмороки, тахикардия , тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.
Неизвестно: удлинение интервала QT.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия.
Системные нарушения и реакции в месте введения
Очень редкие: усталость, реакции светочувствительности, отеки в области височной кости, желтуха, местные кожные реакции, в частности покраснение кожи в месте инъекции, которое обычно проходит при дальнейшем лечении.
Нечасто: реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому.
Со стороны иммунной системы
Очень редкие: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, кожные высыпания), анафилаксия.
Со стороны органов зрения
Нечасто: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто: нарушение слуха, шум в ушах.
новообразования
Нечасто: неожиданное обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы.
лабораторные исследования
Нечасто: повышение уровней таких ферментов, как лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и ЩФ (ЛФ), а также трансаминаз, в частности АЛТ (аланинаминотрансфераза сыворотки крови), АСТ (аспартатаминотрансфераза сыворотки крови) и γ-ГТ, повышенное содержание креатинина фосфокиназы в крови, повышенный содержание триглицеридов, увеличенный протромбиновое время, длительное свертывания крови.
Неизвестно: в отдельных случаях абсцесс в месте инъекции.
Примечание
Реакцию на терапию препаратом можно контролировать путем измерения сывороточных уровней тестостерона, кислой фосфатазы и ЮВА. В начале терапии уровни тестостерона обычно растут, а затем в течение 2 недель снижаются. За 2 - 4 недели уровень тестостерона достигает значений, таких как при удалении яичек, и остаются на этом уровне в течение всего дальнейшего лечения.
Во время лечения может уменьшаться плотность костной ткани. Реактивные костные изменения можно контролировать с помощью костной сцинтиграфии.
На начальном этапе лечения возможен рост уровней кислой фосфатазы преходящего характера. Обычно за несколько недель значения восстанавливаются до нормального уровня.
Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомах интоксикации.
В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию.
Препарат предназначен для лечения только пациентов мужского пола.
У детей не применяется.
Пациенты с гипертонией нуждаются в тщательном мониторинге. Существует повышенный риск возникновения депрессии у пациентов, применяющих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов.
В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточных уровней тестостерона, которое может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение осталгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфоотеках). При продолжении лечения осложнения обычно самостоятельно проходят.
Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в том числе как местных реакций в месте введения так и системных реакций.
На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальный рост тестостерона и обострение клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных соответствующих антиандрогенов.
Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы и или концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.
Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и / или орхэктомия, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза является более выраженным после орхиэктомия (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.
У пациентов, подвергающихся высокому риску, дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализации костей.
Очень тщательного мониторинга нуждаются пациенты с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В редких случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность почек.
При лечении препаратом Лейпрорелин Сандоз ® тесты на допинг могут показывать положительный результат.
Изменение толерантности к глюкозе наблюдалась у некоторых пациентов, которые получали аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом требуют мониторинга во время лечения.
Антиандрогенная терапия может продлить интервал QT.
У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или с соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ) врачи должны оценить соотношение риска к пользе, в том числе вероятность двунаправленной тахикардии, прежде чем начать лечение препаратом.
Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, а иногда очень сильной усталости, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, препарат даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.
Поскольку антиандрогенная терапия может продлить интервал QT, следует тщательно оценить возможность совместного применения препарата Лейпрорелин Сандоз ® с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или могут вызвать двунаправленную тахикардию, такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).
Фармакодинамика.
Активное вещество препарата Лейпрорелин Сандоз ® - лейпрорелина ацетат - является синтетическим аналогом природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропинов гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) передней долей гипофиза. Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.
В отличие от физиологического ЛГРГ, который выделяется гипоталамусом пульсоподибним образом, лейпрорелина ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, в результате чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию (понижающая регуляция). Вследствие обратного подавления секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. При нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.
Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровня ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровней тестостерона в кастратного диапазона. Исследования на животных антиандрогенным эффектом и торможения роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям месячный курс лечения Лейпрорелина ацетата после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата сначала вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, сопровождается временным ростом уровней тестостерона и дигидротестостерона. Через кратковременное ухудшение клинической картины в первые три недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, наоборот, приводит к снижению уровней ЛГ и ФСГ. Уровне андрогенов у мужчин снижаются до значений, которые фиксируются после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят за 2-3 недели после начала терапии и сохраняются в течение всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения Лейпрорелина ацетата, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомия. При необходимости орхиэктомия можно заменить месячными приемами ацетата лейпрорелина. Согласно полученным данным постоянным приемом ацетата лейпрорелина можно поддерживать кастратни уровне тестостерона более 5 лет.
Фармакокинетика.
После инъекции имплантата начинается постоянное выделение ацетата лейпрорелина (активное вещество препарата) с полимерной основы (также содержит гликолевую и молочную кислоты в соотношении 1: 1), которое продолжается в течение 1 месяца. Со временем полимер разлагается аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовный материал.
По 1:00 после введения в сыворотке измерялись уровни активного вещества препарата 676 пг / мл. Сывороточные уровни лейпрорелина хранились выше уровня определения в течение более 1 месяца. После двух инъекций препарата с интервалом в 28 дней сывороточные показатели лейпрорелина выше уровня определения хранились до 67 дней после введения первого имплантата. Уровни тестостерона оставались в кастратному диапазоне в течение 70-77 дней после начала лечения. Хроническое введение препарата обеспечивает устойчивое снижение уровней тестостерона в кастратного диапазона без временных скачков как на начальном этапе лечения. Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л и общий клиренс - 139,6 мл / мин. У пациентов с почечной недостаточностью в некоторых случаях регистрировались повышенные уровни лейпрорелина; у пациентов с печеночной недостаточностью, наоборот, имели место более низкие уровни. Однако это наблюдение считается не имеет клинического значения.
имплантат от белого до слегка желтоватого цвета с однородной поверхностью.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
1 прозрачный, предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена вместе с влагопоглотителем в алюминиевом пакете. По 1 или 3, или 6 пакетов в картонной коробке.
По рецепту.
Выпуск серии:
Эвер Фарма Йена ГмбХ /
Ever Pharma Jena GmbH.
ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ /
EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG.
Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Германия /
Otto-Schott-Str. 15 07745 Jena, Germany.
Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия /
Mondseestrasse 11 4866 Unterach am Attersee, Austria.
Людям с нарушением зрения 